XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemPDE5
处方信息的亮点
警告：胚胎毒性1 1.1用法1.1肺动脉高压2剂量和给药2.1推荐剂量2.2剂量2.2孕妇在女性的妊娠试验3剂量和强度3剂量和优势的女性中，4.1偶然性4.1妊娠4.1妊娠4.2高度4.3浓度4.3浓度固定有机体4.4固定有机剂有机体（4.4） 5 WARNINGS AND PRECAUTIONS 5.1 Embryo-fetal Toxicity 5.2 Macitentan-Containing Products REMS 5.3 Hepatotoxicity 5.4 Hypotension 5.5 Hemoglobin Decrease 5.6 Worsening Pulmonary Veno-Occlusive Disease (PVOD) 5.7 Visual Loss 5.8 Hearing Impairment 5.9 Fluid Retention 5.10 Combination with Other PDE5 Inhibitors 5.11 Decreased Sperm Count 5.12 Prolonged勃起6不良反应6.1临床试验经验6.2后市场后经验
肺动脉高压的差异药物反应
缩写：6MWD，6 分钟步行距离；APAH，相关肺动脉高压；APAH-CTD，与结缔组织疾病相关的 PAH；CCB，钙通道阻滞剂；cGMP，环磷酸鸟苷；CYP，细胞色素 P450；EDNRA，内皮素 A 型受体；ERA，内皮素受体拮抗剂；ETA，内皮素 A 型受体；ETB，内皮素 B 型受体；ET-1，内皮素-1；GWAS，全基因组关联研究；HPAH，遗传性肺动脉高压；IPAH，特发性肺动脉高压；mPAP，平均肺动脉压；NO，一氧化氮；NYHA，纽约心脏协会；PAH，肺动脉高压；PDE5 抑制剂，5 型磷酸二酯酶抑制剂； PTGIR，前列腺素I2受体；PTGIS，前列腺素I2合酶；PVR，肺血管阻力；RHC，右心导管插入术；sGC，可溶性鸟苷酸环化酶；WHO，世界卫生组织。
第4季度2024新闻通讯
»Fred Kim，Matthew Choung，James Rock和Tanya Xi Aribio Co.，Ltd。是一家位于韩国的生物制药公司。公司专注于开发包括阿尔茨海默氏病在内的神经退行性疾病的新疗法。铅资产，AR1001是一种磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂作为研究AD治疗的研究口服药物。临床前研究已经通过抑制神经元凋亡和恢复突触可塑性证实了AR1001的神经保护作用，证明了疾病修饰作用的多种作用机制，这些作用可能会改善AD的过程。AR1001- ADP3-US01（NCT05531526）是3期双盲，随机，安慰剂对照的多中心试验，可在患有阿尔茨海默氏病早期的参与者中评估AR1001在52周内的疗效和安全性。该研究旨在评估AR1001通过各种认知和功能评估减缓AD进展的功效和安全性。临床试验的详细信息可在ClinicalTrials.gov（https://clinicaltrials.gov/study/nct055531526）上获得。
Chewtadzy（Tadalafil） - 新药批准
- 他们定期和/或间歇性地使用任何形式的有机硝酸盐。- 对他达拉非或Chewtadzy的任何组成部分进行了已知的严重超敏反应，他们使用了鸟烯基环化酶刺激剂（例如riociguat）。•Chewtadzy的警告和预防措施包括心血管风险；每天服用Chewtadzy时，可能会发生药物相互作用；长时间的勃起和priapism；眼反应；突然的听力损失；低血压与α受体阻滞剂和抗高血压的使用；低血压与酒精同时使用；同时使用CYP3A4的有效抑制剂；与其他PDE5抑制剂或勃起功能障碍疗法结合；出血的影响；向患者提供有关性传播疾病的咨询；并在开始治疗BPH之前对其他泌尿外科条件的考虑。•用chewtadzy使用的最常见不良反应（≥2％）是头痛，消化不良，背痛，肌痛，鼻塞，鼻塞，冲洗和肢体疼痛。•建议在大多数患者中根据需要使用的Chewtadzy的推荐开始剂量是口服10 mg，在预期的性活动之前服用，不超过每天一次。
男性糖尿病患者的性功能障碍和性腺功能低下
大约 34% 到 45% 的男性糖尿病患者患有勃起功能障碍 (ED)，并且已证实会对各个年龄段的患者的生活质量产生负面影响 (1)，且对永久性（而非间歇性）ED 患者的影响更大 (2,3)。最近的报告描述，多达三分之一的新诊断男性糖尿病患者在就诊时患有 ED (4)，高达 50% 的男性在确诊 6 年后仍患有 ED (5,6)。此外，研究表明，40% 的 60 岁以上的男性糖尿病患者患有完全性 ED (7-15)。最近的研究报告称，血管舒张功能受损的男性糖尿病患者中，环磷酸鸟苷 (cGMP)/一氧化氮 (NO) 通路的改变与内皮功能障碍有关 (16-18)。对于男性糖尿病患者来说，危险因素包括年龄增长、糖尿病病程、血糖控制不佳、吸烟、高血压、血脂异常、雄激素缺乏状态（19）和心血管疾病（CVD）（6、11、12、20–24）。许多研究者报告称 ED 是潜在心血管（CV）事件的标志（25–34）。事实上，已证实 ED 与全因死亡和 CV 事件显著相关（35–37）。已证实糖尿病视网膜病变与 ED 相关（11、13、38）。ED 的器质性原因包括微血管和心血管疾病以及神经病变。此外，心理或情境因素也可能导致或促成 ED。尽管有大量数据将 ED 与糖尿病联系起来，但治疗男性糖尿病的临床医生常常忽视这一点（39）。多项研究报告称，与一般人群相比，男性糖尿病患者性腺功能低下发生率更高（19,40–44）。一份报告描述了血糖控制和睾酮水平之间的相关性（45）。值得注意的是，5 型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂对伴有性腺功能低下的男性糖尿病患者似乎疗效较差（41,43,46,47）。在这一人群中，对 PDE5 抑制剂无反应的患者，用睾酮替代治疗的成功率约为 50%。此外，ED 是许多常用于治疗男性糖尿病药物的副作用，如某些抗高血压药和抗抑郁药。阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）通常与 ED 有关，并且与糖尿病一样，是发生 ED 的独立风险因素（48）。应考虑对患有 2 型糖尿病和 ED 的肥胖男性进行 OSA 筛查。利益冲突声明可在第 S231 页找到。
肺动脉高压 - 磷酸二酯酶5型抑制剂事先授权政策
tadalafil和Sildenafil在Raynaud的现象患者中有一些数据，其剂量以PAH的优势提供。5-8在许多情况下，患者也患有硬皮病。的好处，例如降低频率和较短的攻击持续时间，以及有关数字溃疡的选定参数。疾病概述PAH是一种严重但罕见的病情，影响了美国少于20,000名患者。9,10在五个不同的组中，它被分类在第1组肺动脉高压中。在这种进行性疾病中，肺中的小动脉被狭窄，限制或阻塞，导致心脏更努力地泵血，从而导致活动障碍。尽管诊断的平均年龄在36至50岁之间，但任何年龄的患者都可能受到儿科患者的影响。pah定义为平均肺动脉压（MPAP）> 20 mmHg（在休息处），其肺动脉楔压（PAWP）≤15mmHg，通过心脏导管测量的肺血管耐药> 2木单元。17 PAH的预后被描述为贫困，中位生存率约为3年。然而，主要是由于药理疗法的进步，长期预后有所改善。指南各种指南涉及上述条件的PDE5抑制剂。
利拉鲁肽和胰岛素处方相关......
黑人 1.01 0.28 3.66 白种人 2.37 0.76 7.41 西班牙裔 1.10 0.45 2.67 社会脆弱性指数 0.85 0.36 2.01 CAD 病史 0.80 0.46 1.41 CKD 病史 1.70 0.99 2.91 高脂血症病史 1.21 0.53 2.73 高血压病史 1.01 0.46 2.21 睡眠呼吸暂停病史 0.78 0.44 1.37 PDE5 病史 0.62 0.19 2.00 噻唑烷二酮 0.49 0.12 2.00 DPP4i 0.92 0.45 1.87 双胍类 0.67 0.41 1.11 磺酰脲类 1.07 0.62 1.84 SGLT2i 1.24 0.66 2.33 胰岛素 1.86 1.11 3.14 度拉鲁肽 0.75 0.31 1.82 利拉鲁肽 2.79 1.29 6.02 索马鲁肽 1.58 0.84 2.99 11 次或以上既往就诊 1.15 0.53 2.54 4 至 10 次既往就诊 0.91 0.40 2.09 女性 0.47 0.28 0.80 年龄 50 至 65 岁 1.75 0.74 4.11 年龄 65 至 74 岁 1.98 0.80 4.93 年龄 75 岁以上 1.58 0.55 4.50 目前吸烟者 1.25 0.59 2.66 曾吸烟者 0.82 0.48 1.42 吸烟状况不明 1.30 0.54 3.12 1 期肥胖 1.54 0.62 3.82 2 期肥胖 1.07 0.39 2.95 3 期肥胖 1.74 0.64 4.76 超重 0.57 0.20 1.61 HbA1c 10.2+ 2.46 0.90 6.75 HbA1c 6.5 至 8.3 1.77 0.74 4.23 HbA1c 8.4 至 10.1 1.69 0.64 4.45
抑制 mTOR 或 MAPK 可改善斑马鱼的 vmhcl/myh7 心肌病
简介心肌病 (CM) 是一组异质性心肌疾病，可分为肥厚性 CM (HCM)、扩张性 CM (DCM) 和限制性 CM (RCM) (1–4)。已鉴定出 CM 的遗传因素，且有 100 多个基因与不同类型的 CM 相关 (5, 6)。已建立动物模型并用于发现关键信号通路和治疗策略。已鉴定出至少 7 条具有治疗潜力的 CM 信号通路，包括丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号转导、mTOR 信号转导、β -肾上腺素能受体信号转导、磷酸二酯酶 5 (PDE5) 信号转导、组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 信号转导、Ca 2+ /钙调蛋白依赖性激酶 II 信号转导和钙调磷酸酶-活化 T 细胞核因子 (Cn-NFAT) 信号通路 (7–9)。例如，mTOR 是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在调节心肌细胞蛋白质稳态方面起着关键作用 (10–12)；通过药理学或遗传学方法部分抑制 mTOR 可对几种类型的心肌病产生心脏保护作用，包括 lamp2 相关 HCM (13)、bag3 相关和层蛋白 A/C 相关 DCM (14, 15) 以及贫血和阿霉素诱发的心肌病 (DIC) (16)。相反，已发现 MAPK 几乎在每种应激和激动剂诱发的肥大刺激下都会激活，并以独特的方式调节心脏离心和向心生长之间的平衡 (17, 18)。 MAPK 的激活会导致离心性肥大并促进肌细胞延长，而抑制细胞外信号调节激酶 (ERK) 通路会减弱对压力超负荷的肥大反应 (19)。MYH7，也称为 β - 肌球蛋白重链，是第一个被确定的 CM 致病基因，后来被确定为约 18% 的 HCM 病例的病因 (20–22)。在人类中，MYH7 与 MYH6 串联位于 14 号染色体上，MYH7 是位于 MYH6 上游的主要成体亚型。在小鼠中，Myh7 和 Myh6 也串联位于 14 号染色体上；然而，上游的 Myh7 基因
![riociguat片 - [产品专着模板 - 标准]](/simg/b\b9faf29ce2cd79e8b000328782cb0b20ff82c555.webp)
riociguat片 - [产品专着模板 - 标准]
such as low systemic blood pressure (e.g., systolic blood pressure < 95 mmHg), coronary artery disease (CAD), hypovolemia, resting hypotension, severe left ventricular outflow obstruction, autonomic dysfunction, as well as in patients on concomitant treatment with antihypertensives or strong CYP and P-gp/BCRP inhibitors (see WARNINGS and PRECAUTIONS,与CYP或P-GP/BCRP抑制剂一起使用）。影响NO-SGC-CGMP途径riociguat和其他导致细胞内CGMP水平增加的药物作为血管扩张剂。应预期对全身血压的添加剂或协同作用。伴随使用PDE5抑制剂，硝酸盐或一氧化氮供体是禁忌的（请参阅禁忌症）。肺动脉高压患者的出血出血的可能性增加，尤其是在接受抗凝治疗的患者中。 在开始Sandoz riociguat治疗之前，应仔细评估出血风险，并应定期监测，尤其是在服用抗凝剂的患者中。 在riociguat治疗中，可能会进一步增加严重和致命的出血的风险，包括呼吸道出血，尤其是在存在危险因素的情况下，例如最近发生严重heasoptysis的发作，包括支气管动脉栓塞管理的疾病。 Sandoz riociguat应避免患有严重胃疾病的患者或以前接受支气管动脉栓塞的患者。 在安慰剂控制的临床试验计划中，服用Riociguat的2.4％的患者发生严重出血，而安慰剂患者中有0％。出血的可能性增加，尤其是在接受抗凝治疗的患者中。出血风险，并应定期监测，尤其是在服用抗凝剂的患者中。在riociguat治疗中，可能会进一步增加严重和致命的出血的风险，包括呼吸道出血，尤其是在存在危险因素的情况下，例如最近发生严重heasoptysis的发作，包括支气管动脉栓塞管理的疾病。Sandoz riociguat应避免患有严重胃疾病的患者或以前接受支气管动脉栓塞的患者。在安慰剂控制的临床试验计划中，服用Riociguat的2.4％的患者发生严重出血，而安慰剂患者中有0％。与0个安慰剂患者相比，服用riociguat的5例（1％）患者发生了严重的血有疾病，其中包括一项致命结果。严重的出血事件还包括2例阴道出血患者，2例导管部位出血，每例患有1例，其中1例患有硬膜下血肿，血小板和腹腔内出血。在长期扩展研究中，没有证据表明在riociguat治疗期间，出血事件的时间聚类。应指示患者通知治疗医师任何意外或过度出血。肺静脉牙菌性疾病肺血管扩张剂可能会显着恶化肺静脉牙科疾病（PVOD）患者的心血管状态。因此，不建议将Sandoz riociguat给予此类患者。应发生肺水肿的迹象，应考虑相关PVOD的可能性，并应停止使用Sandoz riociguat进行治疗。与CYP或P-GP/BCRP抑制剂一起使用