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口试和口试的考官标准化和校准...
牙科疾病是全球范围内一个重大的公共卫生问题。尽管预防和治疗方式的技术和科学取得了进步，但仅在美国，口腔和牙周疾病仍然影响着大约 47% 的成年人口。在这 47% 中，38.5% 患有中度至重度疾病，这通常会导致美学和功能方面的严重缺陷（Eke 等人，2012 年）。然而，因疾病而丧失的口腔硬组织和软组织的再生是有限且不可预测的，因此迫切需要新的再生疗法和治疗方法。临床和转化研究对于将科学发现与治疗结果联系起来至关重要。测试能够促进诊断、患者对治疗的反应、维持和预后的新方法和新疗法需要组建一个高度协调的团队，并得到适当的支持
口腔外科生物制剂的管理
生物疗法，也称为靶向免疫调节疗法，是目前增长最快的一类治疗产品 [1]。它们彻底改变了类风湿性关节炎、牛皮癣、炎症性肠病和肿瘤疾病等疾病的治疗，因为它们的使用带来了很高的有效率和缓解率。生物制剂在临床实践中的应用日益广泛，导致越来越多的此类患者在牙科和颌面环境中就诊 [2]。大多数合成药物都是具有精确化学结构的小分子，通过化学过程制成。相反，生物疗法是在微生物、植物或动物复合体等活体系统中制造的 [3]。它们是基于蛋白质的分子或分子混合物，通常使用重组 DNA 产生。与不具鉴别力并抑制多种宿主免疫过程的皮质类固醇不同，生物制剂靶向促炎途径的特定元素 [4]。大多数生物制剂都是通过注射给药的，但最新的一类生物制剂，JAK 抑制剂，可以口服。JAK 抑制剂的半衰期较短，因此可以提供更大的灵活性和更低的感染风险。生物制剂的类别、其商品名和半衰期列于表 I 中。生物制剂确实具有免疫抑制风险，并且有可能通过阻断围手术期的正常炎症反应来增加感染和延迟伤口愈合的风险。然而，停止使用生物制剂可能会
口腔和粘膜免疫、自身免疫和...
细胞屏障，阻挡细菌和/或抗原的渗透 分泌型 IgA 防止微生物粘附和代谢 IgG、IgA、IgM 防止微生物粘附；调理素；补体激活剂 补体 激活中性粒细胞 中性粒细胞/巨噬细胞 吞噬作用 口腔分泌物中的抗原非特异性防御化学物质：各种抗原非特异性防御化学物质促进口腔中的先天免疫防御。这些包括钙卫蛋白、防御素、唾液（和牙釉质膜）、龈沟液 (GCF) 和粘蛋白。非细胞抗菌防御介质通过强大的抗菌、抗病毒和抗真菌活性帮助保护口腔粘膜，它可以通过多种方式影响口腔微生物：■ 它们可以聚集或凝集微生物，■ 它们可以促进或抑制微生物粘附，■ 它们可以直接杀死或抑制微生物的生长，和/或■ 它们可以促进微生物营养。
基于多糖的口服结肠研究进展
迄今为止，已探索了各种结肠靶向口服给药系统来治疗结直肠疾病，包括定时释放系统、前药、基于 pH 的聚合物涂层和微生物群触发系统。其中，微生物触发系统引起了人们的关注。在讨论的各种口服结肠靶向给药系统中，基于多糖的结肠靶向给药系统被发现非常有前景，因为多糖不受胃和上肠环境的影响，并且仅在到达结肠时被结肠细菌消化。与这种给药相关的主要瓶颈是该系统在患病状态下不适用，因为当时细菌数量减少。这导致给药系统即使在结肠部位也无法释放药物，因为由于缺乏细菌，多糖基质/涂层无法被正确消化。据报道，益生菌的共同给药除了促进位点特异性释放外，还可以弥补细菌损失。然而，这项研究也仅限于临床前水平。因此，需要努力使该技术具有可扩展性和临床应用性。本文详细介绍了迄今为止制备的各种口服结肠靶向给药系统，以及基于多糖的口服结肠靶向给药系统的局限性和优点。
口服药物输送解决方案
L+L 22-01-247 -01- vNd 手册口服药物输送，210x297.indd ––– 12. 十月2022；上午 9:4 L+L 22-01-247 -01- vNd 手册口服药物输送，210x297.indd ––– 10 月 12 日2022；上午 9 点 4 分
新型口服脊髓灰质炎疫苗
为了应对不断演变的疫苗衍生 2 型脊髓灰质炎病毒 (cVDPV2) 风险，全球根除脊髓灰质炎行动 (GPEI) 合作伙伴正在与各国密切合作，部署另一种创新的疫情应对工具——新型口服脊髓灰质炎疫苗 2 型 (nOPV2)。世界卫生组织 (WHO) 预认证计划于 2020 年 11 月 13 日发布了针对 nOPV2 的紧急使用清单 (EUL) 建议。WHO 的 EUL 程序旨在评估和列出未经许可的疫苗、治疗药物和诊断方法，以便将其用于应对国际关注的突发公共卫生事件 (PHEIC)。nOPV2 是第一个获得 EUL 的疫苗，为其他紧急疫苗铺平了道路。在本报告中，我们总结了在 EUL 下推出 nOPV2 的途径。 2022 由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY 3.0 IGO 许可 (https://creativecommons.org/licenses/by/3.0/) 开放获取的文章。
分子口服GLP-1蛋白
背景：RGT-075是一种用于治疗2型糖尿病（T2DM）的临床发育中的小分子GLP-1受体激动剂（GLP1RA）。从健康成年人中的1阶段RGT-075单级剂量研究的结果是，在12-C类临床治疗剂/新技术（基于Incretin的疗法）中，海报编号为724-P。1此处，我们介绍了1阶段的结果，即随机，双盲，安慰剂对照的，多重固定剂量的住院治疗研究（基线HBA1C 6-10.5％），伴随二甲双胍≥500mg/d）。RGT-075或匹配的安慰剂（每个队列的6个活性/2个安慰剂）使用自适应研究设计最多28天，该设计允许剂量和滴定调整，并调整同类群之间（见图1）。评估包括安全性（主要），PK（次要）和探索性功效变量，包括HBA1C中基线的变化，禁食血浆葡萄糖（FPG），范围内连续的葡萄糖监测时间（CGM-TIR），体重（BW）（BW）和混合耐受性测试（MMTT）生物剂。结果：总共36例患者（56％f/44％m；平均年龄为55yf/61ym）被招募为4个队列。[起始剂量]→[滴定持续时间]→[靶剂量]通过队列变化如下：队列1 [60 mg] [无滴定] [60 mg]；队列2 [30 mg] [9 d] [120 mg];队列3 [15 mg] [20 d] [180 mg];队列4 [15 mg] [14d] [45 mg]。安全：大多数受试者报告了治疗出现的不良事件（TEAE）（100％C1 + C2; 88％C3; 83％C4; 83％C4; 78％合并安慰剂），并且发病率下降，起始剂量较低，滴定持续时间增加。PK：随着剂量水平的增加，RGT-075血浆暴露量增加。MMTT结果提出。茶叶主要与胃肠道相关，严重程度轻度；没有严重的AE或死亡报告； 3个受试者因茶而停产。探索功效：基线HBA1C变化很大（7.2-9.0％）； HBA1C的平均基线变化从基线到28天的变化范围为-0.6至-1.2％，而RGT -075治疗的变化为-0.37％，而安慰剂为-0.37％。FPG，CGM-TIR与基线的变化与HBA1C结果相关。bw的平均基线变化范围为-2.3范围为-4.5 kg，而RGT -075治疗的平均变化为-1.1 kg，安慰剂为-1.1 kg。结论：用QD口服RGT-075 GLP1RA（15-180 mg/天）的处理长达28天，显示出与GLP1RA肽类别的安全性，尽管基线变异性很高，但仍具有GLP1RA肽类和有希望的探索性结果趋势。随着剂量水平的增加， RGT-075血浆暴露量增加。 这些结果支持第2阶段临床发展的进步。RGT-075血浆暴露量增加。这些结果支持第2阶段临床发展的进步。
口腔癌的免疫抑制微环境
头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是一种相对广泛的癌症，死亡率很高。许多局部晚期疾病的患者接受了手术，放射和化学疗法的组合治疗，而其他患者则被认为是无法治愈的，并发展出复发/转移（R/M）疾病。尽管有这些治疗方式，但由于复发性疾病患者的治疗选择有限，HNSCC的5年生存率仍为50％。已显示免疫疗法可诱导R/M患者的持久反应，但目前只有少数患者反应。肿瘤免疫疗法的一个主要障碍是确定无反应器和标记物，以预测最初对该疗法反应的患者的耐药性。在HNSCC患者中，肿瘤微环境（TME）在减少或增强免疫反应的情况下发挥了至关重要的作用。迫切需要进行广泛的研究，以更好地了解肿瘤细胞如何逃脱免疫监测和抵抗免疫攻击。在这篇综述中，TME对免疫疗法效率的影响，解决了介导抗治疗性的因素。了解TME和免疫疗法之间的相互作用不仅在消除免疫抑制作用机理方面很重要，而且还为开发新策略提供了提高当前免疫治疗能力的范围。TME的组成包括包括粒细胞衍生的抑制细胞（MDSC），调节性T细胞（TREG），间质干细胞（MSC），癌症相关的成纤维细胞（CAF）和肿瘤相关的巨噬细胞（TAMS）和异基因（ROS）反应（ROS）反应（TAMS）和interxiace niveciative in Reactiace convective（MSSC）和intery剂（ROS）（use）（use）（use）（us）反应（ROS）（ROS）（use）（use），并反应型（ROS），矩阵（ECM），血管生成和上皮 - 间质转变（EMT），该如何使免疫监视的衰弱，还讨论了旨在针对这些细胞和分子TME成分的现有和潜在策略。
犬口腔黑色素瘤综述
摘要口腔黑色素瘤 (OM) 是人类和犬类口腔中一种高度侵袭性的肿瘤。本文我们回顾了这两种疾病在表型上的相似性，以此为基础，认为犬类 OM 是相应人类疾病的良好模型。由于缺乏有关人类和犬类 OM 之间分子遗传相似性程度的信息，因此“犬类模型”的实用性可能受到了阻碍。目前对人类肿瘤发生和转移进展背后的体细胞改变的了解相对有限，这主要是由于该疾病在人类中罕见，因此缺乏进行大规模分子分析的机会。已完成的人类和犬类 OM 之间的分子遗传比较表明，犬类 OM 和人类 OM 子集的体细胞突变谱之间存在一些重叠。然而，需要进一步的比较研究，特别是针对大量人类 OM，以提供实质性证据，证明犬类 OM 与至少一部分人类 OM 具有共同的肿瘤发生机制。未来对人类和犬类中耳炎的分子遗传学研究应探究原发性肿瘤如何产生转移性基因表达特征，以及转移部位特有的遗传和表观遗传变异。此类研究可能识别出转移性疾病特有的遗传变异和途径，这些变异和途径可能成为新药的靶点。