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EGFR驱动的肺癌细胞的细胞起源确定对治疗的敏感性EGFR驱动的肺癌细胞的细胞起源确定对治疗的敏感性
用酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）靶向表皮生长因子受体（EGFR）是肺腺癌的主要精度医学治疗选择之一。由于对第一代和第二代TKI的耐药性的共同发展，包括Osimertinib和Rociletinib在内的第三代抑制剂。在这里描述了通过3D器官培养物开发不同表观遗传态肿瘤的EGFR驱动的肺癌模型。发现，肺上皮细胞中EGFR T790M/L858R突变的激活可以驱动具有肺泡或支气管元素的肺癌，这可能源自肺泡2（AT2）细胞或支气管肺泡干细胞，而不是基质细胞，而不是基底细胞或杆基细胞或杆细胞。也证明，这些克隆能够通过在小鼠中的原位传播，至关重要的是，它们具有独特的药物脆弱性，可以保留其表观遗传差异。这项工作是探索如何使用表观遗传学来对患者进行精确医学决策进行分层的蓝图。
起源太空望远镜：从第一束光到生命
摘要“起源”太空望远镜（Origins）是美国国家航空航天局（NASA）为准备美国2020年天文学和天体物理学十年调查而选定的四个科学和技术定义研究之一。起源将追溯人类起源的历史，从尘埃和重元素永久改变宇宙景观到现在的生活。它旨在回答三个主要的科学问题：星系如何形成恒星、形成金属以及如何通过再电离生长其中心的超大质量黑洞？在行星形成过程中，宜居性条件是如何发展的？围绕 M 矮星运行的行星是否支持生命？起源在中远红外波长下运行，波长范围从 ~ 2.8 μ m 到 588 μ m，由于其冷（~ 4.5 K）孔径和最先进的仪器，其灵敏度比之前的远红外任务高 1000 倍以上。
起源调查光谱仪：揭示远处星系的心脏和具有远处光谱的行星系统的心脏
摘要。原始调查光谱仪（OSS）是用于起源的多功能远射光谱仪。在光子背景极限下运行，使用六个对数间隔的光栅模块，以300的分辨能力（R）瞬间覆盖25至588-μm波长范围。每个模块同时至少30与最多100个空间束，从而实现了真实的[三维（3D）]光谱映射。此外，OSS提供了两种高分辨率模式。第一个将长路径傅立叶转换光谱仪（FTS）插入到传入光的一部分中，以提前光栅后端，使R高达43； 000×½λ∕112μm，同时保留了基于光栅的线的灵敏度。第二次与FTS串联扫描Etalon，为100至200-μm的范围提供高达300,000的R。©作者。由SPIE发表在创意共享归因4.0未体育许可下。全部或部分分配或复制此工作需要完全归因于原始出版物，包括其DOI。[doi：10.1117/1.jatis.7.1.011017]
分子起源于降低活性和造型纤维素酶和相关碳水化合物结合蛋白与纤维素III III
有效的酶促生物量在可发酵糖中的酶糖含量可以使乙醇等生物产生产生。天然结晶纤维素或纤维素I是通过酶水解不具体处理的，但可以通过纤维素蛋白酶鸡尾酒加工为源自毛resei的纤维素蛋白酶鸡尾酒来转化为结构上不同的纤维素III同种异体，最高可达20圈。然而，像固定蛋白纤维素酶CEL7A一样，来自T. resei的单个纤维素酶的表征显示出低酶载荷对纤维素III的结合和活性降低。为了澄清这种差异，我们使用光学镊子力量谱监测了CEL7A engymes和相关的碳水化合物结合模块（CBM）的单分子初始结合承诺以及随后的过程运动运动。我们确定了初始结合承诺降低48％，而CEL7A对纤维素III的慢摄影运动速度慢了32％，我们假设这源于CEL7A结合结构域CBM1的结合功能的降低。经典的CBM - 纤维素拔下测定，具体取决于所拟合的吸附模型，在CBM1结合纤维素III中的CBM1结合功率中降低了1.2至7倍。力光谱测量CBM1 - 纤维素相互作用以及分子动力学模拟，表明使用多站点吸附模型对经典结合测定结果的先前解释可能具有复杂的分析，而是建议应使用更简单的单位模型。通过对两个纤维素同种异体的其他A型CBM（CBM2A，CBM3A，CBM5，CBM10和CBM64）的结合分析来证实这些发现。最后，我们讨论互补分析工具如何至关重要，以深入了解纤维素分解酶和相关的碳水化合物结合蛋白的不溶性多糖水解的复杂机制。
Origins空间望远镜的替代体系结构
摘要。我们报告了调整詹姆斯·韦伯太空望远镜（JWST）设计的调查，满足了Origins太空望远镜的需求和要求。引入并详细介绍了JWST设计的设备和JWST设计的绝缘材料所需的修改和隔热。Webb热模型被修改为原始设计，并用于预测18和4.5 K的热载荷。我们还描述了JWST中红外仪器的冷冻仪所需的开发，以达到原始温度所需的温度。讨论了各种修改的冷冻机的功能。我们表明需要三个修改的冷却器来实现起源所需的性能。最后，我们证明可以在韦伯体系结构中容纳基线仪器和所需的冷却器以获得数量，质量和功率。©作者。由SPIE发表在创意共享归因4.0未体育许可下。全部或部分分发或复制此工作需要完全归因于原始出版物，包括其DOI。[doi：10.1117/1.jatis.7.1 .011006]
起源空间望远镜的冷冻技术
摘要。起源太空望远镜（起源）对先前红外任务的科学能力的显着改善是基于其冷望远镜（4.5 K）与低噪声FAR-FAR-FAR-FAR-FAR-FAR-FER-FER-FER-FECTORS和超级IR探测器相结合的。少数新技术将使起源能够接近自然天然背景施加的基本灵敏度限制并提供开创性的科学。本文介绍了一个强大的计划，以使起源任务成熟，从而使Cryocooler技术从当前的最新技术（SOA）到技术准备水平（TRL）5到2025年，并通过Mission Preliminal Desirdiniary Design Review到TRL 6。与今天的SOA相对应的输入TRL为4或5，具体取决于所讨论的技术。©作者。由SPIE发表在创意共享归因4.0未体育许可下。全部或部分分配或复制这项工作需要完全归因于包括其doi在内的原始出版物。[doi：10.1117/1.jatis.7.1.011008]
起源空间望远镜的中红外检测器开发
摘要。中红外检测器阵列从2.8到20μm，在Origins空间望远镜的中红外光谱仪仪器的设计中基本。该仪器旨在检测和测量外部宿主星的气体中生物起源气体气体的光谱特征。为了进行这些检测，当检测器阵列的像素的像素在几个小时的典型传输时间内暴露于多个时间序列积分中的恒定通量时，需要具有高信号稳定性。通过使用致密的瞳孔光谱仪设计，可以缓解指向效应，因为指向变化不会在检测器上删除光谱，并且在大量像素上平均每个光的光长度平均，从而提供了良好的分光光度计稳定性。当前的最新检测器阵列无法实现这些稳定性，尽管有了可行的开发计划，应该可以实现这种级别的调整。正在考虑此开发的三种检测器技术，即HGCDTE阵列，SI：作为杂质带传导阵列和过渡边缘超级导体重测阵列。我们主要处理HGCDTE技术开发，但也引入了其他两种技术的前进道路。经过几年的调查计划，将进行下调以选择飞行技术。©作者。由SPIE发表在创意共享归因4.0未体育许可下。全部或部分分发或重新分配或重新分配本工作，需要完全归因于原始出版物，包括其DOI。[doi：10.1117/1 Jatis.6.4.041503]
起源太空望远镜：基线任务概念
a NASA Goddard Space Flight Center, Greenbelt, Maryland, United States b L3Harris Technologies, Rochester, New York, United States c Northrop-Grumman Space Systems, Redondo Beach, California, United States d California Institute of Technology, Infrared Processing and Analysis Center, Pasadena, California, United States e University of Connecticut, Department of Physics, Storrs, Connecticut, United States f University of Maryland,美国马里兰州大学公园的天文学系，美国G科学系统与应用，兰纳姆，马里兰州，美国H洛克希德 - 马丁 - 马丁高级技术中心，加利福尼亚州帕洛阿尔托，美国I天文学局，NASA Headquarters，华盛顿州华盛顿特区，美国纽约市，美国纽约市，美国纽约市纽约市，美国纽约市纽约市，美国纽约市，美国纽约市。美国加利福尼亚州帕萨迪纳（Pasadena）
起源空间望远镜的中红外检测器开发
摘要。中红外检测器阵列从2.8到20μm，在Origins空间望远镜的中红外光谱仪仪器的设计中基本。该仪器旨在检测和测量外部宿主星的气体中生物起源气体气体的光谱特征。为了进行这些检测，当检测器阵列的像素的像素在几个小时的典型传输时间内暴露于多个时间序列积分中的恒定通量时，需要具有高信号稳定性。通过使用致密的瞳孔光谱仪设计，可以缓解指向效应，因为指向变化不会在检测器上删除光谱，并且在大量像素上平均每个光的光长度平均，从而提供了良好的分光光度计稳定性。当前的最新检测器阵列无法实现这些稳定性，尽管有了可行的开发计划，应该可以实现这种级别的调整。正在考虑此开发的三种检测器技术，HGCDTE阵列，SI：作为杂质带传导阵列和过渡边缘超级导体重测阵列。我们主要处理HGCDTE技术开发，但也引入了其他两种技术的前进道路。经过几年的调查计划，将进行下调以选择飞行技术。©作者。由SPIE发表在创意共享归因4.0未体育许可下。全部或部分分发或重新分配或重新分配本工作，需要完全归因于原始出版物，包括其DOI。[doi：10.1117/1 Jatis.6.4.041503]
