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线粒体丙酮酸载体抑制剂MSDC-0160的新陈代谢在帕金森氏病大鼠模型中减弱神经变性
摘要越来越多的证据支持了线粒体功能障碍可能代表帕金森氏病（PD）的关键特征的想法。能源生产的中央调节剂线粒体也参与了其他几种基本功能，例如细胞死亡途径和神经炎症，使它们成为PD管理的潜在治疗靶点。有趣的是，与PD相关的最新研究报告了胰岛素敏化剂MSDC-0160靶向线粒体丙酮酸载体（MPC）的神经保护作用。作为丙酮酸进入线粒体基质的唯一进入点，MPC在能量代谢中起着至关重要的作用，在PD中受到影响。因此，这项研究旨在提供有关MSDC-0160神经保护作用的机制的见解。我们研究了慢性MSDC-0160治疗在单侧6-OHDA PD大鼠中的行为，细胞和代谢影响。我们通过使用核磁共振光谱（NMR）基于基于的代谢组分学的人的背纹状体活检中的关键线粒体酶表达了线粒体相关的过程。MSDC-0160单侧6-OHDA大鼠的治疗改善了运动行为，减少了多巴胺能神经神经膜的神经神经化，并降低了MTOR活性和神经炎症。同时，MSDC-0160施用强烈修改的能量代谢，这是酮症发生，β氧化和谷氨酸氧化以满足能量需求并维持能量稳态的情况。MSDC-0160通过重组与能量代谢相关的多种途径来发挥其神经保护作用。
补充藏红花对糖尿病血糖结果的影响：系统评价和荟萃分析
covid-19对人脑的影响揭示了对认知的多因素影响，并有可能造成持久的神经元损害。I型干扰素信号传导，一种代表我们针对病原体的防御的途径，主要受Covid-19的影响。I型干扰素信号传导在突触病，小胶质细胞增多和神经元损伤后会导致其功能障碍的认知功能障碍。在先前的研究中，我们提出了一种在19009年后大脑中强直性IFN-I信号传导的外室外调节模型。这种破坏将由中心免疫和外周免疫之间的串扰介导，并有可能建立进给前进的IFN-I失调，从而导致神经炎症，并可能导致神经变性。我们提出，对于中枢神经系统，二阶介体将是固有的疾病相关分子模式（湿），例如蛋白质病种子，而无需神经浸泡以维持炎症。神经发生部位对IFN-I失调的选择性脆弱性会导致临床表现，例如厌食和认知障碍。自从大流行开始时我们的模型成立以来，越来越多的研究为SARS-COV-2感染对人中枢神经系统和认知的影响提供了进一步的证据。在新病例中，几项临床前和临床研究表现出基因表达和神经病理学数据的IFN-I失调和tauopathy。此外，通过偏见的倾向性嗅觉网络鉴定出的神经退行性网络还支持我们模型的神经解剖学概念，以及它远离硫化神经侵袭和脑炎的独立性，作为CNS损伤的原因。从这个角度来看，我们总结了IFN-I作为这种情况下认知障碍的合理机制的数据，其对阿尔茨海默氏病的潜在贡献及其与Covid-19的相互作用。
终身常染色体隐性神经退行性与脑铁的积累（NBIA）疾病从遗传数据库中计算出来
弗里德里希·巴尔（Friedrich-Baur-Institute），卢德维希·马克西米利大学（Ludwig Maximilian University of Munich of Munich University of Munich University，Ziemsssenstraße1A），慕尼黑80336，德国B BB B人类遗传学研究所，慕尼黑技术大学，慕尼黑大学，Trogerstraße32查尔斯大学和普通大学医院，凯克拉洛夫2，布拉格12000，捷克共和国D神经病学系，达利安医科大学第二局医院，达利安，达利安，e Helmholtz Zentrum Munich，helmholtz Zentrum Munich，Ingolst€AdterLandstraße1，Neuuerberg 85764，儿科，冯·霍纳（Von Hauner）儿童医院，LMU开发与医学复杂性儿童儿科神经病学系弗里德里希·巴尔（Friedrich-Baur-Institute），卢德维希·马克西米利大学（Ludwig Maximilian University of Munich of Munich University of Munich University，Ziemsssenstraße1A），慕尼黑80336，德国B BB B人类遗传学研究所，慕尼黑技术大学，慕尼黑大学，Trogerstraße32查尔斯大学和普通大学医院，凯克拉洛夫2，布拉格12000，捷克共和国D神经病学系，达利安医科大学第二局医院，达利安，达利安，e Helmholtz Zentrum Munich，helmholtz Zentrum Munich，Ingolst€AdterLandstraße1，Neuuerberg 85764，儿科，冯·霍纳（Von Hauner）儿童医院，LMU开发与医学复杂性儿童儿科神经病学系弗里德里希·巴尔（Friedrich-Baur-Institute），卢德维希·马克西米利大学（Ludwig Maximilian University of Munich of Munich University of Munich University，Ziemsssenstraße1A），慕尼黑80336，德国B BB B人类遗传学研究所，慕尼黑技术大学，慕尼黑大学，Trogerstraße32查尔斯大学和普通大学医院，凯克拉洛夫2，布拉格12000，捷克共和国D神经病学系，达利安医科大学第二局医院，达利安，达利安，e Helmholtz Zentrum Munich，helmholtz Zentrum Munich，Ingolst€AdterLandstraße1，Neuuerberg 85764，儿科，冯·霍纳（Von Hauner）儿童医院，LMU开发与医学复杂性儿童儿科神经病学系
血浆神经胶质原纤维酸性蛋白在常染色体显性阿尔茨海默氏病中：与β-PET，神经变性和认知的关联
注意：在非携带者，无症状突变携带者和有症状的突变载体中，使用线性混合效应模型（用于连续结果）和具有逻辑链接的广义线性混合效应模型来计算特征差异的重要性。所有混合模型均包含随机的家庭效应，以说明同一家族参与者之间的结果指标的关联。连续措施表示为中值（IQR）。缩写：Adad，常染色体显性阿尔茨海默氏病； cdr-sob，临床痴呆评级盒子的总和； CSF，脑脊液）； Eyo，估计症状发作的年； FDG，18 F-氟脱氧葡萄糖； GFAP，神经胶质原纤维酸性蛋白； IQR，四分位数范围； MMSE，小型国会考试； n，参与者的总数（分别有突变非载体，无症状突变携带者和有症状的突变载体的数量）；宠物，正电子发射断层扫描； PIB，11 C-pittsburgh化合物B； SUVR，标准化的吸收值比。
了解2型糖尿病，神经退行性和小血管疾病的MRI标记和痴呆症风险之间的关系：调解分析
摘要探索神经变性和脑小血管疾病（SVD）可以介导2型糖尿病和较高痴呆症风险之间的关联。分析样本由2228名参与者组成，来自三城市研究，年龄在65岁及65岁及以上，没有痴呆症的痴呆症。糖尿病是通过药物摄入或禁食或非燃料升高的葡萄糖水平来定义的。 在最多12年的随访期间，每2至3年评估痴呆状态一次。 脑实质分数（BPF）和白质超强度体积（WMHV）分别选择为神经变性的标记和脑SVD。 我们使用线性和COX模型对年龄，性别，教育水平，高血压，高胆固醇血症，BMI，BMI，吸烟和饮酒状态，APOE-apoE-apoE-apoE-apoe-apoE-ε4状态以及研究地点进行了调整，对基线BPF和WMHV（介体）对糖尿病与痴呆症风险之间关联的影响进行了调解分析。 基线时，有8.8％的参与者患有糖尿病。 糖尿病（是vs. no）与较高的WMHV（β糖尿病= 0.193，95％CI 0.040; 0.346）和较低的BPF（β糖尿病= -0.342，95％CI -0.474; -0.474; −0.210; -0.210; − -0.210; -195％），以及1.1的风险超过了12年。 CI 1.04; 糖尿病状况与痴呆症风险之间的关联是由较高的WMHV（HRDIAB = 1.05，95％CI 1.01; 1.11; 1.11，介导的零件= 10.8％）和较低的BPF（HR DIAB = 1.12，95％CI 1.05; 1.20; 1.20; 1.20; 1.20，介导的部分= 22.9％）介导的。 这项研究表明，神经退行性变性和脑SVD统计上都解释了糖尿病与痴呆症之间几乎30％的关联。糖尿病是通过药物摄入或禁食或非燃料升高的葡萄糖水平来定义的。在最多12年的随访期间，每2至3年评估痴呆状态一次。脑实质分数（BPF）和白质超强度体积（WMHV）分别选择为神经变性的标记和脑SVD。我们使用线性和COX模型对年龄，性别，教育水平，高血压，高胆固醇血症，BMI，BMI，吸烟和饮酒状态，APOE-apoE-apoE-apoE-apoe-apoE-ε4状态以及研究地点进行了调整，对基线BPF和WMHV（介体）对糖尿病与痴呆症风险之间关联的影响进行了调解分析。基线时，有8.8％的参与者患有糖尿病。糖尿病（是vs. no）与较高的WMHV（β糖尿病= 0.193，95％CI 0.040; 0.346）和较低的BPF（β糖尿病= -0.342，95％CI -0.474; -0.474; −0.210; -0.210; − -0.210; -195％），以及1.1的风险超过了12年。 CI 1.04;糖尿病状况与痴呆症风险之间的关联是由较高的WMHV（HRDIAB = 1.05，95％CI 1.01; 1.11; 1.11，介导的零件= 10.8％）和较低的BPF（HR DIAB = 1.12，95％CI 1.05; 1.20; 1.20; 1.20; 1.20，介导的部分= 22.9％）介导的。这项研究表明，神经退行性变性和脑SVD统计上都解释了糖尿病与痴呆症之间几乎30％的关联。
压力，抑郁和痴呆症有助于神经退行性R.G. Bellomo *体育科学学院，大学“ Carlo Bo”，URB
压力，抑郁和痴呆是彼此影响并可能导致神经变性的疾病。慢性应激通常与慢性炎症性疾病（无菌炎症）有关，例如心血管疾病，自身免疫性疾病和糖尿病。由免疫系统失调引起的神经退行性疾病是由包括细胞因子和趋化因子在内的炎症蛋白介导的。肥大细胞（MC）是通过化学介质和促炎性细胞因子的分泌而参与炎症的免疫细胞。抑郁症通常在成年后发生，并伴随着压力，导致情绪障碍，并涉及情感和认知领域。影响神经元的脑源性神经营养因子（BDNF）通常是造成抑郁症的原因。抑郁症和老年人认知功能的下降导致记忆力丧失和痴呆。在这些高龄的脑部疾病中，炎症状态通常是由于小胶质细胞和其他先天免疫细胞的激活而产生的，这些细胞释放了促炎性细胞因子。使用抗抑郁药可以通过抑制炎症蛋白来具有治疗作用。对与大脑系统有关的这些重要主题的进一步研究将有助于阐明当今仍然晦涩难懂的许多方面。
Lewy身体痴呆症，阿尔茨海默氏病，额颞痴呆和进行性性上核麻痹
抽象目的这项纵向研究比较了对照组，阿尔茨海默氏病（AD）患者，Lewy体内痴呆（LBD），额叶痴呆症（FTD）和渐进性上核PALSY（PSP），将新兴的血浆生物标志物与对照组，阿尔茨海默氏病（AD）患者之间的神经退行性疾病进行了比较。方法在苏氨酸-181（p-TAU181），淀粉样β（αβ）42，Aβ40，神经丝（NFL）和神经胶质纤维纤维酸性蛋白（GFAP）中使用高度敏感的单个分子ImmunoAse（Simem immunoAs）（Simole ImmunoAse）（跨三个分子ImmunoAse）（in simem immunoAse）（in simem immunoAse）测量3个跨度（GFAP） （对照= 73，淀粉样蛋白阳性轻度认知障碍（MCI+）和AD痴呆= 63，LBD = 117，FTD = 28，PSP = 19）。LBD参与者已知正电子发射断层扫描（PET）-Aβ状态。与所有其他组相比，MCI+AD中P-TAU181的结果升高。与对照和FTD相比，MCI+AD中的Aβ42/40较低。 与对照组相比，所有痴呆症中的 nfl均升高，而在MCI+AD和LBD中GFAP升高。 等离子生物标志物可以在MCI+AD和对照组，FTD和PSP之间进行分类，但具有很高的精度，但在将MCI+AD与LBD区分开的能力有限。 比较PET-Aβ阳性和负LBD时，在血浆生物标志物的水平中未检测到差异。 p-TAU181，NFL和GFAP与疾病特异性模式的基线和纵向认知下降有关。 结论这项大型研究表明了血浆生物标志物在区分不同痴呆症患者以及监测纵向变化方面的作用。 NFL在所有痴呆症组中均升高，而GFAP在MCI+AD和LBD中均升高。Aβ42/40较低。nfl均升高，而在MCI+AD和LBD中GFAP升高。等离子生物标志物可以在MCI+AD和对照组，FTD和PSP之间进行分类，但具有很高的精度，但在将MCI+AD与LBD区分开的能力有限。比较PET-Aβ阳性和负LBD时，在血浆生物标志物的水平中未检测到差异。p-TAU181，NFL和GFAP与疾病特异性模式的基线和纵向认知下降有关。结论这项大型研究表明了血浆生物标志物在区分不同痴呆症患者以及监测纵向变化方面的作用。NFL在所有痴呆症组中均升高，而GFAP在MCI+AD和LBD中均升高。我们确认P-TAU181在MCI+AD中升高，而对照组，FTD和PSP升高，但在MCI+AD和LBD之间的分类或检测LBD中淀粉样蛋白脑病理学的分类中较少。
Krystyna Solarana、Meijun Ye、Yu-Rong Gao、Harmain Rafi、Daniel X. Hammer，“神经退行性疾病和血管移除的纵向多模态评估
结果：在急性时间尺度上，我们观察到电极插入机械创伤造成的结构损伤，证据是电极路径中的树突断裂和局部低荧光。在植入电极和仅有窗口的动物中，浅表血管生长和重塑都在最初几周内发生，但仅有窗口动物中明显的深层毛细血管生长在植入电极的动物中受到抑制。在较长的植入期后，有证据表明电极路径浅表的横断树突退化和局部神经元细胞体丢失，同时电极附近深层血管速度发生变化。所有动物的总尖峰率 (SR) 在植入后 3 至 9 个月达到峰值，然后下降。局部场电位信号在长达 6 个月的时间内保持相对恒定，尤其是在高伽马波段，表明电极长期存活并且神经元在距离电极较远的地方具有功能，但在后期时间点，一些动物的总尖峰率有所降低。最重要的是，我们发现逐渐的高伽马和SR降低均与局部细胞损失和电极100μm范围内毛细血管密度降低呈正相关。
会议
• Ubiquitin signalling • Ubiquitination, Deubiquitination & Ub-like modifications • Proteostasis & protein degradation pathways • Structure & function of UPS • UPS role in Human health & diseases • UPS in cancer & neurodegeneration • Autophagy/ Mitophagy & ERAD pathways • Unfolded Protein Responses & ER stress • Big Data Analytics in Proteomics &蛋白质的•蛋白质生物标志物和治疗靶标•UPS中的Protacs＆Drug Discovery•合成生物学与蛋白质工程
NBIA计划小册子第9届国际研讨会
EP11 Jessica Regan Pank激活剂用于处理泛素激酶相关的神经变性。 （撤回）EP12神经退化性疾病的遗传结构及其与Pashtoon人群中的血缘关系（撤回）EP13 Jouke Jan Wedman鉴定了4'-磷酸抗耐受传剂在Cerevisae Ep14 Chiara Cavestrating Covestrating Covestrating Copanting Copantic Interape copantic Interagiant of Copanigation becriatiast in Copecan Interagiant： Elahe Amini的非典型泛素激酶相关神经变性障碍的令人惊讶的表现：Metamorphopsia EP16 Estera Rintz旋息蛋白酶对韧皮恋激酶激酶 - 相关的神经变性的细胞模型中染料蛋白酶对自噬过程的影响 - 与脑结构EP17 ELAHE AMINI NEURAHE EP17 ELAHE NEURAHE EPERARERATION和RETARERALTIAL EDURARERATION CAMPICALINAL和RESINAL IRARERATIAL神经退行性的Amini嗅觉状态与脑铁累积障碍口服/海报II II BPANEP11 Jessica Regan Pank激活剂用于处理泛素激酶相关的神经变性。（撤回）EP12神经退化性疾病的遗传结构及其与Pashtoon人群中的血缘关系（撤回）EP13 Jouke Jan Wedman鉴定了4'-磷酸抗耐受传剂在Cerevisae Ep14 Chiara Cavestrating Covestrating Covestrating Copanting Copantic Interape copantic Interagiant of Copanigation becriatiast in Copecan Interagiant： Elahe Amini的非典型泛素激酶相关神经变性障碍的令人惊讶的表现：Metamorphopsia EP16 Estera Rintz旋息蛋白酶对韧皮恋激酶激酶 - 相关的神经变性的细胞模型中染料蛋白酶对自噬过程的影响 - 与脑结构EP17 ELAHE AMINI NEURAHE EP17 ELAHE NEURAHE EPERARERATION和RETARERALTIAL EDURARERATION CAMPICALINAL和RESINAL IRARERATIAL神经退行性的Amini嗅觉状态与脑铁累积障碍口服/海报II II BPAN