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无涂层培养基建立和...
人类多能干细胞（HPSC），例如胚胎干细胞（ESC），种系干细胞和诱导的多脂质干细胞（IPSC），有可能产生用于细胞疗法和再生药物1-4的无可能细胞来源。HPSC的传统扩增需要小鼠喂食器细胞或用细胞外基质（ECM）（例如Matrigel和Geltrex）预涂培养设备，以促进细胞粘附和细胞增殖5,6。然而，小鼠喂食器细胞和基质醇具有特种形式，并且可能有临床使用的风险。当前生产临床级HPSC的当前方案采用了定义的ECM分子，例如体外 - 内染蛋白，层粘连蛋白（层粘连蛋白511），重组层粘连蛋白或层粘连蛋白片段（层粘连蛋白-511 E8），以促进细胞培养物培养物培养物培养物培养物的塑料塑料7,8。在培养基中添加层粘连蛋白片段，玻璃纤维或αI抑制剂（IαI）可以促进HPSC粘附到细胞培养血管9,10上。然而，这些重组蛋白的产生需要复杂的基于哺乳动物的细胞的人体作用。高成本限制了他们用于大众PSC生产的应用。
抗体-药物偶联物在尿路上皮癌中的应用
摘要：过去几十年来，在了解尿路上皮癌 (UC) 肿瘤进展的生物学和机制方面取得了重大进展。尽管近年来随着免疫检查点抑制剂的引入，治疗前景发生了巨大变化，但晚期 UC 仍然与疾病快速进展和生存率低有关。对癌症发展和进展的发病机制和分子途径的了解不断增加，导致靶向疗法的引入，例如最近批准的 FGFR 抑制剂 Erdafitinib 或抗 nectin 4 抗体药物偶联物 Enfortumab vedotin。抗体药物偶联物代表了一种创新的治疗方法，它允许将靶向特异性单克隆抗体通过接头与细胞毒剂 (有效载荷) 共价结合。UC 是这种治疗方法的完美候选者，因为它表面的抗原表达特别丰富，并且每种特定抗原都可以代表一个潜在的治疗靶点。在本综述中，我们总结了 ADC 的作用机制、它们在局部性和转移性 UC 中的应用、主要的耐药机制以及它们在临床实践中的未来应用前景。
肠道菌群和代谢产物与免疫检查点抑制剂治疗的不可切除的肝细胞癌
摘要在理解免疫检查点在允许肿瘤规避免疫系统方面的作用方面的最新进展已导致成功的治疗策略，从而从根本上改变了肿瘤学实践。到目前为止，仅批准了针对两个检查点目标的免疫疗法，即CTLA-4和PD-L1/PD-1。抗体阻断这些靶标至少通过缓解T细胞共刺激受体CD28的抑制至少部分增强了抗肿瘤T细胞的功能。这些成功激发了人们对识别可能单独或与现有免疫疗法一起靶向的其他途径的浓厚兴趣。这样的免疫检查点轴由PVR/Nectin家族的成员组成，其中包括具有Ig和免疫受体酪氨酸抑制域（Tigit）的抑制性受体T细胞免疫受体。有趣的是，Tigit可以调节与CD28并行工作的第二个共刺激受体CD226的活性。目前在临床发育的各个阶段中有超过二十个Tigit的封闭抗体，这证明了调节这种途径以增强抗肿瘤免疫反应的希望。在这篇综述中，我们讨论了Tigit作为检查点抑制剂的作用，它与激活的反受体CD226的相互作用，以及其作为癌症免疫疗法下一个进步的状态。
基于抗体的毒素和其他活性分子的癌症治疗
放射治疗和化疗药物在癌症治疗中的应用已显示出明显的抗肿瘤作用，但也有局限性（由于对肿瘤细胞缺乏选择性而产生显著的副作用、产生耐药性以及发生继发性恶性肿瘤）。因此，人们大力推动替代疗法（如免疫疗法）的研究和开发，以寻找对转化细胞具有更高特异性且非特异性毒性更低的疗法。免疫疗法的优势在于其特性（识别细胞膜上的特定靶标），这些特性完全独立于化疗和放疗所基于的参数。这导致副作用的叠加和对化疗和放疗有抗性的细胞克隆的细胞毒性不受影响。今天，受埃尔利希“魔法子弹”概念的启发，最有前途的研究方法之一是将药理活性分子与载体（主要是抗体）连接起来，以便选择性地递送到靶细胞。这些杂合物主要应用于癌症治疗领域的研究 [ 1 ]。因此，大多数免疫治疗方法都集中于针对癌细胞表面的特定抗原。这种方法的一个基本要求是靶分子局限于要破坏的细胞群，或者至少靶分子不存在于干细胞或其他对生物体生存至关重要的细胞类型中。抗体是最常用的载体，因为它们在血液中稳定，并且对靶抗原具有亲和力和亲和力。许多不同的分子已被用作毒性部分；研究最多的是毒素（细菌或植物）、药物、放射性核素和人类酶。最常用的细菌毒素是假单胞菌外毒素 A (PE) [ 2 ] 和白喉毒素 (DT) [ 3 ]，它们通过 NAD 依赖的延长因子 2 的 ADP 核糖基化抑制翻译，导致细胞死亡。最常用于治疗目的的植物毒素是核糖体失活蛋白 (RIP) [ 4 , 5 ]，主要是蓖麻毒素 [ 6 ] 和皂草毒素 [ 7 ]。RIP 也称为多核苷酸：腺苷糖基化酶 [ 8 ]，因为它们能够从许多不同的多核苷酸底物中去除腺嘌呤，通过多种机制导致细胞死亡 [ 9 – 11 ]。本期特刊汇集了五篇科学文章，重点介绍了基于抗体的毒素和其他活性分子对抗恶性细胞的知识进展，从而揭示了它们在抗癌治疗中的潜力。如上所述，识别/选择有效靶标是针对特定癌症进行免疫治疗的战略重要行动。连接蛋白细胞粘附分子 4 (NECTIN4) 是皮肤鳞状细胞癌的潜在治疗靶标，第二种最常见的皮肤癌。在大多数皮肤鳞状细胞癌研究组织和 A431 细胞系的质膜上均发现了 NECTIN4 的表达。NECTIN4 被证实在调节细胞间相互作用、皮肤鳞状细胞癌细胞的迁移和增殖中发挥作用 [12]。前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 是一种可靠的标记物，非常适合前列腺癌 (PCa) 的成像和治疗。抗 PSMA 抗体的有效性