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发现神经元中的新型转录增强子...
神经精神疾病越来越普遍。鉴于其复杂且多因素的发病机理，迫切需要有效且有针对性的疗法可以改善患者的生活质量。全基因组关联研究（GWASS）已经确定了各种遗传改变，这些改变有助于神经精神疾病的发展和发展，从轻度阅读障碍到更严重的疾病，例如精神分裂症。虽然成千上万的单核苷酸多态性（SNP）（SNP）与DNA中的单个核苷酸位置发生了变化 - 与神经系统疾病有关，但大多数位于基因组的非编码区域。尽管这些非编码区未编码蛋白质，但它们包含调节元素，例如增强子序列，在控制基因表达中起着至关重要的作用。增强子可以在长距离内调节基因活性，并且通常特定于细胞类型和发育阶段。尽管其重要性，但增强子的特征仍然很差，并且尚未完全了解其在神经系统发展和疾病中的精确功能。在一项新的研究中，奇巴大学高级学术研究与医学研究院医学研究所Masahito教授以及Karolinska Institutet，Sweden，Sweden和PelinSahlénnewlobleInstutter from fromniwleart Institute froment from Technology的Karolinska Institutet的Huddinge（MedH）的Juha Kere和Peter Swoboda教授以及彼得罗斯卡研究所（Karolinska Institutet）的彼得·斯沃博达（Peter Swoboda）博士。他们还研究了与神经元疾病有关的假定增强子与GWAS识别的基因座之间的关联。他们进行了一系列高级分析，以使用Luhmes细胞来识别和表征参与神经元分化的增强子，Luhmes细胞是源自人类胎儿中脑多巴胺能神经元的细胞系。该研究的主要作者Yoshihara博士很快就会发表在EMBO报告中，他说：“阐明与疾病相关的变体影响基因调节的方式可以揭示以前统一的参与神经元疾病的分子途径，并揭示了用于药物开发的新型治疗靶标。”研究人员使用了luhmes神经元前体细胞，这些细胞可以分化为与人脑衍生神经元具有高转录相似性的功能性神经元。他们采用了基因表达（CAGE）和天然伸长转录本（净）键的CAP分析，以识别和量化基因组宽水水平的启动子和增强子的活性。这些技术与靶向的染色体构象捕获（Capture Hi-C/HICAP）相结合，这是一种将远处增强子与其靶基因联系起来的高级测序方法。该分析确定了47,350个主动推定增强剂，其中65.6％是新颖的，并且证明了与帕金森氏病，精神分裂症，双相情感障碍和主要抑郁症相关的SNP富集。最后，他们在培养细胞中进行了体外测定，以验证启动子增强子相互作用。使用CRISPR-CAS9系统进行基因组编辑，他们激活了与神经元分化和疾病有关的基因的增强子和启动子。与他们的分析一致，增强子的激活导致靶基因的表达水平显着升高。
发现新型杂环酰胺抑制剂
图1。（a）人类SEH（PDB ID：3ANS）的X射线结构的亚基A，具有非共价外消旋的4-氰基N-（Trans-2-苯基甲基丙烷基）苯甲酰胺抑制剂CPCB。（b）非共价相互作用图（2D）在配体结合袋中显示抑制剂和蛋白质之间的显着接触。以绿色显示了氢键结合的催化三合会（ASP-335，Tyr-383，Tyr-466）。（c）苯甲酰胺抑制剂（青色球和棍子模型）的位置，在人SEH的疏水结合袋中。蛋白质表面从高疏水性（棕色）到极性（蓝色）和钥匙袋残基（标记）以圆柱格式呈现。该图是由3AN的X射线结构坐标创建的[12]。
功能基因组学 - 新颖的见解，应用
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四个新颖的无结核分枝杆菌
作者分支机构：1个国际分枝杆菌学实验室，丹麦哥本哈根Statens Serum Institut； 2英国诺丁汉诺丁汉特伦特大学生物科学系； 3罗斯基尔德大学科学与环境系，丹麦4000 Roskilde； 4丹麦哥本哈根大学公共卫生系全球卫生科。*通信：Xenia Emilie Sinding Iversen，Xesi@ssi。DK关键字：burgundiense sp。nov。;分枝杆菌Holstebronense sp。nov。;分枝杆菌kokjensenii sp。nov。;分枝杆菌Wendilense sp。nov。;非结核分枝杆菌；新物种；分类学描述。†共享的最后作者身份：这些作者对工作也同样贡献。在线补充材料中提供了补充数字和两个补充表。006620©2025作者缩写：ALRT，近似似然比测试； AMR，抗菌素耐药性； ANI，平均核苷酸身份； AST，抗菌敏感性测试； BIC，贝叶斯信息标准； CD，蛋白质编码序列； CLSI，临床和实验室标准研究所； GGD，基因组到基因组距离； HPLC，高性能液相色谱； IRLM，分枝杆菌国际参考实验室；它的内部转录垫片； LJ，Löwenstein -Jensen； LPA，线探测测定； MALDI-TOF，基质辅助激光解吸电离时间； MB7H10，Middlebrook 7H10; MBT，MALDIBIOTYPER®； MGIT，分枝杆菌生长指示灯管； MHB，Mueller – Hinton汤； MIC，最少抑制浓度； MS，质谱； NCBI，国家生物技术信息中心； NTM，无结核分枝杆菌； ONT，牛津纳米孔技术； PGAP，原核基因组注释管道； PPS，病原体概率评分； SSI，Statens Serum Institut；结核病，结核病； TES，N-三三（羟甲基）甲基-2-氨基乙磺酸； WGS，全基因组测序； Zn，Ziehl – Neelsen。
先天免疫中的第六个新颖概念
•Andrea Ablasser（Lausanne/CH）•Aude Bernheim（Paris/fr）•Lidia Bosurgi（Hamburg/de）•Clare Bryant（Cambridge/UK）•Jolanda de Vries（Nijmegen/Nl）•Nijmegen/NL）•Nelon Onlon Onson Gekara（Nelon Onlon Onnon Gekara（Freiburg/de） （Esch-Sur-Alzette/Lu）•Veit Hornung（München/de）•Jean-Luc Imper（Strasbourg/fr）•Malin Johansson（Gothenburg/se）•Daniela Kramer（Mainz/de） Leibundgut -landnn（Zurich/CH）•Bruno Lemaitre（Lausanne/CH）•ANA -MARIA LENNON（PARIS/FR）•Luke O'Neill（都柏林/IR）•Milka Sarris（Cambridge/UK） Trongofyllopoulou（柏林/DE）•Cyril Zipfel（Zurich/ch）
新型大肠杆菌毒素的合成——……
大肠杆菌是人体肠道正常菌群的一部分，具有重要功能；然而，某些菌株会导致宿主患病，损害肠道功能并对整体健康产生不利影响。大肠杆菌 B2 血清群中的 pks 基因簇编码大肠杆菌素，这是一种次级代谢物和潜在的肠道毒素。然而，大肠杆菌中大肠杆菌素产生的机制很复杂，pks 基因簇的功能尚未完全了解。本综述探讨了大肠杆菌中 pks 岛产生大肠杆菌素的复杂机制和过程，阐明了其中 clbA-S 基因所起的具体作用。并揭示了colibactin对宿主细胞DNA的毒性作用，阐述了可能在诱导结直肠癌发展中起重要作用的机制，如单碱基替换（SBS）、小插入/缺失（small indel）特征（ID-pks）、染色体间连锁（ICLs）、DNA双链断裂（DSBs），这些机制的阐明对相关药物的进一步探索和开发具有重要意义。
与新型 BCL2 抑制剂联合治疗
a 胸腔积液（因 PD 引起）、腹腔脓毒症和肺炎。b 淋巴结疼痛（因 PD 引起）、腹泻、MDS、腹腔脓毒症、肺炎和瘀伤。c COVID-19（暂时）。d 腹泻、腹腔脓毒症、MDS、肺炎和继发于 PD 的淋巴结疼痛。e 肺炎。MDS、骨髓增生异常综合征；sonro、sonrotoclax；zanu、zanubrutinib。
与新型 BCL2 抑制剂联合治疗
1 澳大利亚维多利亚州墨尔本阿尔弗雷德医院和莫纳什大学；2 澳大利亚维多利亚州克莱顿莫纳什大学莫纳什健康临床科学学院淋巴瘤研究组；3 美国堪萨斯州堪萨斯城堪萨斯大学癌症中心；4 美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症中心和哈佛医学院；5 澳大利亚维多利亚州菲茨罗伊墨尔本圣文森特医院；6 美国俄亥俄州哥伦布俄亥俄州立大学詹姆斯癌症医院和索洛夫研究所；7 美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学中心；8 西班牙萨拉曼卡萨拉曼卡大学医院；9 德国德累斯顿德累斯顿工业大学卡尔古斯塔夫卡鲁斯大学医院；10 新西兰惠灵顿 Te Whatu Ora Health 新西兰首都海岸和哈特谷 Te Rerenga Ora 血液与癌症中心； 11 新西兰惠灵顿马拉汉医学研究所癌症免疫治疗项目； 12 百济神州（上海）有限公司，中国上海； 13 百济神州美国公司，美国加利福尼亚州圣马特奥； 14 希门尼斯·迪亚兹大学基金会医院，马德里，西班牙
制革污泥处置新策略
高铬制革污泥是环境中铬污染的重要来源。作为最广泛使用的鞣制材料，碱式硫酸铬用于将易腐烂的胶原结构转化为不易腐烂的皮革基质（Famielec，2020）。然而，只有50%-60%的铬盐真正用于鞣制过程，其余的随后排入下水道，这不可避免地导致污水处理厂（WWTP）中的铬含量过高（Yang等，2020）。在排入生物处理系统之前，废水先用石灰和硫酸亚铁进行预处理，以去除溶解的铬和其他废化学品。大量沉淀的铬与其他有机沉积物一起作为初级化学污泥排出（Pantazopoulou和Zouboulis，2019）。此类污泥不仅富含不可生物降解的有机物，还富含不同存在形态的铬，增加了其有效处理的难度。随着环境的变化，制革污泥中的铬可能由三价铬转变为六价铬（Alibardi和Cossu，2016），六价铬的毒性是三价铬的10~100倍，且迁移性强、生物活性更高，具有致癌性和生物累积性（Singh等，2021）。高铬制革污泥因具有潜在的毒性，已被许多国家列为危险废物，其处置和资源回收受到严格限制。含铬制革污泥若处置不当会造成二次污染，给制革行业和环境带来巨大挑战（Malaiškien ˙e等，2019）。目前，含铬制革污泥的常见处理方法是焚烧（Kavouras等，2015），产生的灰渣则进行卫生填埋（Alibardi和Cossu，2016）。然而，焚烧过程存在一些固有的缺陷，主要问题包括产生灰烬中重金属的挥发、再分布和浸出潜力引起的慢性和急性毒性（Yu等，2021）。同时，作为一种新兴的污泥处理技术，热解由于其具有同时进行营养物回收（ Hossain et al.，2020）、目标能量回收、重金属（HMs）的固定化与环境保护（谢等，2021）。污泥热解可生成高价值的燃料材料和低价的污染物去除生物炭（李等，2019；曾等，2021），可稳定有毒物质，降低其对环境的威胁（王等，2021）。而生物炭中的重金属因其对人类健康和全球环境的潜在不利影响而受到越来越多的关注。研究表明，由于重金属比有机物具有更高的热稳定性，在污泥热解过程中，大多数有毒重金属仍然富集在污泥生物炭中（王等，2022）。重金属的固定和稳定取决于污泥的性质和热解条件。