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烯醇酶抑制剂作为Naegleria Fowleri感染的治疗铅 胰岛素抵抗的代谢得分与来自中国成年人前糖尿病的正常血糖的代谢得分之间的关联：回顾性队列研究 用消费者购买的创新产品供应链中的差异游戏遗憾的回报
1 Department of Genetics and Biochemistry, Eukaryotic Pathogens Innovation Center, Clemson University, Clemson, South Carolina, United States of America, 2 Department of Cancer Systems Imaging, UT MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas, United States of America, 3 Sporos Bioventures, Houston, Texas, United States of America, 4 Department of Chemistry, Eukaryotic Pathogens Innovation Center, Clemson University,克莱姆森，南卡罗来纳州，美国，美国，5 UCB生物科学，贝恩布里奇岛，华盛顿，美国，美国6，新兴和重新出现的感染疾病和重新出现的感染性疾病和西雅图结构性基因组疾病中心，全球疾病中心，美国西特斯特氏症，美国7座，美国西特斯特氏症，西特斯特氏症，全球疾病，全球疾病，全球疾病，全球感染疾病研究中心研究，西雅图儿童研究所，美国西雅图，华盛顿，美国，美国8号免疫学系，杜克大学医学院，达勒姆，北卡罗来纳州达勒姆大学，美国，美国，美国肯塔基州路易斯维尔大学化学系9，美国肯塔基州路易斯维尔大学9号。
烯醇酶抑制剂作为Naegleria Fowleri感染的治疗铅 膜流动性的高通量分析揭示了免疫细胞状态中隐藏的维度 闪存和常规辐射后的免疫反应弥漫性中线神经胶质瘤 ADAR1的二聚化调节RNA编辑的位点特异性 1抗病毒体液免疫对SARS-COV-2 OMICRON ... 亚家族C7 RAF样激酶MRK1，RAF26和RAF39调节拟南芥的免疫稳态和气孔开口
Clemson大学Clemson，SC 29634 2癌症系统成像UT MD Anderson癌症中心休斯顿TX 77030 3 Sporos Bioventures 3000 Bissonnet，Belmont Suite，Belmont Suite 5303 Houston，TX 77005，TX 77005 4真核病病病原中心Innovation Innovation Innovation Center of Clemson Clemson Clemson Clembriide Clembriide Clembri岛，SC296634444434344。 98110 6西雅图结构性基因组学中心全球感染疾病研究中心研究西雅图儿童研究所西雅图，西雅图98109 7免疫学系杜克大学医学院医学院达勒姆大学北卡罗来纳州27710
咪康唑类支架是福氏耐格里阿米巴原虫特异性 CYP51 抑制剂的有希望的先导物
摘要：开发治疗福氏耐格里变形虫脑感染的药物是一项尚未满足的医疗需求。我们结合了化学信息学、基于靶标和基于表型的药物发现方法来识别针对福氏耐格里变形虫必需酶固醇 14-脱甲基酶 (NfCYP51) 的抑制剂。总共对 124 种预先选定的计算机模拟化合物进行了针对福氏耐格里变形虫的测试。表型上鉴定出 EC 50 ≤ 10 μ M 的九个主要化合物。与 NfCYP51 共结晶集中在一个主要化合物上，即咪康唑类化合物 2a。2a 的 S 对映体产生了 1.74 Å 的共晶结构。然后合成并评估一组类似物，以确认 S 构型优于 R 构型以及醚键优于酯键。与 2a 相比，这两种化合物 S - 8b 和 S - 9b 的 EC 50 和 KD 有所提高。重要的是，它们都很容易被大脑吸收。S - 9b 的脑-血浆分布系数为 1.02 ± 0.12，这表明需要进一步评估其作为原发性阿米巴脑膜脑炎的先导物的价值。■ 简介