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设计选择性分子束缚以增强次优药物特性
摘要：小分子药物在临床上有广泛的应用，然而，许多此类药物存在一种或多种不理想的特性，这些特性会阻碍其在体内的输送或细胞作用，甚至会阻碍原本生物可耐受的药物。虽然高通量筛选提供了一种发现具有改变化学性质的药物的方法，但直接设计小分子生物缀合物提供了一种专门调节药物特性的机会，而不是筛选看似“随机”的药物特性的大型药物库。在此，我们提出，选择性地将药物分子“束缚”到具有有利特性的额外基团上将改善药物缀合物的整体特性，例如溶解度。具体而言，我们概述了雷帕霉素 (RAP) 与额外的“高亲和力”基团的位点特异性化学缀合，以提高药物对环糊精基聚合物 (pCD) 的整体亲和力。通过这种方式，我们发现 RAP 对 pCD 的亲和力以及 RAP 从 pCD 微粒的递送窗口增加了三倍，同时又不影响 RAP 的细胞作用。这种合成方法应用于 pCD 的“亲和力”概念，但其他辅基也可以以类似的方式用于修改其他药物特性。这项研究展示了在 pCD 系统中增加小分子药物的药物递送窗口以用于慢性药物治疗的潜力，并引入了改变药物特性以调节聚合物-药物相互作用的想法。
文章 COVID-19 疫苗接种：原发性纤毛运动障碍患者的认知和行为
1 伯尔尼大学社会与预防医学研究所，3012 伯尔尼，瑞士；eva.pedersen@ispm.unibe.ch (ESLP)；maria.mallet@ispm.unibe.ch (MCM)；yin.lam@ispm.unibe.ch (YTL)；myrofora.goutaki@ispm.unibe.ch (MG) 2 伯尔尼大学健康科学研究生院，3012 伯尔尼，瑞士 3 意大利 Ciliare Primaria Sindrome di Kartagener Onlus 协会，70124 巴里，意大利；saradcp@virgilio.it 4 ADCP 协会，42218 Saint-Étienne，法国；icizeau@cegetel.net 5 PCD Support UK，伦敦 MK18 9DX，英国； fiona.copeland@stonac.co.uk 6 Asociación Española de Pacientes con Discinesia Ciliar Primaria, Santo Ángel 30151, 菲律宾； asociaciondcpes@gmail.com 7 PCD 基金会，明尼阿波利斯，明尼苏达州 55420，美国； michelemanion@gmail.com 8 原发性纤毛运动障碍中心，NIHR 生物医学研究中心，南安普敦大学医院 NHS 基金会信托，南安普敦 SO16 6YD，英国； Amanda-lea.harris@uhs.nhs.uk (ALH)； jlucas1@soton.ac.uk (JSL) 9 南安普顿大学医学院，临床和实验医学学院，南安普顿 SO17 1BJ，英国 10 费德里科二世大学转化医学科学系，80138 那不勒斯，意大利； santamar@unina.it 11 伯尔尼大学医院儿科系儿科呼吸医学和过敏学科，伯尔尼大学医院，伯尔尼大学，3010 瑞士 * 通讯地址：Claudia.kuehni@ispm.unibe.ch；电话：+41-31-684-35-07 † COVID-PCD 患者咨询小组（按字母顺序）：Sara Bellu，意大利 Kartagener Onlus 原发性纤毛诊断协会，意大利；Isabelle Cizeau，法国 ADCP 协会；Fiona Copeland，英国 PCD 支持；Katie Dexter，英国 PCD 支持；Lucy Dixon，英国 PCD 支持；Trini L ó pez Fern á ndez，西班牙原发性纤毛诊断协会Susanne Grieder，Selbsthilfegruppe Primäre Ciliäre Dyskinesie，瑞士； Catherine Kruljac，澳大利亚 PCD 原发性纤毛运动障碍，澳大利亚； Michele Manion，PCD 基金会，美国； Bernhard Rindlisbacher，Selbsthilfegruppe Primäre Ciliäre Dyskinesie，瑞士； Hansruedi Silberschmidt，Verein Kartagener Syndrom und Primäre Ciliäre Dyskinesie，德国。
场地发展计划清单
为了确定用途或获得建筑许可，在大多数情况下，LDC 要求对更复杂的用途（通常包括多户住宅、商业和工业用途）进行场地开发计划审查，以确定拟议用途或结构是否符合 LDC、ECM 或任何其他适用法规或任何特定土地使用批准或许可以及 PCD 管理的其他规则、法规、规范和法令的规定。具体而言，许多批准场地开发计划的要求都可以在 LDC 第 6 章中找到。LDC 第 5 章中的用途表（表 5-1 和 5-2）确定了申请人应何时提交场地开发计划以及 PCD 规划人员和工程师应何时审查场地开发计划以确定用途或建造结构。场地开发计划由 PCD 主任进行行政批准，除非批准条件另有修改。
无伸缩活页夹-iris-aperto
我们通过在露天条件下的低成本可伸缩的超音速冷喷雾法展示了纳米织物的Ptype cubric氧化物（CUO）FI LMS的产生。只需将喷嘴扫过底物就产生了largescale cuo fi lm。当用作氢进化光座时，这些FI LMS在AM1.5照明下产生了高达3.1 mA/cm 2的光电流密度（PCD），而无需使用Cocatalyst或任何其他异质结层。cu 2 O颗粒被超级喷涂到含氧化锡（ITO）涂层的苏打石灰玻璃（SLG）底物上，而无需任何溶剂或粘合剂。在空气中退火将Cu 2 O Fi LMS转换为CUO，带隙的相应减少和吸收的太阳光谱的分数增加。在600°C下退火最大化PCD。将超音速气速从〜450增加到约700 m/s产生的较密集的表面粗糙度，从而产生较高的PCD。类似于恐龙皮肤的FI LMS的纳米级质地增强了其性能，导致文献中最高的PCD值之一。我们通过X射线DI FF RACT，拉曼光谱，X射线光电子光谱，原子力显微镜，扫描电子显微镜和透射电子显微镜来表征FI LMS，以阐明其未出色性能的起源。这种超音速冷喷雾沉积有可能在商业尺度上用于低成本质量生产。
使用离散机载激光雷达估算森林叶面积指数
摘要：叶面积指数（LAI）是定量研究土壤-植被-大气传输系统中能量和质量平衡的重要输入参数。作为一种主动遥感技术，光探测和测距（LiDAR）为描述森林冠层LAI提供了一种新方法。本文回顾了利用离散机载LiDAR扫描仪（DALS）获取的点云数据（PCD）反演LAI的主要方法，其验证方案及其局限性。基于DALS PCD的LAI反演方法有两种，即经验回归和间隙分数（GF）模型。在经验模型中，与树高相关的变量，LiDAR穿透指数（LPI）和冠层盖度是使用最广泛的代理变量。与高度相关的代理使用最多；然而，LPI 被证明是最有效的代理。基于比尔-朗伯定律的 GF 模型已被证明可用于估计 LAI；然而，LPI 的适用性取决于地点、树种和 LiDAR 系统。在先前研究的局部验证中，观察到经验模型和 GF 模型在时间、空间和不同 DALS 系统之间的可扩展性较差，这意味着仍然需要现场测量来校准这两种类型的模型。使用 DALS PCD 校正聚集效应和木质材料的影响以及经验模型和 GF 模型的饱和效应的方法仍需进一步探索。最重要的是，需要进一步开展工作，重点评估已发布方法对新地理环境、不同 DALS 传感器和调查特征的可迁移性，并在此基础上确定每个因素对使用 DALS PCD 进行 LAI 检索过程的影响。此外，从方法论的角度来看，利用 DALS PCD 表征冠层的 3D 结构、充分利用机器学习方法在多源数据融合中的能力、开发包括 LAI 在内的冠层结构参数的时空可扩展模型以及使用多源和异构数据都是有前途的研究领域。
植入环糊精聚合物中的白藜芦醇输送对植入神经探针具有持续的抗氧化作用
摘要：皮层内微电极是研究和治疗神经系统疾病的宝贵工具。在很大程度上由于电极植入后发生的氧化应激和炎症反应，这些电极的信号质量会随着时间的推移而下降。为了缓解这种反应，我们使用了白藜芦醇，它是一种天然的抗氧化剂，通过减少氧化应激产生神经保护作用。这项研究在体内和体外比较了传统的白藜芦醇全身给药和本文介绍的新型环糊精聚合物 (pCD) 局部给药方法。pCD 在体外显示出长达 100 天的白藜芦醇释放，以及 60 天的自由基清除活性。体内结果表明，我们的 pCD 输送系统成功地将白藜芦醇输送到大脑，并在整个短期研究期间（最长 7 天）持续释放。有趣的是，与全身给药相比，皮层内探针植入部位的白藜芦醇代谢物浓度明显更高。总之，我们的试验结果为改善白藜芦醇输送以稳定长期神经接口应用的可能性提供了支持。
光子计数检测器的技术挑战和好处
摘要X射线检测器是控制剂量效率和图像质量的计算机断层扫描（CT）系统的重要组成部分。所有临床CT扫描仪都使用了闪烁检测器，直到2021年批准了第一个临床光子计数检测器（PCD）系统。这些检测器在两步检测过程中未记录有关单个光子的信息。PCD采用单步过程，该过程将X射线辐射直接转换为电信号。这保留了有关单个光子的信息，可以计算各种能量范围内X射线的数量。更好的空间分辨率，减少碘对比材料的剂量，增强的碘信号，增强的辐射剂量效率以及缺乏电子噪声是PCD的主要好处。具有多个能量阈值的PCD能够将检测到的光子分为两个或多个能量箱，从而可以为每个记录提供能量分辨的数据。在发生双源CT时，除了涉及材料量化或分类的任务外，这还允许高音调或高时间分辨率采集。解剖学的PCDCT成像，出色的空间分辨率可提供临床益处，是该技术最有前途的用途之一。内耳，骨骼，小动脉，心脏和肺部成像中都在其中。光子计数CT将成为主力CT成像系统的未来浪潮。关键字：血管疾病，PCDCT，CCTA，EID，双能CT，泰特尿酸镉，CNR在本审查论文中提供了PCDCT原则，可能的临床益处以及常规CT的局限性以及该CT成像技术的未来发展。
