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World File Search SystemOxaliptin
Gasdermin电子介导的程序性细胞死亡
结直肠癌（CRC）是最常见的消化道癌。化学疗法药物（如奥沙利铂）经常被诊断为诊断患有晚期或转移性疾病的CRC患者。对CRC肿瘤发生的基础分子机制的深入了解和估计化学疗法敏感性的最佳生物标志物的鉴定对于治疗CRC至关重要。癌症家族的许多成员在癌症中失调，导致肿瘤发生，转移和耐药性。kif11是双极纺锤体的关键组成部分，在几种癌症类型中高度表达。我们通过Western印迹和QRT-PCR分析了KIF11在临床样品中的表达，并通过检测激酶的磷酸化特征和功能良好的功能分析，探索了其在CRC生长中的作用和机制。我们发现KIF11在CRC组织中被上调，并与晚期临床阶段和血管侵袭有关，并且KIF11的敲低导致肿瘤生长停滞，并通过增强的DNA损伤和细胞凋亡增强对Oxaliptin的敏感性。机械上，异常激活的p53信号传导或可能停用的GSK3β信号传导负责CRC细胞中的KIF11敲低介导的效应。因此，我们的数据牢固地证明了KIF11可以作为评估CRC中阿沙利铂敏感性的潜在癌基因和适当的生物标志物。
opdualag®（nivolumab/relatlimab）1
nivolumab与化学疗法结合使用，可与食管的未切除的不可切除的晚期或转移性鳞状细胞或腺鳞癌，以及肿瘤细胞PD-L1的表达>/= 1％，PD-L1的PD-L1表达和PD-L1的pd-L1结合了<10 nivolumab的<10 nivolumab和fluormab in Contration and Fulorymab组合，以前的含量为基础，以供素化型纤维瘤，以均匀的基于纤维化的效果，以均匀的基于纤维化的效果促进型纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维溶体。胃的阴性腺癌，胃食管结或食管，其伴有阳性评分（CPS）为5或更多。nb在这两种指示中，患者都不能先前接受任何针对PD-1或PD-L1或PD-L2或CD137或CD137或OX40或OX40或抗胞毒性T-淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）的抗体（CTLA-4）的抗体（CTLA-4），除非没有良好的患者均未降低了良好的疾病，否则该疾病是良好的探究率。至少有6个月的时间已经过去6个月了，与复发或转移性疾病的首次诊断复发的日期。化学疗法的选择是：Capecitabine＆Oxaliptin Carbo X（UGI-007）CX（UGI-006）CF（UGI-005）Carbof（UGI-008）NB：Oxaliptin和Modified Degramont可能还可以用作每14天的Nivolumab，nivolumab fress nivolumab，也可以用作替代性化疗方案。治疗意图
人口药代动力学分析第1阶段的bemarituzumab数据支持2阶段2胃食管腺癌战斗试验
摘要目的是报告1期研究人群药代动力学（PK）分析（FPA144-001，NCT02318329），并选择将实现经验靶槽浓度（C槽）的临床剂量和时间表，用于抗纤维细胞生长因子2B抗体2B抗体2B抗体，Bemarituzumab。方法非线性混合效应建模用于分析PK数据。的体外结合亲和力和bemarituzumab的受体占用率。进行估计剂量和时间表，以实现经验目标c槽，用于接受一线治疗的患者与修改的5-富卢拉西尔，oxaliptin和leucovorin（MFolfox66）（MFOLFOX66）的经过修饰的5-富卢比（MFOLFOX6）（MFOLFOX6），用于胃和气体pas和castropopoxarcarcarcarcarcarcarcarcarcarcarcarcarcin。结果Bemarituzumab PK最好通过与中央隔室中的平行线性和非线性（Michaelis-Menten）消除的两室模型来描述。白蛋白，性别和体重被确定为中央车厢中线性间隙和/或分布量的协变量，无需调整剂量调整。基于体外数据，bemarituzumab c槽的经验靶标预计可实现> 95％的受体占用率。每2周每2周15 mg/kg，在第1天周期的单剂量为7.5 mg/kg，预计将在第15天达到目标C槽，其中96％的96％的患者在96％的患者中保持目标稳定状态，这在战斗试验中得到了证实。结论在战斗试验的第1阶段验证了预计的剂量和时间表以实现目标c槽，该试验支持选择了bemarituzumab的2阶段剂量和时间表。
晚期或复发性胆道癌的系统治疗
胆道癌（BTC）是一种疾病实体，包括具有胆管细胞分化特征的多种上皮肿瘤，其中包括胆管癌（CCA）和胆囊癌（GBC）。取决于其解剖位置，胆管癌被归类为肝内（ICCA），椎骨（PCCA）或远端（DCCA）。近三分之二的胆道癌患者在诊断时患有晚期疾病，在68-86％的切除术中，癌症最终会在远处或远处出现。化学疗法是晚期或复发性BTC的一线治疗。随着下一代测序（NGS）指导的分子靶向治疗的发展，还有更多选择可用于治疗晚期BTC。化学疗法，尤其是基于吉西他滨/顺铂/nab-paclitaxel的三重疗法，具有最显着的作用，而氟尿嘧啶，白细胞素，Irinotecan和oxaliptin（folfirinox）与bevacizumab相结合。分子靶向疗法应基于基因组测序，并且对于精确医学至关重要。成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂和异位酸脱氢酶（IDH）抑制剂的有望有望实现的靶向疗法主要用于ICCA。其他靶向疗法，例如抗人表皮生长因子受体-2（HER2）疗法，MEK抑制剂，BRAF抑制剂和Poly ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂的效果表现出了疗效。特别需要进一步评估组合策略。但是，在进行的几项研究中仍在评估ICIS。单独使用免疫检查点抑制剂（ICI）的有效性较小，但是根据许多病例系列的化学疗法或放射疗法，ICI除了化疗或放疗。组合疗法由于BTC中致癌的信号传导途径之间的相互作用而引起了人们的注意。
微调引导的术后抗癌治疗可以有效延长肝细胞癌患者的存活率
摘要背景下部分肝切除术后肝细胞癌（HCC）的复发率仍然很高。如何在术后早期选择最合适的抗肿瘤药物对于改善患者的预后至关重要。最近，MiniPDX已被广泛用作一种可预测抗肿瘤药物敏感性的新的可靠的临床前研究模型。方法选择了28例HCC患者使用MinIPDX模型从五组药物方案中筛选最敏感的抗肿瘤药物，用于部分肝切除后进行预防性治疗，另外42例HCC患者被选择在对照组的同一时期与Sorafenib进行治疗。分析了这两组的无肿瘤存活率和总体存活率。还分析了药物敏感性与与HCC相关的生物标志物之间的关系。结果Kaplan-卑鄙的生存曲线分析表明，MiniPDX组患者的无肿瘤存活率（DFS）明显长于对照组（中位数DFS：25.8个月，vs. 18.2个月，P = 0.022，HR 2.19，95％CI 1.17-17-4.12）。MiniPDX组患者的总生存期（OS）也比对照组（中位OS：29.4个月vs. 23.8个月，P = 0.039，HR 2.37，95％CI 1.12-5.00）长。最长的随访期是36个月。五种药物的疗效（雷莫非尼，雷莫非尼，兰氏替尼，吉西他滨，5-FU + Oxaliptin）与AFP，KI-67，VEGFR，VEGFR，FGFR，FGFR，P53和NRF2之间分析的关系显示出不同的相关性。结论使用MiniPDX模型选择药物在部分肝切除术后指导抗肿瘤治疗可以有效地延长HCC患者的存活。
Yervoy
概述此文档解决了Yervoy（ipilimumab）的使用。yervoy是一种重组人细胞毒性T-淋巴细胞抗原4（CTLA-4） - 阻断用于治疗晚期黑色素瘤（皮肤和紫外），肾细胞癌，结肠癌，结直肠癌和非小细胞肺癌的单克隆抗体。食品药物管理局（FDA）批准的Yervoy指示包括治疗不可切除或转移性黑色素瘤。国家综合癌症网络（NCCN）建议，对于不可切除或转移性疾病，可以将Yervoy与Opdivo一起用作一线疗法，或者作为一种药物，或者将OPDIVO用作二线或后续治疗，如果个人患有疾病进展。此外，NCCN表示，Yervoy可以用作某些在先前Yervoy治疗期间没有明显全身毒性的人的单一药物进行重新诱导疗法，并且在稳定疾病后最初的临床反应或稳定疾病后的进展后复发。yervoy被指示与Nivolumab结合使用，用于复发，晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）作为一线治疗，用于表达PD-L1≥1％的肿瘤，这些肿瘤为EGFR，ALK，ROS1，BRAF负。NCCN为PD-L1 <1％的肿瘤提供了另外的2A类建议。Yervoy与Nivolumab和2个铂二键疗法的2个周期结合使用，FDA表示对于没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的患者，用于对复发或转移性NSCLC的第一线治疗。如果没有足够的组织来对所有这些标记进行测试，则应重复活检和/或血浆测试。NCCN面板建议在启动第一线治疗之前对NSCLC的患者进行可起作用的分子标记，例如EGFR，ALK，ROS1，BRAF，NTRK，NTRK，MET和RET突变，以帮助指导治疗。如果这些不可行，则由可用结果指导治疗，如果未知，这些患者就会像没有驾驶员的癌基因一样对待。yervoy也被批准为对皮肤黑色素瘤的个体的辅助治疗，具有超过1 mM的区域淋巴结的病理学受累，这些淋巴结已完成，包括全面切除，包括总淋巴结清扫术。最近，对Yervoy在另一种形式的转移性黑色素瘤中的使用越来越兴趣。NCCN提供了2A建议，用于将Yervoy用作单一药物或与Opdivo结合使用，以治疗不可切除或转移性紫veal黑色素瘤。Yervoy具有FDA批准的指示，可与Opdivo结合使用，用于治疗中等或贫穷的先前未经治疗的晚期肾细胞癌（RCC）的个体。NCCN包括2A建议，将使用Yervoy与Opdivo结合使用，作为治疗晚期透明细胞RCC的后续治疗。NCCN还提供了2A建议，可与Opdivo结合使用，用于具有先进的清除电池RCC的有利风险组，但指出了I和III阶段的临床试验数据支持此用途的结果显示出矛盾的结果。NCCN提供了2A建议，用于使用Yervoy与Opdivo结合使用MSI-H或DMMR转移性结直肠癌的个体，作为未接受任何以前化学疗法的个体的主要治疗方法。yervoy具有FDA批准的指示，可与Opdivo结合使用，以治疗微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配维修缺乏（DMMR）转移性结直肠癌（CRC），可在用氟吡啶胺，催产素和Irinotecan进行治疗后进展。NCCN包括与Opdivo结合使用的2A建议，作为基本转移（仅DMMR/MSI-H）的主要治疗方法（在过去的12个月内）和先前的辅助氟尿嘧啶，leucovorin，leucovorin和oxaliptin（folfox）或Capecitabine和Oxaliptin（Capeox）。
mfolfox-Haic+lenvatinib+PD-1抑制剂与GC/GS
胆道肿瘤（BTC）约占所有消化系统肿瘤的3％，发病率和有限的治疗选择，特别是对于晚期阶段，强调了对创新疗法的需求。这项回顾性队列研究评估了一种新型方案的安全性和功效，该方案将肝动脉输注化学疗法与5-氟尿嘧啶，白细胞蛋白和奥沙利氨基蛋白（MFOLFOX-HAIC）（MFOLFOX-HAIC）与Lenvatinib和Lenvatinib和Lenvatinib和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）（PD-1）抑制剂（Mfolfox-haic）相结合（MFOLFOX-HAIC）（MFOLFOX-HAIC）（MFOLFOX-HAIC）（MFOLFOFOX-5ENIC）抑制剂（MFOLFOLFOLFOLFOLFOLFOFFENIB）在2019年3月至2023年11月治疗的高级BTC患者中，Gemcitabine Plus Cisplatin，Gemcitabine Plus S1或Gemcitabine Plus Oxaliptin（GC/GS/Gemox）的方案。总共分析了89例患者，55例接受肝动脉输注化疗，34例接受GC/GS/Gemox方案。其中，有23名患者参加了MFOLFOX-HAIC+LENVATINIB+PD-1I组，而24例则在GC/GS/Gemox组中。MFOLFOX-HAIC+LENVATINIB+PD-1I组的无进展生存期（MPF）为15个月，而GC/ GS/ Gemox组为6个月。同样，MFOLFOX-HAIC+LENVATINIB+PD-1I组的总体生存期（MOS）为20个月，而GC/GS/Gemox组为13个月。MFOLFOX-HAIC+LENVATINIB+PD-1I组的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为48.5％和87.0％，两者均显着高于在三个月治疗时GC/ GS/ Gemox组中观察到的。总体而言，MFOLFOX-HAIC+LENVATINIB+PD-1I似乎是晚期BTC的安全且耐受性良好的治疗方法，与标准方案相比，MPFS和MOS具有优越性的MPF和MOS。MFOLFOX-HAIC+LENVATINIB+PD-1I组和GC/GS/Gemox组的发生率相似，分别为86.5％和84.2％，并没有统计学意义的并发症率差异。
运动和免疫化学治疗对MC38结直肠癌小鼠肿瘤生长的综合作用
急性运动在肿瘤微环境中诱导瞬时修饰，并与肿瘤生长减少以及小鼠模型中肿瘤中免疫细胞的施用增加有关。在这项研究中，我们旨在评估治疗给药前急性运动对肿瘤生长的影响。六周大的小鼠注射了结直肠癌细胞（MC38）4组：对照（CTRL），免疫化学疗法（TRT），运动（EXE）和合并干预（TRT/ EXE）。TRT和TRT-EXE都接受了ICI：抗PD1-1（1个注射/周）和Capecitabine + Oxaliptin（每周5次）为期1周（实验1），第3周（实验2）。TRT-EXE和EXE组提交了50分钟的跑步机运动。在协议持续时间内，每天都监测肿瘤大小。在第7天（D7）和第16天（D16）的干预后测量肿瘤生长和微环境参数。 从第4天到第7天，EXE/ TRT组的肿瘤体积减少，而在TRT组中保持稳定（P = 0.0213）。 从第7天到第16天的肿瘤体积减少，而TRT和TRT/EXE之间没有显着差异。 在D7时，TRT/EXE组表现出较高的总纤维T细胞（P = 0.0118）和CD8+细胞毒性T细胞（P = 0.0031）。 在D16时，TRT和TRT/EXE之间的凋亡，血管完整性和炎症的肿瘤标记并没有明显差异。 我们的主要结果是急性运动肿瘤生长和微环境参数。从第4天到第7天，EXE/ TRT组的肿瘤体积减少，而在TRT组中保持稳定（P = 0.0213）。从第7天到第16天的肿瘤体积减少，而TRT和TRT/EXE之间没有显着差异。在D7时，TRT/EXE组表现出较高的总纤维T细胞（P = 0.0118）和CD8+细胞毒性T细胞（P = 0.0031）。在D16时，TRT和TRT/EXE之间的凋亡，血管完整性和炎症的肿瘤标记并没有明显差异。我们的主要结果是急性运动
nivolumab（opdive）Oxaliplation Capection
nivolumab（Opdivo）Oxaliptin Capecitabine指示（ICD10）C15，C16在开处方之前检查最新的Blueteq资格标准。Blueteq注册所需。（www.england.nhs.uk/pablication/national-cancer-drugs-fund-list/）（NIV21）（NIV22）1。Nivolumab in combination with platinum and fluoropyrimidine-based chemotherapy for previously untreated advanced unresectable or metastatic HER-2 negative adenocarcinomas of the stomach, gastro-oesophageal junction or oesophagus which express PD-L1 with a combined positive score of 5 or more, who have not received any previous immunotherapy except as part of adjuvant therapy, completed at least 6 months ago without进展。ps 0或1。（TA857）2。nivolumab与铂和基于氟嘧啶的化学疗法结合使用，用于以前未经治疗的不可切除的晚期不可切除的，不可切除的或复发或转移性或转移性或转移性的食管细胞PD-L1表达≥1％的肿瘤细胞PD-L1表达，并与pd-L1组合的阳性或pd-l1组合的阳性或pd-pd-pd-pd-pd-pd-pd-pd-pd-pd-pd-pd-pd-pd-pd-1 OX40或抗周毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）处理。PS0或1。管理平板电脑应分开12小时。在饭后30分钟内用水吞咽，或溶解在200ml Luke温水中，彻底搅拌（如果不呈现的话，可以添加南瓜）。反遗传学中等疾病的第1天循环1至8低突出风险第2至14循环1至8个周期1至8最小的突出风险每28天周期9开始，需要并发药物（TA865）IV型循环1至8天1 Nivolumab 360mg **在100ml氯化钠IV输注30分钟内Oxaliplatin 130mg/m 2 In＃ml葡萄糖5％IV在2小时内2小时1至14 capecitabine 1000mg/m 2 twiCe/m 2 twice twiCe 5％IV输液（2000毫米） **if oxaliplatin and capecitabine are discontinued nivolumab 480mg every 28 days must be used instead Cycle 9 every 28 days up to 2 calendar years from treatment start NIVOLUMAB 480mg in 100ml sodium chloride IV infusion over 30 minutes # diluent and diluent volume for dose prescribed as per national standardised product specification CYCLE FREQUENCY AND NUMBER OF CYCLES Combination every 21 days for 8 cycles nivolumab单一疗法从第9周期治疗到进展每28天，直到1个周期组合开始日期（不论治疗中的任何断裂），最多2个日历年。