HAL 是一个多学科开放存取档案库,用于存放和传播科学研究文献,无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
摘要在人类基因组中具有超过270个独特的发生,肽识别的PDZ结构域在调节极化,信号传导和传统途径中起着核心作用。PDZ结构域中的突变导致癌症和囊性纤维化等疾病,从而使PDZ结构域成为治疗干预的有吸引力的靶标。 D肽抑制剂作为治疗剂具有独特的优势,包括代谢稳定性提高和免疫原性。 在这里,我们介绍了DexDesign,这是一种基于鱼鹰的新型算法,用于计算设计从头D肽抑制剂。 dexDesign利用了三种新型技术,这些新技术广泛适用于计算蛋白设计:最小柔性集,基于K ∗的突变扫描和逆丙氨酸扫描。 我们应用这些技术和脱氧设计来生成两个生物医学上重要的PDZ域靶标的新型D肽抑制剂:CAL和MAST2。 我们引入了一个用于分析从头肽的框架 - 沿复制/恢复轴的评估 - 并将其应用于右启动生成的D肽。 值得注意的是,我们生成的肽被预测将其靶标比其靶标的内源配体结合,从而验证了肽的潜力作为铅抑制剂。 我们还提供了免费和开源计算蛋白设计软件Osprey中dexdesign的实现。PDZ结构域中的突变导致癌症和囊性纤维化等疾病,从而使PDZ结构域成为治疗干预的有吸引力的靶标。D肽抑制剂作为治疗剂具有独特的优势,包括代谢稳定性提高和免疫原性。在这里,我们介绍了DexDesign,这是一种基于鱼鹰的新型算法,用于计算设计从头D肽抑制剂。dexDesign利用了三种新型技术,这些新技术广泛适用于计算蛋白设计:最小柔性集,基于K ∗的突变扫描和逆丙氨酸扫描。我们应用这些技术和脱氧设计来生成两个生物医学上重要的PDZ域靶标的新型D肽抑制剂:CAL和MAST2。我们引入了一个用于分析从头肽的框架 - 沿复制/恢复轴的评估 - 并将其应用于右启动生成的D肽。值得注意的是,我们生成的肽被预测将其靶标比其靶标的内源配体结合,从而验证了肽的潜力作为铅抑制剂。我们还提供了免费和开源计算蛋白设计软件Osprey中dexdesign的实现。
为了推动所有这些进步,威尔士继续加强其不断扩大的测试和演示设施网络。安格尔西岛外的莫莱斯潮汐示范区正在寻求陆上电网连接设施的同意和规划批准。最初计划容纳波浪设备的彭布罗克郡示范区 (PDZ) 也计划重新用于支持浮动风力发电。米尔福德港水道的海洋能源测试区 (META) 项目第一阶段已开始营业,重点是缩小规模和组件测试。海上可再生能源弹射器已在彭布罗克码头开设了海洋能源工程卓越中心 (MEECE)。这些项目,即 PDZ、META 和 MEECE,是价值 6000 万英镑的彭布罗克码头海洋项目的一部分,该项目是斯旺西湾城市区域协议的一部分。这些战略发展以及彭布罗克港基础设施的增强将为新老开发商提供广泛的机会,使威尔士成为这个新兴全球市场的主舞台。
据报道,火山灰降落在火山西侧大片区域,而根据摄像机监视器显示,火山碎屑密度流(PDC)——热火山气体、火山灰和碎裂岩石的危险混合物——在喷发柱底部产生,并沿着建筑物的东南偏南侧流下。据估计,PDC 从山顶火山口流下的最长距离约为 2 至 3.4 公里,位于拉卡斯特拉纳的马索洛格,仍在永久危险区 (PDZ) 四公里半径范围内。
火山灰落遍了火山以西的广阔区域,而根据摄像机监控,火山碎屑密度流(PDC)——热火山气体、火山灰和碎裂岩石的危险混合物——在喷发柱底部产生,并沿着火山口的东南侧流下。据估计,PDC 从山顶火山口流下的最长距离约为 2 至 3.4 公里,位于拉卡斯特拉纳的马索洛格,仍在永久危险区 (PDZ) 的四公里半径范围内。
火山灰落遍了火山以西的广阔区域,而根据摄像机监控,火山碎屑密度流(PDC)——热火山气体、火山灰和碎裂岩石的危险混合物——在喷发柱底部产生,并沿着火山口的东南侧流下。据估计,PDC 从山顶火山口流下的最长距离约为 2 至 3.4 公里,位于拉卡斯特拉纳的马索洛格,仍在永久危险区 (PDZ) 的四公里半径范围内。
据报道,火山灰降落在火山西侧大片区域,而根据摄像机监视器显示,火山碎屑密度流(PDC)——热火山气体、火山灰和碎裂岩石的危险混合物——在喷发柱底部产生,并沿着建筑物的东南偏南侧流下。据估计,PDC 从山顶火山口流下的最长距离约为 2 至 3.4 公里,位于拉卡斯特拉纳的马索洛格,仍在永久危险区 (PDZ) 四公里半径范围内。
火山灰落遍了火山以西的广阔区域,而根据摄像机监控,火山碎屑密度流(PDC)——热火山气体、火山灰和碎裂岩石的危险混合物——在喷发柱底部产生,并沿着火山口的东南侧流下。据估计,PDC 从山顶火山口流下的最长距离约为 2 至 3.4 公里,位于拉卡斯特拉纳的马索洛格,仍在永久危险区 (PDZ) 的四公里半径范围内。
火山灰落遍了火山以西的广阔区域,而根据摄像机监控,火山碎屑密度流(PDC)——热火山气体、火山灰和碎裂岩石的危险混合物——在喷发柱底部产生,并沿着火山口的东南侧流下。据估计,PDC 从山顶火山口流下的最长距离约为 2 至 3.4 公里,位于拉卡斯特拉纳的马索洛格,仍在永久危险区 (PDZ) 的四公里半径范围内。
火山灰落遍了火山以西的广阔区域,而根据摄像机监控,火山碎屑密度流(PDC)——热火山气体、火山灰和碎裂岩石的危险混合物——在喷发柱底部产生,并沿着火山口的东南侧流下。据估计,PDC 从山顶火山口流下的最长距离约为 2 至 3.4 公里,位于拉卡斯特拉纳的马索洛格,仍在永久危险区 (PDZ) 的四公里半径范围内。