人类肿瘤的自然病史和治疗反应各不相同,这在一定程度上是由于遗传和转录组异质性造成的。在临床实践中,单点针吸活检用于对这种多样性进行采样,但癌症生物标志物可能会因单个肿瘤内的空间基因组异质性而混淆。在这里,我们通过分析 TRACERx 研究中 184 名肺腺癌患者的 450 个肿瘤区域的多区域全外显子组和 RNA 测序数据,研究克隆表达基因作为采样偏差问题的解决方案。我们前瞻性地验证了克隆表达生物标志物结果风险相关克隆肺表达 (ORACLE) 与临床病理风险因素以及 I 期疾病的生存关联。我们扩展了我们对机制的理解,发现克隆转录信号在组织侵袭之前是可检测到的,可作为致命转移性克隆的分子指纹并预测化疗敏感性。最后,我们发现 ORACLE 将遗传进化措施(包括染色体不稳定性)编码的预后信息总结为简洁的 23 个转录本检测。
除了历史信息外,本 10-K 表年度报告还包含前瞻性陈述,这些陈述涉及可能导致我们的实际结果大不相同的风险和不确定性。可能导致或促成此类差异的因素包括但不限于“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析——可能影响我们未来业绩或我们股票市场价格的因素”一节中讨论的因素。在本报告中,“预期”、“预计”、“打算”、“计划”、“相信”、“寻求”、“估计”和类似表述通常旨在识别前瞻性陈述。您不应过分依赖这些前瞻性陈述,它们仅反映我们截至本年度报告日期的观点。我们不承担在本文件日期之后公开发布对前瞻性陈述的任何修订的义务。您应仔细阅读我们不时向美国证券交易委员会提交的其他文件中所述的风险因素,包括我们将在 2005 财年(2004 年 6 月 1 日至 2005 年 5 月 31 日)提交的 10-Q 表季度报告。