摘要:成人腹前脑中的多巴胺信号传导调节行为,压力反应和记忆形成以及神经发育中调节神经分化和细胞迁移。多巴胺水平过多,包括在子宫内和成年人中使用可卡因的水平,可能会导致长期不良后果。稳态变化和病理变化的基础机制尚不清楚,部分原因是多巴胺引起的各种细胞反应以及对动物模型的依赖,这些动物模型在多巴胺信号传导中表现出特定于物种的差异。在这项研究中,我们使用了西安– tanaka的人类源自腹前脑前脑器官模型,并表征了它们对可卡因或多巴胺的反应。我们探索多巴胺或可卡因的剂量方案,以模拟急性或慢性暴露。然后,我们使用钙成像,cAMP成像和大量RNA测量来测量对可卡因或多巴胺暴露的反应。,除了暴露后的氧化应激指标外,我们还观察到炎症途径的上调。使用活性氧(ROS)的抑制剂,我们显示ROS对于可卡因暴露的多种转录反应是必需的。这些结果突出了新的反应途径,并验证了脑器官的潜力,作为研究大脑中复杂生物学过程的体外人类模型。
https://doi.org/10.26434/chemrxiv-2023-xvl1b-v2 orcid:https://orcid.org/0000-0000-0002-3391-1041不通过chemrxiv对内容进行contect content content content content content。许可证:CC BY-NC-ND 4.0
简介。- 组织生长和更新的机制是干细胞研究的核心主题[1,2]。特别是讨论了随机性在细胞分化中的作用[3-8]。单细胞测序[9],结合具有可遗传的DNA序列的细胞的标记,可以大规模,对生物组织中细胞群体的定量研究,其中后代种群可以追溯到其个体祖传细胞[10,11]。这种谱系追踪实验表明,哺乳动物脑组织中的后代数量可能会因几个数量级而有所不同[6,12],这支持了一种假设,即随机性是细胞增殖的重要特性,并且在发育中的脑皮质中的差异。这封信介绍了一项研究,该研究通过在其发育的不同阶段对15个脑类器官进行测序获得的谱系追踪数据[12]。大脑器官是从干细胞中生长的人脑皮质的高度可控的,自组织的体外模型。类器官是独一无二的,因为它们对无法在体内研究的人体组织进行建模。因此,它们已成为研究神经发育和脑部疾病的重要生物学工具[13 - 15]。我们对脑器官中细胞谱系的种群动力学的物理学观点表明,器官生长是一个关键过程,并讨论了生物学意义。模型。- 我们的研究始于以下观察,即
1广东省人民医院(广东医学科学院)南部医科大学,广东心血管研究所,510100广东,中国广东,吉朗,医学研究所,医学研究所(Guang guang),医学研究所(Guang)科学),南部医科大学,510080年,中国广东,3广州心脏发病机理和预防的主要实验室,广东省人民医院(广东医学科学院医学科学院),南方医科大学,510080,510080年,南方医学院,吉朗,南部,吉朗,吉朗。 Jishou大学医学院,中国416000 Jishou *通信:lige@gdph.org.cn(ge li); zhuping@gdph.org.cn(ping Zhu)†这些作者贡献了同样的贡献。
5.4.2 Investigating the role of macrophage-mediated rewiring of lipid metabolism on cancer-associated fibroblasts .............................................................................................................................................. 181
类器官是从模仿特定器官的组织和功能的干细胞中得出的三维结构,使其成为研究生物学中复杂系统的宝贵工具。本文探讨了复杂系统理论在理解和将器官表征为复杂的生物系统典范中的应用。通过识别和分析在各种自然,技术和社会复杂系统中观察到的共同设计原理,我们可以深入了解控制器官行为和功能的基本机制。本综述概述了复杂系统中发现的一般设计原理,并演示了这些原理如何在器官中表现出来。通过将类器官视为复杂系统的表示,我们可以阐明我们对它们正常生理行为的理解,并获得对可能导致疾病的改变的宝贵见解。因此,将复杂的系统理论纳入器官的研究可能会促进生物学的新观点,并为新的研究和治疗干预措施铺平道路,以改善人类健康和福祉。
摘要:脑器官是源自反映早期大脑组织的人类多能干细胞(HPSC)的三维(3D)结构。这些类器官包含不同的细胞类型,包括神经元和神经胶质,类似于在人脑中发现的细胞类型。人脑器官为建模人类脑发育特征的特征提供了独特的机会,这些特征在动物模型中没有得到很好的反映。与传统的细胞培养物和动物模型相比,脑器官提供了人类脑发育和功能的更准确表示,使它们成为神经发育疾病的合适模型。尤其是,源自患者细胞的脑器官使研究人员能够在不同阶段研究疾病,并更好地了解疾病机制。多脑区域组合物允许研究不同大脑区域之间的相互作用,同时达到了分子和功能表征的更高水平。尽管器官具有有希望的特征,但其实用性受到几个未解决的约束的限制,包括细胞应激,缺氧,坏死,缺乏高实现细胞类型,有限的成熟和电路形成。在这篇综述中,我们讨论了克服脑器官自然局限性的研究,强调了所有神经细胞类型的组合的重要性,例如神经胶质(星形胶质细胞,少突胶质细胞和小胶质细胞)和血管细胞。此外,考虑器官与发育中的大脑的相似性,区域性图案化的脑类器官衍生的神经干细胞(NSC)可以作为细胞替代疗法的可扩展来源。我们强调了在该领域内的脑官源细胞在疾病细胞疗法中的潜在应用。
• 使用 2D 类器官单层研究 IBD 病理生理学不同阶段中上皮与微生物群 (B) 和 LP 细胞 (C) 的直接或间接(例如分泌介质)相互作用的影响(图 2、3 和 4)
心脏和内胚层联盟:多层类器官1 2 Wai Hoe ng†,1,芭比娃娃瓦尔格斯†,1,Hongpeng Jia 2,XI Ren‡,1 3 4 1生物医学工程系,Carnegie Mellon University,Carnegie Mellon University,Carnegie Mellon University,Pittsburgh,Pittsburgh,Pennsylvania。6 2美国马里兰州巴尔的摩市约翰·霍普金斯大学医学院外科部。8†等于贡献9‡信函10 11信函的作者:12 Xi Ren,博士学位。 13 Carnegie Mellon University, Scott Hall 4N111 14 5000 Forbes Avenue, Pittsburgh, PA 15213 15 Telephone: 1-412-268-7485 16 Email: xiren@cmu.edu 17 18 19 Abstract 20 Studies in animal models tracing organogenesis of the mesoderm-derived heart have emphasized 21 the importance of signals coming from adjacent endodermal tissues in coordinating适当的心脏22形态发生。尽管在体外模型(例如心脏器官)表现出巨大的潜力23来概括人心的生理学,但它们无法捕获共同发育的心脏和内胚层器官之间发生的复杂的24个串扰,部分原因是25是由于其独特的生殖层起源。为了解决这一长期挑战的努力,最近的报告26包括心脏和内胚层衍生物既有多核心器官,已经激发了27努力,以了解跨器官,跨分节沟通如何影响其28个各自的形态发生。这些共差异系统已经产生了29个共享信号传导要求的有趣发现,以诱导心脏规范以及原始的前肢,30个肺部或肠谱系。总体而言,这些多素心脏器官为人类发展提供了31个前所未有的窗口,可以揭示内胚层和心脏32如何配合直接形态发生,模式和成熟。此外,通过时空33重组,共同出现的多曲细胞细胞自组装成不同的隔室,如心脏前肠,心脏 - 智能和心脏 - 肺类器官34所示,并经历细胞35细胞35迁移和组织重新组织,以建立组织Bundaries。探讨未来,这36个心脏融合的多素质器官将激发改进细胞37再生干预措施采购的未来策略,并为疾病38调查和药物测试提供更有效的模型。在这篇综述中,我们将介绍39个协调心脏和内胚层形态发生的发育环境,讨论40个心脏和内胚层衍生物的体外共同诱导的策略,并最终评论这一突破启用的挑战和令人兴奋的新的41个研究方向。42 43 44 Non-standard Abbreviations and Acronyms 45 Shh – Sonic hedgehog 46 Wnt2 – Wingless-type MMTV integration site family, member 2 47 Wnt2b – Wingless-type MMTV integration site family, member 2b 48 Tbx5 – T-box transcription factor 5 49 hPSC – Human pluripotent stem cell 50 hiPSC – Human induced多能干细胞51
简单总结:卵巢癌 (OC) 由于诊断时已为晚期、治疗耐药性高、复发率高以及缺乏针对性的个性化治疗,是所有妇科恶性肿瘤中死亡率最高的。这需要开发能够根据患者特征模拟各种 OC 亚型的组织学、分子和病理生理学特征的临床前模型。在这种情况下,患者来源的类器官代表了一种新兴模型 (PDO)。PDO 是 3D 动态肿瘤模型,可以从患者来源的卵巢肿瘤组织、腹水或胸腔积液中成功生长。该模型重现了 OC 的异质性,并允许进行药物筛选以及开发新的靶向疗法。本研究的目的是提供有关 PDO 的信息以及细胞外基质 (ECM) 和肿瘤微环境 (TME) 在其发展中的关键作用,以便在卵巢癌患者中实施精准医疗。
