1 荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所细胞生物学部,2 荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所头颈肿瘤学和外科系,3 荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所放射肿瘤学系,4 阿姆斯特丹 UMC、阿姆斯特丹自由大学、阿姆斯特丹癌症中心耳鼻喉科/头颈外科,5 荷兰马斯特里赫特大学医学中心 GROW—肿瘤学和发育生物学学院放射肿瘤学系 (MAASTRO),6 荷兰马斯特里赫特大学肿瘤学和发育生物学学院 GROW—精准医学系 D-Lab 和 M-Lab,7 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心放射肿瘤学系,8 荷兰阿姆斯特丹 UMC、学术医学中心口腔颌面外科系
Blaise Ravelo 1,IEEE 会员,Mathieu Guerin 2,IEEE 会员,Jaroslav Frnda 3,4,IEEE 高级会员,Frank Elliot Sahoa 5,Glauco Fontgalland 6,IEEE 高级会员,Hugerles S. Silva 7,8,IEEE 会员,Samuel Ngoho 9,Fayrouz Haddad 2,IEEE 会员,以及 Wenceslas Rahajandraibe 2,IEEE 会员 1 南京信息工程大学(NUIST),电子信息工程学院,江苏南京 210044 2 艾克斯-马赛大学,CNRS,土伦大学,IM2NP UMR7334,13007 马赛,法国 3 日利纳大学交通运输与通信运营与经济学院定量方法与经济信息学系, 01026 Zilina, 斯洛伐克 4 电信系,电气工程和计算机科学学院,VSB 俄斯特拉发技术大学,70800 俄斯特拉发,捷克共和国 5 Laboratoire de Physique Nucléaire et Physique de l'Environnement (LPNPE), Université d'Antananarivo, Antananarivo 101, Madagascar 6 联邦大学Campina Grande,应用电磁和微波实验室,Campina Grande/PB,58429,巴西 7 Instituto de Telecomunicações and Departamento de Eletrónica,Telecomunicações e Informática,Universidade de Aveiro,Campus Universitário de Santiago,3810-193 Aveiro,葡萄牙 8 巴西利亚大学电气工程系(UnB),联邦区70910-900,巴西 9 法国系统科学协会 (AFSCET),巴黎 75013,法国
1 里尔大学,法国国立科学研究院,法国国家健康与医学研究院,里尔临床医学院,UMR9020-U1277—CANTHER—癌症异质性可塑性和治疗耐药性,F-59000 里尔,法国;marine.goujon@univ-lille.fr (MG);justine.woszczyk@gmail.com (JW);kelliii@hotmail.fr (KG);thomas.sw@hotmail.fr (TS);sandy.fellah@univ-lille.fr (SF);jeanbaptiste.gibier@chru-lille.fr (J.-BG);isabelle.vanseuningen@inserm.fr (IVS);romain.larrue@univ-lille.fr (RL);christelle.cauffiez@univ-lille.fr (CC);viviane.gnemmi@chru-lille.fr (VG); sebastien.aubert@chru-lille.fr (SA); nicolas.pottier@univ-lille.fr (NP) 2 CHU Lille, Service d'Anatomo-Pathologie, F-59000 Lille, France 3 CHU Lille, Service de Toxicologie et Génopathies, F-59000 Lille, France * 通讯地址:michael.perrais@inserm.fr;电话:+33-3-20-29-88-62 † 这些作者对这项工作做出了同样的贡献。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
在2021年,抗菌耐药性(AMR)与470万死亡有关,主要影响低收入和中等收入国家(LMIC),但2024克报告的预测表明,靶向革兰氏阴性细菌的新型抗生素的发展将导致AMR Burden的减少。响应这一全球健康优先事项,Novo Nordisk Foundation(NNF),Wellcome和Gates Foundation(GF)共同发起了一项新的计划,革兰氏阴性抗生素发现Innovator(GR-ADI),以推动革兰氏阴性病原体的早期药物发现创新。GR-ADI将充当一个财团,在多个资助者,研究机构和行业合作伙伴之间共同工作。财团将通过此盛大的提案请求(RFP)组成,重点是
摘要:AKT 蛋白激酶在涉及生长、细胞凋亡、血管生成和细胞代谢的几种相互关联的分子通路中起着核心作用。因此,它代表了一种治疗靶点,尤其是在激素受体阳性 (HR) 乳腺癌中,其中 PI3K/AKT 信号通路高度活跃。此外,对包括内分泌疗法在内的治疗类别的耐药性与 PI3K/AKT 通路的组成性激活有关。对内分泌疗法耐药性分子机制的了解不断加深,导致治疗手段多样化,特别是随着 PI3K 和 mTOR 抑制剂的开发,这些抑制剂目前已获准用于治疗晚期 HR 阳性乳腺癌患者。AKT 本身构成了一种新的药理学靶点,AKT 抑制剂已针对该靶点进行开发并在临床试验中进行测试。然而,尽管 AKT 在细胞存活和抗凋亡机制以及内分泌治疗耐药性方面发挥着关键作用,但目前开发并用于临床实践的药物却很少。本综述的范围是通过分析 AKT 的分子特征来关注其在转移性乳腺癌中的关键作用,并讨论 HR 阳性转移性乳腺癌治疗的临床意义和剩余挑战。
利益冲突披露:陈博士报告说,在提交的工作之外,从诺华,STEMLINE,GUADENT HEALTH,SEAGENT,SEAGEN,DAIICHI SANKYO和ASTARAZENECA获得了个人费用。Nanda博士报告说,从Arvinas,Astrazeneca,BMS,Corcept Therapeutics,Genentech/Roche,Gilead,Gilead,Gsk,Gsk,Gsk,Novartis,Obi Pharma,Obi Pharma,Oncosec,Oncosec,Oncosec,Oncosec,ofi pfizer,Relay,Seattle Genertics,Suntle pharma and parmage and copperter sarkyeca,deveral rsazyec,Divai,Sunthe pharma和Taiho Oncprane sarkyec,Div>接受了研究资金。科学,富士,GE,吉利德,护卫健康,无限,伊斯特,默克,现代,诺华,obi,oncosec,oncosec,pfizer,sanofi,sanofi,seagen,seagen,seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen和 Nanda博士报告说,从Arvinas,Astrazeneca,BMS,Corcept Therapeutics,Genentech/ Roche,Gilead,Gilead,Gsk,Gsk,Gsk,Novartis,Obi Pharma,Obi Pharma,Oncosec,Oncosec,Oncosec,Oncosec,ofi pfizer,Relay,Seattle Genertics,Suntle pharma and parmage and copperter sarkyeca,deveral rsazyec,Divai,Sunthe pharma和Taiho Oncprane sarkyec,Div>接受了研究资金。科学,富士,GE,吉利德,护卫健康,无限,伊斯特,默克,现代,诺华,obi,oncosec,oncosec,pfizer,sanofi,sanofi,seagen,seagen,seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen和 霍华德博士报告说,在提交的工作之外从诺华AG和Leica Biosystems获得了个人费用。 没有其他披露报告。Nanda博士报告说,从Arvinas,Astrazeneca,BMS,Corcept Therapeutics,Genentech/Roche,Gilead,Gilead,Gsk,Gsk,Gsk,Novartis,Obi Pharma,Obi Pharma,Oncosec,Oncosec,Oncosec,Oncosec,ofi pfizer,Relay,Seattle Genertics,Suntle pharma and parmage and copperter sarkyeca,deveral rsazyec,Divai,Sunthe pharma和Taiho Oncprane sarkyec,Div>接受了研究资金。科学,富士,GE,吉利德,护卫健康,无限,伊斯特,默克,现代,诺华,obi,oncosec,oncosec,pfizer,sanofi,sanofi,seagen,seagen,seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen和Nanda博士报告说,从Arvinas,Astrazeneca,BMS,Corcept Therapeutics,Genentech/ Roche,Gilead,Gilead,Gsk,Gsk,Gsk,Novartis,Obi Pharma,Obi Pharma,Oncosec,Oncosec,Oncosec,Oncosec,ofi pfizer,Relay,Seattle Genertics,Suntle pharma and parmage and copperter sarkyeca,deveral rsazyec,Divai,Sunthe pharma和Taiho Oncprane sarkyec,Div>接受了研究资金。科学,富士,GE,吉利德,护卫健康,无限,伊斯特,默克,现代,诺华,obi,oncosec,oncosec,pfizer,sanofi,sanofi,seagen,seagen,seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen和 霍华德博士报告说,在提交的工作之外从诺华AG和Leica Biosystems获得了个人费用。 没有其他披露报告。Nanda博士报告说,从Arvinas,Astrazeneca,BMS,Corcept Therapeutics,Genentech/ Roche,Gilead,Gilead,Gsk,Gsk,Gsk,Novartis,Obi Pharma,Obi Pharma,Oncosec,Oncosec,Oncosec,Oncosec,ofi pfizer,Relay,Seattle Genertics,Suntle pharma and parmage and copperter sarkyeca,deveral rsazyec,Divai,Sunthe pharma和Taiho Oncprane sarkyec,Div>接受了研究资金。科学,富士,GE,吉利德,护卫健康,无限,伊斯特,默克,现代,诺华,obi,oncosec,oncosec,pfizer,sanofi,sanofi,seagen,seagen,seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen and seagen和霍华德博士报告说,在提交的工作之外从诺华AG和Leica Biosystems获得了个人费用。没有其他披露报告。
摘要 免疫治疗策略旨在通过主要针对 T 细胞来调动针对肿瘤细胞的免疫防御。共抑制受体或免疫检查点 (ICP)(例如 PD-1 和 CTLA4)可以限制 T 细胞受体 (TCR) 信号在 T 细胞中的传播。基于抗体的免疫检查点阻断(免疫检查点抑制剂,ICI)可以逃避 ICP 对 TCR 信号的抑制。ICI 疗法已显著影响癌症患者的预后和生存。然而,许多患者对这些治疗仍然有抵抗力。因此,需要替代的癌症免疫治疗方法。除了膜相关抑制分子外,越来越多的细胞内分子也可能起到下调由 TCR 参与触发的信号级联的作用。这些分子被称为细胞内免疫检查点 (iICP)。阻断这些细胞内负信号分子的表达或活性是增强 T 细胞介导的抗肿瘤反应的一个新领域。这个领域正在迅速扩大。事实上,已经发现了 30 多种不同的潜在 iICP。在过去 5 年中,已经注册了多项针对 T 细胞中 iICP 的 I/II 期临床试验。在本研究中,我们总结了最近的临床前和临床数据,证明针对 T 细胞 iICP 的免疫疗法可以介导实体瘤(包括(膜相关)免疫检查点抑制剂难治性癌症)的消退。最后,我们讨论了如何靶向和控制这些 iICP。因此,iICP 抑制是一种有前途的策略,为未来的癌症免疫疗法开辟了新途径。
摘要:纳米凝胶具有独特的优势,例如高表面对象比,可扩展的合成方法和易于定制的配方,使我们能够控制尺寸并引入刺激性的特性。由于其生物相容性,高药物负荷能力以及受控和持续的药物释放,它们的药物输送潜力很大。开发更绿色和可持续的过程对于大规模应用至关重要。我们报告了使用高稀释的自由基聚合化,在无需表面活性剂的情况下,使用高稀释的自由基聚合,在共价交联的基于丙烯酰胺的纳米凝胶中,具有不同量的丙烯酰基-L-磷脂的合成。使用水性合成导致纳米凝胶具有较高的单体转化和化学产率,以及负电荷的纳米凝胶的较低的多分散性和较小的颗粒大小,导致更有效的合成方法,导致更有效的合成方法,降低了起始材料的损失,可扩展性的潜力降低,成本降低。这些纳米凝胶对生物医学应用的适用性得到了细胞毒性研究的支持,表明人类神经母细胞瘤细胞系的生存能力没有显着降低。
aq:1 =请确认或为本文研究添加任何资金或财务支持的详细信息。aq:2 =请为您的资助代理提供首字母缩写的扩展。提供正确的确认将确保对资助者有适当的信誉。aq:3 =如果您还没有这样做,请确保您已为论文提交了图形摘要。GA应该是您所接受的文章中的当前图像或图像。GA将显示在您的文章摘要页面上的IEEE Xplore上。请从纸张中选择当前的图,并尽早提供标题,以便为图形摘要提供标题。请注意,字幕不能超过1800个字符(包括空格)。如果您提交了视频作为图形摘要,请确保有一个覆盖图像和标题。覆盖图像通常是最能代表视频的视频的屏幕截图。这是针对可能无法访问视频观看软件的读者。请参阅下面的链接中的一个示例:http://ieeeeacess.ieee.org/submitting-an-article/ aq:4 =请提供参考日期。[18]。aq:5 =请提供第并发行编号。或一个月参考。[38]。aq:6 =请为作者Glauco Fontgalland和Fayu Wan提供更好/更高质量的图像。aq:7 =当作者Mathieu Guerin获得博士学位时,请提供完成年份。程度。
