抽象背景大约50%的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)在治疗意图后会复发。免疫检查点抑制剂是复发/转移性HNSCC的治疗选择;但是,不到20%的患者反应。为了提高此反应率,提高我们对空间肿瘤免疫微环境(时间)的理解是至关重要的。总共包括53个HNSCC标本。使用七色多重免疫组织化学面板,我们鉴定了肿瘤细胞,CD163+巨噬细胞,B细胞,CD8+T细胞,CD4+T辅助细胞和调节性T细胞(Tregs)在治疗的手术样本中(n = 29)和Biops(n = 18)。为了进一步表征肿瘤 - 浸润CD8+T细胞,我们用一个五色肿瘤的面板(包括CD103,KI67,CD8,CD8和Pan-Cytokeratin)染色了手术切除标本(n = 12)。对匹配的肿瘤悬浮液(n = 11)进行了分泌分析以测量蛋白质水平。基于CD8+T细胞浸润的结果,我们确定了四种不同的免疫型:完全浸润,抑制基质,免疫排除和免疫 - 静脉曲张。与其他免疫型相比,我们发现完全浸润的肿瘤中的细胞因子水平更高。在所有免疫细胞的侵入性边缘中观察到最高的免疫浸润,但CD163+巨噬细胞和Tregs具有浸润肿瘤中心的最高趋势。在肿瘤中心,特别是B细胞停留在肿瘤基质中,而CD163+巨噬细胞随后是T细胞,更常见于肿瘤场中。此外,还发现B细胞远离其他细胞,并且通常形成聚集体,而T细胞和CD163+巨噬细胞往往彼此更紧密地位于彼此之间。在头部和颈部各种解剖部位的切除标本中,口腔肿瘤的特里格较密度最高。此外,在口腔鳞状细胞癌(OCSCC)中,从B细胞和T细胞到肿瘤细胞的距离最短,表明淋巴细胞与肿瘤细胞之间的相互作用更多。此外,OCSCC中T细胞在10 µm CD163+巨噬细胞中的比例最低,表明OCSCC中的髓样/T细胞抑制性相互作用较少。结论我们使用独特的切除样本集对HNSCC的时间进行了全面描述。我们发现,当时的组成以及免疫细胞的相对定位在头部和颈部的不同解剖部位不同。
口腔癌变是一个多方面的复杂过程,其中调节正常细胞生理的信号转导通路内的遗传事件发生定性或定量改变 [1]。口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 是最常见的口腔癌,占口腔所有恶性肿瘤的 80-90%。美国国家癌症研究所 (NCI) 发布的流行病学数据表明,OCSCC 的总体 5 年生存率为 63%,范围从早期的 83% 到晚期的 38%。在口腔癌中,某些分子靶点已被确定为疾病进展中的重要因素。两个这样的例子是 Cyclin D 和 PI3k-RAS 结合蛋白的异常,这有助于控制细胞周期。这些靶点非常重要,因为它们可以改变肿瘤的生长和扩散方式。为了做出新的分子治疗和化疗选择,我们需要充分了解这些分子靶点 [2]。细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 是保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族之一,对于维持体内平衡和调节细胞至关重要