引言三阴性乳腺癌(TNBC)是由缺乏雌激素受体(ER),孕酮受体(PR)或人表皮生长因子受体2(HER2)所定义的异质乳腺癌组,并将其最小分类为4个基因组亚型(1)。TNBC患者在用新辅助蒽环类药物/含巨烷烷烷/含巨烷的治疗方案(2)治疗时,患者的病理完全反应(PCR)为30%至53%,最近,在用免疫检查点阻断(ICB)(ICB)治疗后,在一部分患者的PCR率中,PCR率得到了改善(3)。在用抗体毒物结合物(4)或ICB结合PD-L1 + TNBC中的化学疗法(5,6)中,也有最近改进的改进。但是,迫切需要确定可以增强对化疗和免疫疗法反应的治疗脆弱性和治疗方法。
摘要常染色体显性症(AD)高IGE综合征(HIE)的抽象患者患有一系列表现形式,包括复发细菌和真菌感染,严重的特应性和骨骼异常。这种情况通常是由单相关的显性阴性(DN)STAT3变体引起的。在2020年,我们描述了来自八名具有DN IL6st变体的八种幼虫的患者,导致了一种新形式的AD HIE。这些变体编码了截短的GP130受体,具有完整的细胞外和跨膜结构域,但缺乏细胞内回收基序和四个STAT3结合残基,导致无法循环和激活STAT3。我们在这里报告了三个无关的HIS-AD家庭中IL6ST的两个新的DN变体。这些变体的生化和临床影响与先前报道的变体的生化和临床影响不同。p。(Ser731Val f s*8)变体,在来自两个家族的7例患者中鉴定出来,缺乏回收基序和所有STAT3结合残基,但其在细胞表面的水平仅略有升高,并且它的基础是轻度生物学表型,具有可变的临床表达性。p。(arg768*)在单个患者中鉴定出的变体缺乏回收基序和三个最远端的STAT3结合残基。这种变体在细胞表面积聚,并构成严重的生物学和临床表型。p。(Ser731Val f s*8)变体表明,在细胞表面上以接近正常水平表达的DN GP130可以是异质临床表现的基础,范围从轻度到重度。p。(arg768*)变体表明,截短的GP130蛋白保留了一种STAT3结合残基可以是严重HIE的基础。
A. Presse 和 O. Terzidis,《技术创业:对新技术型公司、研究衍生产品和企业环境的洞察》:Springer,2018 年。4.
AE Adverse Event AIAN American Indian or Alaskan Native ATS American Thoracic Society BD Twice daily BDP Beclomethasone dipropionate BUD Budesonide CAT COPD Assessment Test CDR Clinical trial Diversity Rating CE Cost-effectiveness CI Confidence interval CMS Center for Medicare and Medicaid Services COPD Chronic obstructive pulmonary disease CrI Credible interval DIC Deviance information criterion DPI Dry powder inhalers EMA欧洲药物局ER欧洲呼吸社会ESRD终点肾脏疾病肾脏疾病evelly等价寿命FDA食品和药物管理局FEV 1在一个第二秒FEV 1 /FVC中强迫呼气量强制强制呼气量 /强制性生命量 /强制性活力比FF FFS FLUTICONE FUROATE FFS FFS FFS FFS FFS FFS FFS FLUTATE FP FLUTATE FP FLUTATIC FLUTATIC FLUTATIC FLUTASOSOSOSOSOSOSOSONE FLUTATIC GOL VLVER FLUTASOSOSOSOSOSOSOSOSOSOSOSON Glycopyrronium GOLD Global Initiative for Obstructive Lung Disease HCRU Health care resource utilization HD High dose HIDI Health Improvement Distribution Index HRQoL Health-Related Quality of Life I 2 Heterogeneity statistics ICER Institute for Clinical and Economic Review ICS Inhaled corticosteroid IRA Inflation Reduction Act IND Indacaterol KM Kaplan-Meier LABA Long-acting beta-agonist LAMA Long-acting毒蕈碱拮抗剂LD低剂量MCG微克MCL微层MCID MCID MCID最小临床上重要的差异MDI metered剂量吸入剂MITT MITT多重吸入器三重治疗MMRC修改医学研究委员会障碍障碍障碍率
36例患者的结果,男性为28名(78%),中位年龄为58.9(27-77)年。所有患者开始治疗并进行分析。中值(范围)随访时间为20(13-40)个月。遇到了主要终点,在新辅助Nivolumab/化学疗法为53%(95%CI,35-70)之后,DRR持续了DRR。客观响应率为86%(95%CI,71-95)。总共19个收到了降级的CRT,16个获得了标准CRT。PFS和OS分别为66%(95%CI,34-76)和73%(95%CI,52-86)。最常见的降压和标准CRT的治疗急剧不良事件是粘膜炎(分别为19 [74%]中的14个,分别为16 [94%],分别为16 [94%]),辐射皮炎(分别为19 [68%]和16个[88%]中的14个[88%]中的14个),以及19 [37%]和163%的163%和163%[63%]和干口(7中的7个)。最常见的降压和标准CRT的治疗急剧不良事件是粘膜炎(分别为19 [74%]中的14个,分别为16 [94%],分别为16 [94%]),辐射皮炎(分别为19 [68%]和16个[88%]中的14个[88%]中的14个),以及19 [37%]和163%的163%和163%[63%]和干口(7中的7个)。
世界卫生组织(WHO)已列出了二十种热带疾病为被忽视的热带疾病(NTDS)。这些热带疾病被称为“被忽视”,原因有三个主要原因:1)这些疾病在全球范围内广泛存在(被忽视?)社会部分; 2)尽管NTD每年引起的死亡率,发病率,残疾和健康差异的总数远远超过所谓的精英疾病,例如癌症,糖尿病,糖尿病,人体免疫病毒/获得性易于治疗综合征(HIV/AIDS),但不接受NTD的疾病,或者接受了NTD的治疗方法,但人为免疫智能率综合征(HIV/AIDS),或医疗保健专业人员或非政府组织(NGO); 3)由于不足的资金(可忽略不计),该领域的药物开发研究范围很小,并且由于不明显的是,药物巨头对按时开发有效的NTD药物不感兴趣。开发新的和新颖的药物来抗击这些热带疾病,以延长受NTD影响的社会经济剥夺者的寿命和生活方式,这是极大挑战的(图1)。本研究主题的主要目标是阐明三个主要NTD的全球情况(疾病的当前状态,治疗选择和最近的药物开发工作),即。chagas病(美国锥虫病),人类非洲锥虫病(HAT)和利什曼病。该研究主题包含三个评论和七篇研究文章。大自然可以是利什曼尼剂化合物的绝佳来源。)。一份深入的综述总结了各种原油提取物和针对前抗物剂和amastigote(细胞内和轴突)形式的孤立化合物的利什曼尼尔活性(Gervazoni等人。不同类别的化合物(例如生物碱,萜类化合物,烟碱,香豆素,奎因酮及其各自的生物合成途径)的利什甘脉活性在2000年至2020年之间发表。在本综述中也讨论了各种天然化合物的作用机理(如果已知)。
摘要:三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的侵略性和异质亚型,与高复发性和转移率相关,对非裔美国妇女的影响不成比例。最近,美国“食品药品监督管理局”对TNBC患者小组的针对性疗法的批准是有希望的发展。下一代测序的进步,尤其是躯体外显子小组,已经提出了对更多个性化治疗计划的希望。但是,将精密医学用于TNBC是一项正在进行的工作。本评论将讨论TNBC精确医学的潜在利益和挑战。最近的一项旨在基于亚型特异性分类的旨在针对TNBC患者的临床试验显示出希望。然而,原发性和转移性TNBC中的肿瘤异质性和亚克隆进化仍然是肿瘤学家设计基于适应性精确药物的治疗计划的挑战。
摘要本文研究了“ Li”几何形状拓扑的创新负面群体延迟(NGD)理论。Li-Topology是一个非常简单且完全分布的电路,该电路由耦合线(CL)组成。考虑了CL耦合系数,延迟和衰减的LI S参数模型。NGD分析表明,开发了有关LI拓扑参数的NGD条件的可能性。表达了NGD特征作为NGD值,中心频率,带宽,传输和反射系数。Li-NGD理论通过微带技术实施的两个概念概念证明。计算的模型,模拟和测量值良好。正如预期的,在大约2.56 GHz和0.92 GHz时,Bandpass NGD呈现中心频率,NGD水平约为-0.9 ns和-3.7 ns,大小为li原型。出色的时间域分析,解释了带通道NGD的含义,其创新的衰减输出也呈现。时间域结果突出显示了不违反因果关系的时间及时的脉冲信号信封。
摘要:单壁碳纳米管 (SWCNT) 的光物理因其在光收集和光电子学中的潜在应用而受到深入研究。SWCNT 的激发态形成强结合的电子-空穴对,激子,其中只有单重态激子参与应用相关的光学跃迁。长寿命的自旋三重态阻碍了应用,但它们成为量子信息存储的候选者。因此,非常需要了解三重态激子的能量结构,特别是 SWCNT 手性依赖的方式。我们使用专用光谱仪报告了对几种 SWCNT 手性的三重态复合发光(即磷光)的观察结果。这得出了单重态-三重态间隙与 SWCNT 直径的关系,并遵循基于量子约束效应的预测。在高微波功率(高达 10 W)辐射下的饱和度可以确定三重态的自旋弛豫时间。我们的研究敏感地区分了最低光学活性状态是从同一纳米管上的激发态填充的,还是通过来自相邻纳米管的福斯特激子能量转移填充的。关键词:碳纳米管、光学检测磁共振、弛豫时间、量子约束、分子标尺、福斯特激子转移 U
摘要 - 本文的特征是针对检测前亮度的负组延迟(NGD)预测指标的原始应用。低通(LP)型NGD预测理论是基于时间预期考虑建立的。制定了预期预测性能功能的分析设计条件。通过使用坡道信号输入来研究和研究LP-NGD预测变量。通过具有不同的上升/下降时间和任意波形信号的梯形测试信号来验证LP-NGD数字预测器具有STM32®微控制器实现的有效性。此外,通过使用NLS-4942亮度光电师提供了实际应用的出色测试结果。LP-NGD预测演示器的设计和实现了不同的时间累积(-30 ms,-50 ms和-70 ms)。计算出的和实验的结果良好一致性显示出负偏斜的瞬态响应。NGD预测变量对于物体检测,汽车安全性和智能建筑舒适性控制系统,对工业应用可能有用。