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背板抑制剂
认知活力报告® 是由阿尔茨海默氏症药物发现基金会 (ADDF) 的神经科学家撰写的报告。这些科学报告包括对药物、在研药物、药物靶点、补充剂、营养保健品、食品/饮料、非药物干预和风险因素的分析。神经科学家评估对大脑健康的潜在益处（或危害），以及可能影响大脑健康的与年龄相关的健康问题（例如心血管疾病、癌症、糖尿病/代谢综合征）。此外，这些报告还包括对安全性数据的评估，这些数据来自临床试验（如果有）和临床前模型。Notum 抑制剂证据摘要 Notum 是 Wnt 的负调节剂，因此抑制剂可能对 Wnt 降低的疾病（例如阿尔茨海默氏症和骨质疏松症）有益，但会加剧 Wnt 升高的疾病（例如癌症和纤维化）。
NOTUM抑制剂1-（2,4-二氯-3-（... ）的大规模合成NOTUM抑制剂1-（2,4-二氯-3-（...
1-Aryl-1 H -1,2,3-三唑是生物活性分子和药物11中重要的结构基序，导致了许多合成方法的构建方法。12这些方法包括1,2,3-三唑与由金属催化的交叉偶联促进的合适的芳基卤化物（ARBR，ARI）的直接反应。然而，这些倾向于通过限制其效用的选择性差的选择性提供1-芳基异构体的混合物。首选13,14种方法是，可以通过适当选择具有DE ned且可预测的反应性的试剂/合成子来控制1-芳基三唑的特异性。铜（I）催化叠氮化物 - 炔烃环加成（CUAAC）促进了[3 + 2]旋风，其中三个连续的n原子由芳基叠氮化物Synthon（AR - N 1 - N 2 - N 2 - N 3）提供。芳基叠氮化物很容易通过重18Zonium盐从苯胺中获得，因此这种方法变得流行，尤其是与适当保护的炔烃结合在一起时（例如tms - c ^ ch，C 4 - C 5合成），必要时可以方便地删除。1986年Sakai等。 描述了一种新方法，可以在轻度条件下从原代胺中制备1,2,3-三唑，A，A-Dichloro tosylhy-drazone 2a作为叠氮化物的无金属替代品 - 碱性环节。 15直到2012年Westermann等人，Sakai的反应可能被低估了。 探索了反应的范围和局限性。 16结果和1986年Sakai等。描述了一种新方法，可以在轻度条件下从原代胺中制备1,2,3-三唑，A，A-Dichloro tosylhy-drazone 2a作为叠氮化物的无金属替代品 - 碱性环节。15直到2012年Westermann等人，Sakai的反应可能被低估了。探索了反应的范围和局限性。16结果和
儿童局限性皮质醇斜率与婴儿虐待为婴儿
n-酰基吲哚4是由共价虚拟筛选命中2A产生的有效的非共价抑制剂。铅化合物简单地合成，在生化的Notum-Opts分析中实现了极好的效力，并在基于细胞的TCF/LEF报告基因测定中恢复了Wnt信号传导。多个高分辨率X射线结构建立了这些抑制剂的常见结合模式，吲哚胺结合在棕榈岩袋中的吲哚胺，关键相互作用是芳族堆积，并且水介导的氢键键合在氧气孔中。这些N-酰基吲哚4将是使用体外研究的有用工具，以研究Notum在疾病模型中的作用，尤其是与结构相关的共价抑制剂配对时（例如，4W和2A）。总体而言，这项研究强调了从共价到非共价抑制剂的设计转换，因此说明了一种用于HIT生成和靶向抑制的良好方法。