†同等贡献 *相应的作者隶属关系:1个生物医学工程的人工智能部门,弗里德里希 - 亚历山大 - 大学 - 埃尔兰根 - 纽伦伯格;德国埃尔兰根。2信息工程和数学系,UniversitàDegliStudi di Siena;意大利锡耶纳。 3 Querschnittzentrum Rummelsberg,Krankenhaus Rummelsberg GmbH;德国Schwarzenbruck。 *通讯作者。 电子邮件:Alessandro.del.vecchio@fau.de,dprattichizzo@unisi.it摘要:恢复手功能是四项运动员的最高优先事项之一。 然而,对于运动完全脊髓损伤的个体,当前恢复基本手动运动仍然有限。 在这项研究中,我们提出了一种非侵入性神经学界面,该界面直接转化了较低的运动神经元活动,该活动曾经编码手的开口和闭合到超级机器人机器人的第六指中。 我们重新启用了三个患有慢性(> 8年)的人完全宫颈脊髓损伤,以抓住对日常生活重要的物体,具有控制手指屈曲和扩展的相同神经输入。 经过几分钟的培训,参与者直观地调节了电动机单元的排放活动,从而控制了手势和关闭。 然后使用这些电动机单元按比例地控制机器人第六指。 所有参与者成功执行了各种掌握任务,这些任务需要数字上的相当大的力量,例如,通过拧开帽子打开瓶子。 这可以显着改善瘫痪者的生活质量。2信息工程和数学系,UniversitàDegliStudi di Siena;意大利锡耶纳。3 Querschnittzentrum Rummelsberg,Krankenhaus Rummelsberg GmbH;德国Schwarzenbruck。*通讯作者。电子邮件:Alessandro.del.vecchio@fau.de,dprattichizzo@unisi.it摘要:恢复手功能是四项运动员的最高优先事项之一。然而,对于运动完全脊髓损伤的个体,当前恢复基本手动运动仍然有限。在这项研究中,我们提出了一种非侵入性神经学界面,该界面直接转化了较低的运动神经元活动,该活动曾经编码手的开口和闭合到超级机器人机器人的第六指中。我们重新启用了三个患有慢性(> 8年)的人完全宫颈脊髓损伤,以抓住对日常生活重要的物体,具有控制手指屈曲和扩展的相同神经输入。经过几分钟的培训,参与者直观地调节了电动机单元的排放活动,从而控制了手势和关闭。然后使用这些电动机单元按比例地控制机器人第六指。所有参与者成功执行了各种掌握任务,这些任务需要数字上的相当大的力量,例如,通过拧开帽子打开瓶子。这可以显着改善瘫痪者的生活质量。我们的发现提出了协助手部功能的变革性步骤,提供了直观且非侵入性的神经合法界面,而无需学习新的运动技能,因为参与者使用与受伤前相同的运动命令。主文本:简介恢复手功能的关键重点是脊柱α运动神经元的活性,这是神经肌肉系统的最后电动途径。众所周知,即使被归类为完整的脊髓损伤(SCI)的个体,也可能保留1-4损伤高于损伤水平上方和之下的一些较不幸的神经连接。在先前涉及具有运动SCI的个体(八个具有C5-C6损伤水平的参与者)的研究中,我们证明了使用高密度表面肌电图(HDSEMG)通过非侵入性神经界面进行任务调节的运动单位,从而实现了手指运动的解码2。所有参与者在特定的电动机单位和
神经精神疾病越来越普遍。鉴于其复杂且多因素的发病机理,迫切需要有效且有针对性的疗法可以改善患者的生活质量。全基因组关联研究(GWASS)已经确定了各种遗传改变,这些改变有助于神经精神疾病的发展和发展,从轻度阅读障碍到更严重的疾病,例如精神分裂症。虽然成千上万的单核苷酸多态性(SNP)(SNP)与DNA中的单个核苷酸位置发生了变化 - 与神经系统疾病有关,但大多数位于基因组的非编码区域。尽管这些非编码区未编码蛋白质,但它们包含调节元素,例如增强子序列,在控制基因表达中起着至关重要的作用。增强子可以在长距离内调节基因活性,并且通常特定于细胞类型和发育阶段。尽管其重要性,但增强子的特征仍然很差,并且尚未完全了解其在神经系统发展和疾病中的精确功能。在一项新的研究中,奇巴大学高级学术研究与医学研究院医学研究所Masahito教授以及Karolinska Institutet,Sweden,Sweden和PelinSahlénnewlobleInstutter from fromniwleart Institute froment from Technology的Karolinska Institutet的Huddinge(MedH)的Juha Kere和Peter Swoboda教授以及彼得罗斯卡研究所(Karolinska Institutet)的彼得·斯沃博达(Peter Swoboda)博士。他们还研究了与神经元疾病有关的假定增强子与GWAS识别的基因座之间的关联。他们进行了一系列高级分析,以使用Luhmes细胞来识别和表征参与神经元分化的增强子,Luhmes细胞是源自人类胎儿中脑多巴胺能神经元的细胞系。该研究的主要作者Yoshihara博士很快就会发表在EMBO报告中,他说:“阐明与疾病相关的变体影响基因调节的方式可以揭示以前统一的参与神经元疾病的分子途径,并揭示了用于药物开发的新型治疗靶标。”研究人员使用了luhmes神经元前体细胞,这些细胞可以分化为与人脑衍生神经元具有高转录相似性的功能性神经元。他们采用了基因表达(CAGE)和天然伸长转录本(净)键的CAP分析,以识别和量化基因组宽水水平的启动子和增强子的活性。这些技术与靶向的染色体构象捕获(Capture Hi-C/HICAP)相结合,这是一种将远处增强子与其靶基因联系起来的高级测序方法。该分析确定了47,350个主动推定增强剂,其中65.6%是新颖的,并且证明了与帕金森氏病,精神分裂症,双相情感障碍和主要抑郁症相关的SNP富集。最后,他们在培养细胞中进行了体外测定,以验证启动子增强子相互作用。使用CRISPR-CAS9系统进行基因组编辑,他们激活了与神经元分化和疾病有关的基因的增强子和启动子。与他们的分析一致,增强子的激活导致靶基因的表达水平显着升高。
摘要阿尔茨海默氏病(AD)影响了全球超过5500万人,但关键的遗传贡献者仍然没有尚未确定。利用基因组元素模型的最新进展,我们提出了创新的反向基因发现技术,这是一种神经网络结构中一种突破性的神经元到基因的回溯方法,以阐明新型的因果关系遗传生物标志物推动了AD套装。逆向基因 - 包括三个关键创新。首先,我们利用这样的观察结果,即引起AD的概率最高的基因(定义为最有因果基因(MCG))必须具有激活那些引起AD的最高可能性的神经元的最高可能性,该神经元被引起AD的可能性最高,被罚款为最大的神经元(MCNS)。其次,我们在输入层处取代基因令牌表示,以允许每个基因(已知或新颖的AD)表示为输入空间中的疾病和独特的实体。最后,与现有的神经网络体系结构相反,该架构以馈送方式跟踪从输入层到输出层的神经激活,我们开发了一种创新的回溯方法,可以跟踪从MCNS到输入层的向后进行识别,从而识别最引起的代币(MCTS)和Corre-McGs。逆向基因 - 高度解释性,可推广和适应性,为在其他疾病情景中应用提供了有希望的方法。
癫痫是一种涉及神经元网络过度兴奋性的普遍疾病,但现有的治疗策略通常无法提供最佳的患者外。化学遗传方法,其中外源受体在定义的大脑区域表达,并被选择性激动剂特别激活,这是限制过度活跃的神经元活性的有吸引力的方法。我们开发了Barni(Bradanicline-和乙酰胆碱激活的受体进行神经元抑制作用),这是一个由α7烟碱乙酰胆碱受体配体结合结构域组成的工程通道,并与α1glycine受体受体孔结合了。在这里,我们证明了临床期α7烟碱乙酰胆碱受体选择性激动剂Bradanicline的Barni激活有效地抑制了靶向神经元活性,并控制了雄性小鼠的急性和慢性癫痫发作。我们的结果为使用抑制性乙酰胆碱的工程通道提供了证据,可通过外源性和内源性激动剂作为治疗癫痫的潜在治疗方法。
摘要:适体功能化的生物传感器在监测复杂环境中的神经递质方面表现出高选择性。我们将纳米级适体修饰的纳米移液器传感器转化为检测体外和离体内源性多巴胺的释放。这些传感器采用具有纳米级孔(直径约 10 纳米)的石英纳米移液器,其用适体功能化,从而能够通过目标特定的构象变化选择性捕获多巴胺。多巴胺结合后适体结构的动态行为导致纳米孔内表面电荷的重排,从而导致可测量的离子电流变化。为了实时评估传感器性能,我们设计了一个流体平台来表征纳米移液器传感器的时间动态。然后,我们通过在生物环境中部署用非特异性 DNA 修饰的对照传感器以及多巴胺特异性传感器来进行差异生物传感。我们的研究结果证实了适体修饰的纳米移液器可用于直接测量未稀释的复杂流体,特别是在人类诱导多能干细胞衍生的多巴胺能神经元的培养基中。此外,传感器植入和急性脑切片中的重复测量是可能的,这可能是由于纳米级 DNA 填充孔内的受保护传感区域,最大限度地减少了非特异性干扰物的暴露并防止堵塞。此外,背外侧纹状体通过电刺激释放的内源性多巴胺的差异记录表明适体修饰的纳米移液器具有以前所未有的空间分辨率和减少的组织损伤进行体外记录的潜力。关键词:生物传感器、DNA、多巴胺、流体学、诱导多能干细胞衍生的神经元、纳米孔■简介
根据侵入性,BCI 主要分为两类。非侵入式 BCI 无需手术即可从外部刺激大脑。尽管某些技术可以针对大脑的较小区域,但非侵入式 BCI 可以覆盖大脑的较大区域。相比之下,侵入式系统可以应用于小区域,甚至具有单神经元分辨率,但会带来更高的生理风险(Ramadan 和 Vasilakos,2017 年)。基于 BCI 的相关性和扩展性,近年来出现了新的技术和公司,专注于开发新的侵入式系统,以神经元粒度刺激大脑。Neuralink 就是一个例子(Musk 和 Neuralink,2019 年),这家公司设计了颠覆性的 BCI 系统来记录神经元级别的数据,目前正致力于覆盖刺激功能。此外,神经尘埃(Seo 等人,2013)是一种由数百万个位于大脑皮层中的纳米级可植入设备组成的架构,可以进行神经记录。神经尘埃的演变是无线光遗传学纳米网络设备 (WiOptND)(Wirdatmadja 等人,2017),它使用光遗传学来刺激神经元。尽管这些方法很有前景,但 Bernal 等人 (2020) 的作者表明,它们存在漏洞,可能允许攻击者控制两个系统并执行恶意刺激动作,从而改变自发的神经元信号。根据攻击的覆盖范围(就大脑区域和受影响的神经元数量而言),网络攻击者可能会造成永久性脑损伤,甚至导致患者死亡。在同一方向上,Bernal 等人 (2021) 发现 BCI 的网络安全领域还不够成熟,非复杂的攻击可能会造成重大损害。总之,攻击者可以利用 BCI 漏洞来利用这些有前途的神经刺激技术。以这些研究的发现为动机,本文重点关注针对旨在改变神经元行为的网络攻击的稀缺研究。此外,还需要新的方法来衡量和理解这些攻击的影响。特别是,这些问题具有特殊的意义,因为攻击可能会恶化或重现常见神经退行性疾病的影响(Bernal 等人,2021 年)。为了改进以前的挑战,这项工作的主要贡献是定义和实施一种新的神经元网络攻击,即神经元干扰网络攻击 (JAM),重点关注神经活动的抑制。本研究旨在探索抑制性神经元网络攻击对大脑的影响。然而,文献中缺乏全面的神经元拓扑结构,因此,我们模拟了小鼠视觉皮层的一部分,放置在大脑的枕叶区域,定义了小鼠试图离开特定迷宫的用例。神经元拓扑是使用经过训练以解决此特定用例的卷积神经网络 (CNN)(Géron,2019)构建的。这项工作的第二个贡献是评估了 JAM 网络攻击对特定场景中的神经元和人工模拟造成的影响。为了进行分析,我们使用了现有指标,但也定义了一组新指标,得出结论:JAM 网络攻击可以改变自发的神经元行为,并迫使小鼠做出不稳定的决定以逃离迷宫。
虚拟现实环境为研究脑机接口 (BCI) 在现实环境中的性能提供了绝佳的机会。由于现实世界的刺激通常是多模态的,它们的神经元整合会引发复杂的反应模式。为了研究额外的听觉提示对视觉信息处理的影响,我们使用虚拟现实来模拟工业环境中的安全相关事件,同时记录脑电图 (EEG) 信号。我们模拟了一个在传送带系统上移动的盒子,其中两种类型的刺激(爆炸和燃烧的盒子)会中断正常操作。来自 16 名受试者的记录分为两个子集,一个是纯视觉实验,另一个是视听实验。在纯视觉实验中,两种刺激的反应模式引发了类似的模式——视觉诱发电位 (VEP),然后是枕叶-顶叶上的事件相关电位 (ERP)。此外,我们发现感知到的事件严重程度反映在信号幅度中。有趣的是,额外的听觉提示对先前的发现产生了双重影响:在爆炸盒刺激的情况下,P1 成分被显著抑制,而燃烧盒刺激下 N2c 则有所增强。这一结果凸显了多感官整合对现实 BCI 应用性能的影响。事实上,我们观察到基于混合特征提取(方差、功率谱密度和离散小波变换)和支持向量机分类器的检测任务的离线分类准确度发生了变化。在爆炸的情况下,与仅视觉实验相比,视听实验的准确度略有下降,为 -1.64%。相反,当存在额外的听觉提示时,燃烧盒的分类准确度增加了 5.58%。因此,我们得出结论,特别是在具有挑战性的检测任务中,当 BCI 应该在(多模态)真实世界条件下运行时,考虑多感官整合的潜力是有利的。
https://www.gengnews.com/topics/topics/topininc.inte-mene-mene---nenely--tenely--tenest-settery- settery- syst>https://www.gengnews.com/topics/topics/topininc.inte-mene-mene---nenely--tenely--tenest-settery- settery- syst>
In Silico 电影相当准确地追溯了详细大脑模型构建的时间线,以亨利·马克拉姆领导的蓝脑计划为代表。电影从项目开始一直延续到 2020 年,即项目启动 10 年后。电影还谈到了人脑计划 (HBP) 几年来的“历程”。这部电影当然是围绕亨利·马克拉姆展开的,他是这项研究的发起人。电影很好地展示了他是如何发起和构思蓝脑计划的。几乎自然而然,从一开始,HBP 也被描述为亨利的纯粹创作。作为 HBP 的创始成员之一,我想对电影中的一些误导性陈述进行一些更正和澄清,特别是关于他与 HBP 的互动,以及这两个项目截然不同的目标。正如 Idan Segev 所说,亨利是一位有远见的科学家,他是 HBP 的发起人,因为最初的想法、最初的愿景都来自他。然而,这部电影呈现的是“EPFL 观点”
