1 Bimidmers,Neuroscience和Palermo大学的高级诊断系,意大利Palemo 90133; noma.rabinezhadganji@unipa.it(n.r.g。); ornza.urzipa.it(O.U.); constraints.innels@unipa.it(v.t。); helisa.constance01@unipa.it(e.c.); m.antonect.debelly@unipa.it(M.D.B.B.); hex.e.it.it symonna.t@unipa.it(s.f.);伟大的。 youth.plyty@unipa.it(g.p。); anony.plympophosper.it(A.P.P.)3个生物物理研究所,国家研究委员会,意大利巴勒莫90146; mauro.mano@cnr.it(M.M.); slautter.racty@ibf.cnr.it(s.r。)4 Persons, IRCCS-SCCS-SCSCCS-SCCS-SCSCCS-SCSCCS-SCSCCSCCS-SCCSCCS-SCCSCCSCCSCCSCCSCCSCCSCCSCCSCCSCCSCCSCCSCCSCCSCCSCCSCCSCCSCCSCCSCCSCCSCCSCCSCCSCCSCCSCSCSCSCSCSCSCSCSCSCSCSCSCSCSCSCSCSCSCSCSCSCSCSCSCSCSCSCSCSCSCSCSCSCSCSCSCSCSCCS. agalo@rist.e.eeu 5 ri.med的蛋白质组学,IRCS-SCS-SCITTT部,90145 Palermo,90145,意大利Palemo,意大利90145; macalys@fundered.com(M.C。)*对应:diy.ramond@unipa.it†这些作者为该工人做出了贡献。
莱考夫和约翰逊的理论认为,隐喻不仅仅是语言手段,还代表了我们思维的结构方式。从这个角度来看,隐喻表明,我们的身体感知和与具体世界的互动是理解抽象概念的必要基础。例如,在结构隐喻中,一个抽象概念是通过另一个抽象概念进行隐喻构建的。一个典型的例子是隐喻“争论就是战争”,其中每一次分歧的动态都被描述成一场战斗,强调对抗中的对抗性而非合作性(莱考夫和约翰逊,2008 年)。这种隐喻思维模式简化了复杂的概念,使人们能够更直接地理解,但它也会限制对现实某些方面的感知。同时,我们用来简化抽象概念的隐喻深深地限制了我们的具身思维。方位隐喻对于具身理论尤为重要,因为它们将概念组与空间位置或运动联系起来,从而遵循我们物理世界的规则。同样,我们在幼儿时期具体学到的关于物理世界的知识类似于抽象概念。Lakoff 和 Johnson 举的一个例子是“快乐是向上,悲伤是向下”,它有物理基础。事实上,当我们沮丧时,我们的姿势会反映出来;当我们快乐时,我们会直立。通过本体论隐喻,我们将抽象概念当做对象来谈论。从本质上讲,根据 Lakoff 和 Johnson (2008) 的说法,隐喻是人类语言不可或缺的元素,也是我们思维具身性的证据。
摘要:CRISPR-Cas12a 是一种基因组编辑系统,最近也被用于核酸检测,有望通过 DETECTR 技术诊断 SARS-CoV-2 冠状病毒。在这里,多微秒分子动力学的集合表征了允许 CRISPR-Cas12a 中进行核酸处理的关键动态决定因素。我们表明,DNA 结合会诱导 Cas12a 构象动力学的转换,从而激活外周 REC2 和 Nuc 结构域以使核酸能够裂解。模拟表明,Nuc 结构域的大振幅运动可能有利于系统向 DNA 裂解的构象激活。在这个过程中,REC 叶起着关键作用。因此,REC 和 Nuc 的联合动力学显示出引发 DNA 靶链向催化位点构象转变的趋势。最值得注意的是,REC2 区域和 Nuc 结构域的高度耦合动力学表明 REC2 可以充当 Nuc 功能的调节器,类似于之前在 CRISPR 相关核酸酶 Cas9 中的 HNH 结构域中观察到的情况。这些相互的结构域动力学可能对于 DNA 的非特异性结合至关重要,从而对于 DETECTR 技术的潜在机制功能至关重要。考虑到 REC 是系统特异性的关键决定因素,我们的发现为未来旨在表征其在 CRISPR-Cas12a 中的功能的生物物理研究提供了合理基础。总体而言,我们的成果推进了我们对 CRISPR-Cas12a 机制的理解,并为改进基因组编辑和病毒检测的新工程努力提供了依据。■ 简介
1生物医学,神经科学和高级诊断学系(BIND),巴勒莫大学生物化学研究所,意大利90127; giovanni.pratelli@unipa.it(g.p。); daniela.carlisi@unipa.it(D.C.)2卫生促进,母亲和育儿部,内科医学和医学专业(Promise),巴勒莫大学,意大利90127,意大利巴勒莫90127; bartolo.tamburini@unipa.it 3高级诊断与生物医学研究中央实验室(Cladibior),AOUP PAOLO GIACCONE,意大利90127; giustodavide.badami@unipa.it(g.d.b。); marianna.lopizzo@unipa.it(M.L.P。)4生物学,化学和药物科学与技术系(Stebicef),意大利巴勒莫大学90127生物化学实验室; anna.deblasio@unipa.it *通信:diana.diliberto@unipa.it;电话。: +30-091-236-90-650†这些作者对这项工作也同样贡献。
1人类解剖学,生物医学,神经科学和高级诊断系(BIND),巴勒莫大学,意大利90127,意大利90127; radha.santonocito@unipa.it(R.S.); letizia.paladino@unipa.it(l.p.); Alessandramaria.vitale@unipa.it(a.m.v.); giuseppa.damico01@unipa.it(g.d。); francescopaolo.zummo01@unipa.it(F.P.Z.); francesco.carini@unipa.it(f.c.); rosario.barone@unipa.it(R.B.); francesca.rappa@unipa.it(F.R.); antonella.marinogamza@unipa.it(a.m.g.); fabio.bucchieri@unipa.it(F.B.); francesco.cappello@unipa.it或francesco.cappello@iemest.eu(f.c。)2欧元中期科学技术学院(IEMEST),意大利巴勒莫90139; paolopirota@iemest.eu 3 Cell-Tech Hub,意大利国家研究委员会生物物理学院,意大利90146; samuele.raccosta@ibf.cnr.it(s.r。); mauro.manno@cnr.it(m.m.)4卫生促进部,母亲和育儿,内科和医学专业“ G d'Alessandro”,诺言,巴勒莫大学,意大利90127,意大利90127; salvatore.accomando@unipa.it 5手术,肿瘤学和口腔学纪律,二十五,巴勒莫大学,意大利90127,意大利巴勒莫; francesco.darpa@unipa.it *通信:celeste.carusobavisotto@unipa.it或celeste.carusobavisotto@ieemest.eu†这些作者对这项工作做出了同样的贡献。
1体育与运动科学研究部,心理学系,教育科学与人类运动系,巴勒莫大学,意大利90133,意大利巴勒莫90133; ignazio.leale@unipa.it(i.l.); valerio.giustino@unipa.it(v.g。); paolo.trapani02@community.unipa.it(p.t.); antonio.palma@unipa.it(A.P。)2生物医学,神经科学和高级诊断(BIND),巴勒莫大学,意大利90129; alongep95@gmail.com(p.a.); nicasio.rini@unipa.it(N.R.); ivana.cutro@community.unipa.it(i.c.); olga.leonee98@gmail.com(O.L.); angelo.torrente@unipa.it(a.t.); antlupica@gmail.com(A.L.); filippo.brighina@unipa.it(f.b。)3意大利巴勒莫大学心理学,教育科学与人类运动系,意大利90133; michele.roccella@unipa.it *通信:vincenzo19689@gmail.com(V.D.S. ); giuseppe.battaglia@unipa.it(g.b。) †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。3意大利巴勒莫大学心理学,教育科学与人类运动系,意大利90133; michele.roccella@unipa.it *通信:vincenzo19689@gmail.com(V.D.S.); giuseppe.battaglia@unipa.it(g.b。)†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
A.V.S. W.M. Fill-Filk,A。Ribe,V。Ferrace-Paula,M.L。 Pinse,E。Basqueville,A.T。 Acamine,C。S。Astolphy -Ferreir和J. Palermo -Neo。 2014。 巨噬细胞和墨水鲑鱼肠炎肠炎儿童期肉鸡的拥挤压力过度。 病理禽。 43:82-90。 doi:10.1080/03079457.2013.874006。A.V.S. W.M.Fill-Filk,A。Ribe,V。Ferrace-Paula,M.L。Pinse,E。Basqueville,A.T。 Acamine,C。S。Astolphy -Ferreir和J. Palermo -Neo。 2014。 巨噬细胞和墨水鲑鱼肠炎肠炎儿童期肉鸡的拥挤压力过度。 病理禽。 43:82-90。 doi:10.1080/03079457.2013.874006。Pinse,E。Basqueville,A.T。 Acamine,C。S。Astolphy -Ferreir和J. Palermo -Neo。2014。巨噬细胞和墨水鲑鱼肠炎肠炎儿童期肉鸡的拥挤压力过度。病理禽。43:82-90。 doi:10.1080/03079457.2013.874006。43:82-90。 doi:10.1080/03079457.2013.874006。
酒店政治广场Ruggero settimo,15 90139 PALERMO PA电话:+390913222777网站:https://www.hotelpoliteama.com/ mail@hotelpoliteama.it wagner wagner wagner wagner wagner邮件:booking@grandhotelwagner.it酒店Ambasciatori通过Roma,111 90133 PA PA电话:+39091616166881邮件:booking@ambasciatorhotelpalermo.com交通运输会议场所位于市中心,可通过公共交通便利地访问(但可以提供更舒适的出租车)。 如何从巴勒莫机场(Falcone-Borsellino机场)巴勒莫机场到达码头会议中心,距市中心约35公里。 以下是到达码头会议中心的一系列不同的运输选择。 出租车地点:出租车摊位位于到达终端费用之外:码头会议中心的票价范围介于约45-55欧元之间:现金(欧元)接受(欧元)和主要信用卡建议使用固定价格的出租车公司:Autororadio Palermo:TEL:TEL:TEL:TEL:+39 091 5133311 | https://taxipalermo.com/ cooperativa trinacria:电话:+39 091 6878 mytaxi应用:可在线预订或通过价格估算的应用程序酒店政治广场Ruggero settimo,15 90139 PALERMO PA电话:+390913222777网站:https://www.hotelpoliteama.com/ mail@hotelpoliteama.it wagner wagner wagner wagner wagner邮件:booking@grandhotelwagner.it酒店Ambasciatori通过Roma,111 90133 PA PA电话:+39091616166881邮件:booking@ambasciatorhotelpalermo.com交通运输会议场所位于市中心,可通过公共交通便利地访问(但可以提供更舒适的出租车)。如何从巴勒莫机场(Falcone-Borsellino机场)巴勒莫机场到达码头会议中心,距市中心约35公里。以下是到达码头会议中心的一系列不同的运输选择。出租车地点:出租车摊位位于到达终端费用之外:码头会议中心的票价范围介于约45-55欧元之间:现金(欧元)接受(欧元)和主要信用卡建议使用固定价格的出租车公司:Autororadio Palermo:TEL:TEL:TEL:TEL:+39 091 5133311 | https://taxipalermo.com/ cooperativa trinacria:电话:+39 091 6878 mytaxi应用:可在线预订或通过价格估算的应用程序
1986 年现金奖:雅培员工建议计划、雅培实验室 1986 - 1989 年生物技术博士前奖学金、美国国防部 1992 - 1993 年国家研究委员会助理奖 1994 - 1996 年国立卫生研究院 (NIH) 内部研究培训奖 1995 年临床研究会议实习研究员奖。 1999 年美国国防部前列腺癌研究项目:新研究员奖 2005 年西西里岛巴勒莫大学 CIHR-CNR 交流项目客座教授 2011 年西西里岛巴勒莫巴勒莫大学客座教授 2011 年威斯康星大学帕克赛德分校杰出校友成就奖 2014 年威斯康星大学帕克赛德分校秋季毕业典礼演讲人 2019 年至今威斯康星大学帕克赛德分校基金会董事会成员
1FundaciónCircejballestin@ofcirce.s(J.B.-F。); dmrivas@offcirce.es(D.M.-A。); mjones@offcirce.s(M.J。)。9,90128意大利巴勒姆; rossano.musano.musca.musano。 Circe Angelo。 CATANIA@SMEDE。 jmunsoz.s;电话。: +34-976-68-59