糖尿病是一组具有慢性高血糖和葡萄糖不耐症的代谢疾病。糖尿病是由于胰岛素分泌,胰岛素作用或两者兼而有之的缺陷而发生的。2型糖尿病(T2DM)的患病率超过95%,是最普遍的糖尿病形式。多年来,用于治疗糖尿病的药物的有效性降低了。因此,靶向较新的分子靶标可能会导致药物的有效性。多年来,靶向核受体的治疗T2DM一直引起人们的极大兴趣。其中一些目标已应用于临床水平。然而,还探索了属于G偶联蛋白受体,酶和激酶的其他分子靶标。因此,在本综述中,我们将讨论一些已在临床上应用的潜在目标,或者可能是治疗T2DM的目标。
临床试验表明,辅助治疗可改善抗肿瘤结局。通过联合疗法同时分娩的可能性可能受到临床并发症(例如药代动力学和药效学)的限制。多药耐药性(MDR)是治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的主要挑战,即缺乏表达三个关键受体,雌激素受体,孕酮受体和人类表皮生长因子受体2的表达。我们的研究表明,没有一项研究检查了TNBC中Lapatinib(LPB)和紫杉醇(PTX)的共同交付以克服MDR。因此,我们的研究旨在开发涂有Pluronic®P123的脂质体系统,以提供PTX和LPB。制备的PTX和LPB双负载的Pluronic®P123涂层脂质体(PTX/LPB-PLP)表现出最佳尺寸,ZETA电位和均匀尺寸分布以及透射电子显微镜成像证实了它们的球形。结果表明,LPS上的涂层增强了%的药物加载和封装。流体动力和血清稳定性结果支持制剂的尺寸分布。此外,针对三阴性乳腺癌MDA-MB 231细胞的细胞摄取和细胞毒性能力揭示了与单个负载的PTX或LPB LPS的双重负载PTX/ LPB-plps较高的作用,并且由于有效的含量更高,因此较高的ptx/ lpb-lps均具有较高的含量。显然,Pluronic®P123基于脂质体的涂层递送机制是癌症化学疗法中PTX/LPB组合的代码传递的可行纳米平台。PTX/LPB-plps对MDA-MB 231和MDA-MB 231/PTX细胞施加了极好的协同作用,从而通过支撑蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白质,从而显着改善了88.57%±5.27%和85.27%和85.33%±5.11%的细胞抑制作用。
摘要:研制了一种新型混合纳米胶束,即载阿霉素 (Dox) 的 Pluronic P123/聚乙二醇 2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺纳米胶束混合胶束 (P123-PEG2000-DSPE (Dox)),以研究纳米制剂对乳腺癌 (BC) 多药耐药 (MDR) 的逆转作用。本研究旨在探索纳米制剂对 BC 多药耐药性的逆转作用。制备了 P123-PEG2000-DSPE (Dox) 混合胶束,然后通过动态光散射法、药物释放曲线和抗肿瘤活性(包括动态光散射法、MTT、免疫荧光、Western blot 和 Annexin V-PI)对 BC MCR-7 细胞和 BC 耐药细胞系 MCF-7R 进行表征。 P123-PEG2000-DSPE(Dox)通过抑制MDR1和p-gp的表达、减少药物外排、增加细胞内吞作用,逆转细胞耐药性,且效果优于PEG2000DSPE(Dox)。此外,对于载药组,P123-PEG2000-DSPE(Dox)的细胞毒性优于PEG2000-DSPE(Dox)和Dox。空药物载体PEG2000-DSPE和P123-PEG2000-DSPE没有细胞毒性。这些结果表明P123-PEG2000-DSPE(Dox)胶束可以有效逆转BC细胞的耐药性,是一种很有前途的抗肿瘤药物递送系统。
Buas-Buas(Premna serratifolia)从浸润,渗透和净化中叶提取物已被证明是α-葡萄糖苷酶抑制剂。由于尚未进行α-葡萄糖苷酶抑制剂的植物化学成分的努力,因此需要进行一项研究,以确定已在体外和硅中证明的活性的负责任化合物。利用柱色谱法和半程释放性高性能液相色谱法(HPLC)的乙酸乙酯馏分分离活性化合物具有最佳的抑制作用。 通过超高的液相色谱 - Q精确杂交四极杆 - 轨道高分辨率高分辨率质谱法(UHPLC-Q-Q-orbitrap HRMS)研究了分离株的化合物。 通过使用N末端麦芽糖酶 - 葡萄糖氨基酶的分子对接[蛋白质数据库(PDB)代码:2QMJ],C-末端麦尔氨酸酶 - 糖 - 葡萄糖酶(PDB代码:PDB代码:3top)和Isomaltase(Pdbb code)(pDABB代码),研究了α-葡萄糖苷和活性化合物的相互作用。 Analyzed by UHPLC-Q-Orbitrap HRMS, nine flavonoids were detected, which are centaureidin, chrysin, pectolinaringenin, glycitein, kaempferide, syringetin, tricin, casticin, and 3,5,4ʹ-trimethoxy- 6,7-methylenedioxyflavone (estimated to be a new 化合物)。 casticin – 2qmJ,Tricin – 3top和Centaureidin – 3A4A复合物的结合能较低,为-5.29,-6.77,和-8.02 kcal/mol和-8.02 kcal/mol和抑制常数(Ki),为131.54、10.89、10.89,和0.34、10.89,和0.34 µmmm,perequentimal sequentimal µmmm,sequentially。利用柱色谱法和半程释放性高性能液相色谱法(HPLC)的乙酸乙酯馏分分离活性化合物具有最佳的抑制作用。通过超高的液相色谱 - Q精确杂交四极杆 - 轨道高分辨率高分辨率质谱法(UHPLC-Q-Q-orbitrap HRMS)研究了分离株的化合物。通过使用N末端麦芽糖酶 - 葡萄糖氨基酶的分子对接[蛋白质数据库(PDB)代码:2QMJ],C-末端麦尔氨酸酶 - 糖 - 葡萄糖酶(PDB代码:PDB代码:3top)和Isomaltase(Pdbb code)(pDABB代码),研究了α-葡萄糖苷和活性化合物的相互作用。Analyzed by UHPLC-Q-Orbitrap HRMS, nine flavonoids were detected, which are centaureidin, chrysin, pectolinaringenin, glycitein, kaempferide, syringetin, tricin, casticin, and 3,5,4ʹ-trimethoxy- 6,7-methylenedioxyflavone (estimated to be a new 化合物)。casticin – 2qmJ,Tricin – 3top和Centaureidin – 3A4A复合物的结合能较低,为-5.29,-6.77,和-8.02 kcal/mol和-8.02 kcal/mol和抑制常数(Ki),为131.54、10.89、10.89,和0.34、10.89,和0.34 µmmm,perequentimal sequentimal µmmm,sequentially。
