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科学期刊
1个神经系统疾病和神经遗传学小组，生物医学研究所（IDIBELL），08907，西班牙巴塞罗那，西班牙2 Ciberned（神经退行性疾病的生物医学研究中心），健康Carlos III研究所，CARLOS III，08907 BARCELONA，SPAIN 3 HEASTIRE IROROMUS YUROMUSCOLOL和NEUROMUS COLLATITOR，NEUROMUSCOLOL和NEUROMUS COUMPOINTION，NERENIRAL COMPUNICON CNICO LA FE和IIS LA FE，CENTRO DERESSSSIGICIOBIOMédicaEndicaen Red de Enfermedades Raras Raras（Ciberer）（Ciberer），46026西班牙瓦伦西亚4 46021瓦伦西亚大学医学系，46021瓦伦西亚大学，西班牙瓦伦西亚大学，西班牙瓦伦西亚大学5麻醉和贝尔维特大学医院66021，BARCEN-BARCENIONITY 609.BARCENIONITY6079999.0999。贝尔维特大学医院神经病学系的肌萎缩性外侧硬化症（UFELA），西班牙巴塞罗那08907 7神经病理研究所，生物医学研究所（IDIBELL），08907，巴塞罗那，西班牙8907，西班牙8号，病理学和实验治疗系，巴塞罗那大学，巴塞罗那大学，0889907 BARCERONA，0899907， pol.andres.benito@gmail.com（p.a.-b.）; mpovedano@bellvitgehospital.cat（M.P.）
蛋白质质量控制系统和ER应力作为SARS-COV-2诱导的神经变性的关键参与者
摘要：COVID-19大流行使SARS-COV-2及其对神经系统并发症的影响之间的错综复杂的关系，包括与蛋白质质量控制系统和ER应力功能障碍的神经衰落过程的潜在联系。本评论文章探讨了蛋白质质量控制系统的作用，例如展开的蛋白质反应（UPR），内质网相关降解（ERAD），泛素蛋白 - 蛋白酶体系统（UPS），自噬和自噬和分子伴侣，在SARS-COV-2 Infection中。我们的假设表明SARS-COV-2会产生ER应力并利用蛋白质质量控制系统，从而导致蛋白抑制作用破坏了宿主细胞无法解决的蛋白质抑制作用。这种破坏最终导致细胞死亡，可能代表SARS-COV-2与神经变性之间的联系。
社论：与急性和慢性病毒疾病相关的神经炎症和神经变性预后的生物标志物
许多RNA和DNA病毒表现出神经脱落特性，并且可能与急性或慢性神经系统表现有关（Debiasi和Tyler，2004）。因此，引起中枢神经系统（CNS）疾病的病原体的快速鉴定至关重要，预后的生物标志物对早期疾病管理和对治疗性干预措施有帮助。然而，研究与病毒感染有关的神经退行性和神经蛋白的流动过程的生物标志物，由于实验模型的数量有限，在访问人类中枢神经系统中的多项培养，并且通常可用的脑组织可用（Rauf等人，20222年）。在研究由病毒感染触发的神经退行性疾病时，应考虑许多因素。可能引起中枢神经系统感染的因素是病毒接种物，这常常被忽略。例如，小鼠模型仅在感染高剂量的黄热病病毒（YFV）时会出现神经系统症状，这表明某些血浆YFV浓度对于神经浸觉是必需的（Douam等，2017）。一方面感染的途径也至关重要。神经细胞可以直接暴露，例如嗅觉细胞，如人类β-核可纳病毒所述（Desforges等，2014）。此外，神经元可以通过神经元到神经元转移感染，如疱疹和狂犬病病毒所示（Ugolini，2011年）。某些病毒可能是高度神经性到未成熟的中枢神经系统的神经性，例如寨卡病毒（Garcez等，2016; Schuler- Faccini et al。，2016）。此外，感染部位也可能是症状发展的关键。最后，神经元绕过血脑栓（BBB），例如通过感染BBB内皮细胞感染或在“ Trojan马”策略中感染白细胞的迁移，如Nipah Virus（Mathieu等2008），htlv-1（AFN），如nipah virus eT。蓝色病毒（Maximova and Pletnev，2018年）。从这个意义上说，莎（Sha and Chen）在重庆三大大学（Chonging Three Gorges University）
社论：脑缺氧和缺血：对神经变性和神经保护的新见解，第II卷
释放了研究主题“大脑缺氧和缺血：对神经退行性和神经保护作用的新见解”的第一个问题，因此发表了许多研究，许多研究扩展了我们对缺氧可以发挥破坏性或保护性作用的分子机制的理解。正常的大脑发育和功能极大地取决于氧气供应及其不良效率，这是由于环境中的氧气水平降低（缺氧）或血液流量降低（缺血）可以导致神经元细胞死亡和随后的神经变性。氧的缺乏效率的影响显着，从膜脂质的组成，酶活性的变化，线粒体重塑，随后导致基因表达和转换的变化，从而显着各种细胞功能。血管健康受损和脑供应减少的大脑供应与许多神经退行性疾病的发病机理有关，包括血管性痴呆和阿尔茨海默氏病。此外，劳动力中怀孕或胎儿缺血/缺血期间的母亲缺氧在劳动力显着影响新生的大脑发育和功能方面，从而增加了以后生活中发展各种神经病理学的风险。强化研究提出了各种治疗途径，用于开发治疗方法和预防方法，以应对缺氧和缺血性损伤的病理影响，包括旨在增加大脑缺氧 - 缺血性耐受性的缺氧前和后解决方案。在COVID-19大流行后的近年来，缺氧是这种系统性疾病伴随的主要因素之一，导致患者的神经系统表现不仅
单胺氧化酶-B在帕金森氏病中的作用的概述：对神经退行性和治疗的影响
帕金森氏病（PD）是一种神经退行性疾病，其特征是由于大脑中多巴胺造成多巴胺的神经元的丧失，其特征是非运动症状和运动症状。单胺氧化酶-B（MAO-B）抑制剂在PD的治疗中至关重要，因为它们会增加多巴胺水平，并有可能减缓疾病的进展。MAO-B抑制剂阻止了酶在大脑中降解多巴胺的能力。 MAO-B抑制剂通过抑制这种酶来起作用，该酶提高了多巴胺水平并有助于减轻运动症状，例如肌肉中的或僵硬。 除了对多巴胺水平的影响外，MAO-B抑制剂还可能具有神经保护特性。 研究表明，这些抑制剂可以使神经元免受多巴胺分解的有害副产品的影响，例如二羟基乙醛和过氧化氢。 这种神经保护作用可能会减慢PD的进展并预防神经元损伤。 MAO-B抑制剂可有效治疗PD的晚期和早期阶段。 建议它们作为早期PD患者的初始治疗方法，也可以用作高级PD中的补充疗法，以帮助管理运动并发症。 此外，MAO-B抑制剂还显示出有望治疗PD的非运动症状，例如疲劳和睡眠障碍。 MAO-B抑制剂是治疗PD的重要类别，提供症状缓解和潜在的疾病改良作用。MAO-B抑制剂阻止了酶在大脑中降解多巴胺的能力。MAO-B抑制剂通过抑制这种酶来起作用，该酶提高了多巴胺水平并有助于减轻运动症状，例如肌肉中的或僵硬。除了对多巴胺水平的影响外，MAO-B抑制剂还可能具有神经保护特性。研究表明，这些抑制剂可以使神经元免受多巴胺分解的有害副产品的影响，例如二羟基乙醛和过氧化氢。这种神经保护作用可能会减慢PD的进展并预防神经元损伤。MAO-B抑制剂可有效治疗PD的晚期和早期阶段。 建议它们作为早期PD患者的初始治疗方法，也可以用作高级PD中的补充疗法，以帮助管理运动并发症。 此外，MAO-B抑制剂还显示出有望治疗PD的非运动症状，例如疲劳和睡眠障碍。 MAO-B抑制剂是治疗PD的重要类别，提供症状缓解和潜在的疾病改良作用。MAO-B抑制剂可有效治疗PD的晚期和早期阶段。建议它们作为早期PD患者的初始治疗方法，也可以用作高级PD中的补充疗法，以帮助管理运动并发症。此外，MAO-B抑制剂还显示出有望治疗PD的非运动症状，例如疲劳和睡眠障碍。MAO-B抑制剂是治疗PD的重要类别，提供症状缓解和潜在的疾病改良作用。MAO-B抑制剂正在进行的研究和开发的目的是提高其安全性和选择性概况，这可能会导致PD和其他神经退行性疾病的治疗方法改善。
NR4A2/VGF途径通过促进神经元糖酵解
引言炎症引起的神经变性是疾病进展的主要驱动力和多发性硬化症患者（PWMS）（1，2）的神经系统疾病的积累，这是中枢神经系统（CNS）中最常见的炎症性疾病（CNS）（CNS）（CNS）（3）。MS据信是从渗透CNS的自动反应性T细胞开始，导致脱髓鞘和神经轴突损伤（4）。同时，中枢神经系统中的浸润和常驻的髓样细胞具有低度，闷烧的炎症，导致持续的神经元丧失（5，6）。尽管免疫原样药物有效地减少了免疫细胞的浸润和作用，但PWMS继续经历渐进式脑和脊髓量丧失和神经系统缺陷，因为这些治疗方法无法解决潜在的闷烧的炎症（7）。Neurodegeneration in pwMS and its mouse model, the exper- imental autoimmune encephalomyelitis (EAE), share similarities with other primary neurodegenerative diseases such as Alzhei- mer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD) (8) , including intracellular protein aggregates (9) , mitochondrial dysfunction
昼夜节律基因BMAL1的神经元缺失诱导细胞自主多巴胺能神经变性
昼夜节律功能障碍是帕金森病（PD）的标志，在PD患者中已经描述了核心时钟基因BMAL1的表达降低。bmal1是核心昼夜节律函数所必需的，但也具有非节律函数。种系BMAL1缺失会导致小鼠的脑氧化应激和突触丧失，并且会加剧多巴胺能神经变性，以响应毒素MPTP。在这里，我们检查了细胞类型 - 特异性BMAL1缺失对体内多巴胺能神经元活力的影响。我们观察到，BMAL1的全球，产后缺失导致酪氨酸羟化酶 +（Th +）多巴胺能神经元的自发丧失。这不是通过光诱导的行为昼夜节律破坏来复制的，也不是由星形胶质细胞或小胶质细胞特异性BMAL1缺失引起的。然而，泛神经元或神经元特异性BMAL1缺失会导致SNPC中Th +神经元的细胞自主丧失。bmal1缺失并未改变α-突触核蛋白原纤维注射后神经元丧失的百分比，尽管BMAL1 -KO小鼠在基线时的神经元较少。转录组学分析表明，参与氧化磷酸化和帕金森氏病的途径失调。这些发现证明了BMAL1在调节多巴胺能神经元存活中的细胞自主作用，并且可能对PD的神经保护具有重要意义。
连接末端：通过受体酪氨酸激酶信号传导和神经变性中的细胞骨架降解
受体酪氨酸激酶（RTK）在疾病景观中发挥多功能作用，这决定了细胞的命运。尽管从增殖的角度讨论了很多讨论，但该综述着重于RTK介导的信号传导及其在细胞骨架降解中的作用，这是细胞变性的倒数第二阶段。在诸如阿尔茨海默氏病（AD），亨廷顿氏病（HD），肌萎缩性侧索硬化症（ALS），帕金森氏病（PD），与年龄相关的黄斑变性（AMD）和2型糖尿病（T2DDM）的情况下，诸如阿尔茨海默氏病（AD），亨廷顿氏病（HD），肌萎缩性侧面硬化症（ALS），帕金森氏病（PD）， 。 通过这些受体通过规范和非规范途径通过这些受体的含义改变了肌动蛋白丝的状态，这些状态为细胞提供结构完整性。 退化信号传导导致大鼠肉瘤（RAS），RAS同源性（RHO），与Ras-相关的C3肉毒杆菌毒素底物（RAC）和细胞分裂控制蛋白42（CDC42）的状态发生了变化。 rtks及其多样化的适配器伙伴和其他膜受体会影响Rho家族三磷酸水解酶（GTPases）的功能，这些功能在本综述中进行了讨论。 得出结论，这篇综述着重于针对RTK和Rho GTPase介导的途径的治疗策略，由于它们对神经退行性级联反应的综合影响，它们可能更有效。。 通过这些受体通过规范和非规范途径通过这些受体的含义改变了肌动蛋白丝的状态，这些状态为细胞提供结构完整性。 退化信号传导导致大鼠肉瘤（RAS），RAS同源性（RHO），与Ras-相关的C3肉毒杆菌毒素底物（RAC）和细胞分裂控制蛋白42（CDC42）的状态发生了变化。 rtks及其多样化的适配器伙伴和其他膜受体会影响Rho家族三磷酸水解酶（GTPases）的功能，这些功能在本综述中进行了讨论。 得出结论，这篇综述着重于针对RTK和Rho GTPase介导的途径的治疗策略，由于它们对神经退行性级联反应的综合影响，它们可能更有效。。通过这些受体通过规范和非规范途径通过这些受体的含义改变了肌动蛋白丝的状态，这些状态为细胞提供结构完整性。退化信号传导导致大鼠肉瘤（RAS），RAS同源性（RHO），与Ras-相关的C3肉毒杆菌毒素底物（RAC）和细胞分裂控制蛋白42（CDC42）的状态发生了变化。rtks及其多样化的适配器伙伴和其他膜受体会影响Rho家族三磷酸水解酶（GTPases）的功能，这些功能在本综述中进行了讨论。得出结论，这篇综述着重于针对RTK和Rho GTPase介导的途径的治疗策略，由于它们对神经退行性级联反应的综合影响，它们可能更有效。
遗传形态和亨廷顿氏病连接发育和神经变性的皮质细胞损失
皮质细胞损失是亨廷顿氏病（HD）的核心特征，从临床运动诊断之前多年开始，在先前阶段之前。但是，尚不清楚遗传形态与皮质细胞损失有何关系。在这里，我们探讨了这种关系的生物学过程和细胞类型，并使用细胞特异性验尸数据验证它们。平均有15年的疾病发作和71个对照的八十个premifest参与者。 使用体积和扩散MRI，我们提取了HD特异性的全脑图，其中较低的灰质体积和较高的灰质平均扩散率相对于对照组，用作皮质细胞损失的代理。 这些地图与来自艾伦人脑图集（AHBA）的基因分类数据相结合，以研究与遗传折叠和皮质细胞损失有关的生物学过程。 皮质细胞损失与发育基因的表达呈正相关（即 较高的表达与更大的萎缩和增加的扩散率相关），并且与已与神经变性有关的突触和代谢基因的表达负相关。 这些发现对于扩散MRI和容积HD特异性脑图是一致的。 作为野生型亨廷汀在神经发育中起着作用，我们探索了整个AHBA野生型亨廷顿（HTT）表达（HTT）表达与发育基因表达之间的关联。 还进行了134个没有神经退行性疾病的人脑中的共表达网络分析。 这些事件导致跨脑细胞类型的年龄相关细胞死亡。八十个premifest参与者。使用体积和扩散MRI，我们提取了HD特异性的全脑图，其中较低的灰质体积和较高的灰质平均扩散率相对于对照组，用作皮质细胞损失的代理。这些地图与来自艾伦人脑图集（AHBA）的基因分类数据相结合，以研究与遗传折叠和皮质细胞损失有关的生物学过程。皮质细胞损失与发育基因的表达呈正相关（即较高的表达与更大的萎缩和增加的扩散率相关），并且与已与神经变性有关的突触和代谢基因的表达负相关。这些发现对于扩散MRI和容积HD特异性脑图是一致的。作为野生型亨廷汀在神经发育中起着作用，我们探索了整个AHBA野生型亨廷顿（HTT）表达（HTT）表达与发育基因表达之间的关联。还进行了134个没有神经退行性疾病的人脑中的共表达网络分析。这些事件导致跨脑细胞类型的年龄相关细胞死亡。htt表达与神经发育中涉及的基因的表达相关，而共表达网络分析还表明，HTT的表达与发育生物学过程有关。表达加权细胞类型富集（EWCE）分析用于探索哪些特定细胞类型与HD皮层细胞损失相关，并使用来自邮政损坏的HD脑的细胞特异性单核RNASEQ（SNRNASEQ）数据验证了这些关联。在星形胶质细胞和内皮细胞中富含皮质细胞损失的发育转录组谱，而神经退行性转录组谱则富含神经元和小胶质细胞。在HD后大脑中相对于使用SNRNASEQ的对照组差异表达的星形胶质细胞特异性基因富集于Devel-Opmental转录组谱，而神经胶质细胞和小胶质细胞特异性基因在神经变性转录组中富集。我们的发现表明，PreHD中的皮质细胞损失可能是由双重病理过程引起的，这是神经发育变化的一种结合，在生命开始时，随后是成年后的神经变性，靶向突触表达和代谢基因表达降低的区域。
识别与认知正常个体的脑神经变性和血管病理相关的血浆蛋白
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