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IPH45的临床前表征，一种新型的拓扑异构酶I抑制剂ADC靶向Nectin-4用于治疗Nectin-4表达肿瘤的IPH45的临床前表征，一种新型的拓扑异构酶I抑制剂ADC靶向Nectin-4用于治疗Nectin-4表达肿瘤的
▪在健康组织中nectin-4的表达有限，其在具有不同医学需要的几种实体瘤中的表达为以不同方式的治疗打开了机会
针对 Nectin-2 的新型抗体-药物偶联物可抑制小鼠异种移植模型中的卵巢癌进展
摘要：卵巢癌是第五大癌症病因，其一线治疗药物主要是铂类药物和 PARP 抑制剂，而后期治疗药物的选择非常有限。因此，需要替代的治疗方案。在卵巢癌中过表达的 Nectin-2 是一种已知的免疫检查点，可使免疫细胞功能失调。在本研究中，我们生成了一种新型抗 Nectin-2 抗体（嵌合 12G1，c12G1），并使用表位图谱、酶联免疫吸附测定、表面等离子体共振、荧光激活细胞分选和内化测定对其进行了进一步表征。c12G1 抗体与人 Nectin-2 的 C2 结构域具有高亲和力（KD = 2.90 × 10 − 10 M），但不与小鼠 Nectin-2 结合。然后，我们生成了一种抗体-药物偶联物，该偶联物由与 DM1 偶联的 c12G1 抗体组成，并研究了其在体外和体内对癌细胞的细胞毒性作用。c12G1-DM1 在 nectin-2 阳性卵巢癌细胞中诱导细胞周期停滞在有丝分裂期，但在 nectin-2 阴性癌细胞中无此作用。与正常 IgG-DM1 相比，c12G1-DM1 在卵巢癌细胞中诱导的细胞毒性增加了约 100 倍，IC 50 在 0.1 nM~7.4 nM 范围内。此外，c12G1-DM1 在移植了 OV-90 细胞的小鼠异种移植模型中显示出约 91% 的肿瘤生长抑制率。这些结果表明 c12G1-DM1 可用作针对 nectin-2 阳性卵巢癌的潜在治疗剂。
发现BT8009：nectin-4靶向自行车毒素结合物治疗癌症
摘要：自行车毒素缀合物（BTC）是一种有希望的新的分子，用于靶向毒素有效载荷到肿瘤中。在本文中，我们描述了BT8009的发现，BT8009是目前正在临床评估中的Nectin-4靶向BTC。nectin-4在多种肿瘤类型中过表达，是选择性递送细胞毒性有效载荷的临床验证目标。通过噬菌体显示鉴定了靶向双环肽的nectin-4，该噬菌体表现出对Nectin-4的高度选择性结合，但血浆稳定性低，并且物理化学特性较差。多参数化学优化涉及引入非天然氨基酸的化学优化，导致铅自行车表现出对Nectin-4的高亲和力，生物矩阵中的良好稳定性以及备受改善的物理化学谱。通过可裂解的连接器将优化的自行车缀合至细胞毒素单甲基氨基氨基蛋白E，以提供靶向的药物结合物BT8009，这在体内啮齿动物模型中表现出有效的抗癌活性。■简介
nectin-4/CD137肿瘤靶向免疫细胞的显微注射
图2：Nectin-4/CD137 TICA BT7480导致肿瘤免疫微环境和表达MC38肿瘤模型的肿瘤免疫微环境和抗肿瘤活性。（a）HUCD137 C57BL/6小鼠的MC38-Nectin-4肿瘤生长，每周或每周两次给予BT7480剂量（n = 6/cohort;*p <0.5，*** <0.001，**** <0.001，**** p <0.0001 p <0.0001 p <0.0001 p <0.0001 p <0.0001 p <0.0001 p <0.0001与Turkey的混合效应分析，Turkey的测试后，第0-15天）。（b）肿瘤的纳米造影分析显示了BT7480从24H到144H的影响，以及144H时抗CD137激动剂抗体对细胞毒性细胞和巨噬细胞含量的影响。（c）BT7480在24小时时引起的转录变化。灰色圆圈代表所有测量的转录本，水上圆圈确定了属于“细胞因子和趋化因子信号传导”基因的转录本。请注意，Y轴表示已调整后的（Benjamini-Yekutieli）p值。