由于进行PEPA的敏感性,风险意识和缓解方法是相关的,因为线人被要求回答政治上微妙的问题,如果没有有效解决,这些问题可能会产生个人和/或造成的影响。因此,必须对所有涉及的所有利益相关者进行保护和施加损害的以下原则:•执行PEPA的人必须完全构成中性和中立,不代表任何特定的互动或议程。•焦点小组讨论,关键线人访谈,讲习班等必须在包括数字的安全空间中进行,在参与者建立相互信任关系的环境中。•咨询中的所有信息或记录都必须完全保密,并且在分析中没有可追溯的报价和参考文献。•PEPA报告应是机密的,并且不得向任何利益相关者分配到商定之外的任何利益相关者。
图3•EE应激诱发的凋亡操纵癌细胞的免疫原性。(a)PEPA介导的内糖体应力的示意图调节了癌细胞的免疫原性。潮湿,损伤相关的分子模式。(B-E)蛋白质组学分析对用PEPA介导的EE或LY应激处理的CT26细胞释放的蛋白质水平。 (b)释放蛋白质的维恩图。 (c)PEPA EE应激专门引起的生物过程GO的富集。 (d)由PEPA介导的EE和LY应激诱导的释放蛋白的火山图。 (e)热图和pepa ee和pepa ly之间的蛋白质类型的聚类。 n = 3生物学独立的实验。 (f)用pepa ee或pepa ly胁迫处理后CT26细胞的钙网蛋白(CRT)暴露。 (g)与PEPA EE或PEPA LY处理过的CT26-ova细胞共培养后,在BMDC上,Cotimulation因子(CD80和CD86)(CD80和CD86)和OVA抗原(Siinfekl-h-2k b)的过表达。 通过流式细胞仪量化数据,并将其标准化为PBS治疗。 (h)用pepa ee或pepa ly应激处理的CT26- OVA肿瘤中GSDME裂解和caspase-3激活的免疫印迹。 (i)由pepa ee或pepa ly引起的肿瘤组织的免疫原性(TUNEL,CRT暴露和HMGB1释放)的全面成像。 比例尺= 2 mm。 (j,k)在用pepa ee或pepa ly处理后,从CT26-ova肿瘤小鼠收获的淋巴结中的体内DC激活和OVA的表现。 (J)CD80 + CD86 + DC细胞的百分比,n = 5小鼠。(B-E)蛋白质组学分析对用PEPA介导的EE或LY应激处理的CT26细胞释放的蛋白质水平。(b)释放蛋白质的维恩图。(c)PEPA EE应激专门引起的生物过程GO的富集。(d)由PEPA介导的EE和LY应激诱导的释放蛋白的火山图。(e)热图和pepa ee和pepa ly之间的蛋白质类型的聚类。n = 3生物学独立的实验。(f)用pepa ee或pepa ly胁迫处理后CT26细胞的钙网蛋白(CRT)暴露。(g)与PEPA EE或PEPA LY处理过的CT26-ova细胞共培养后,在BMDC上,Cotimulation因子(CD80和CD86)(CD80和CD86)和OVA抗原(Siinfekl-h-2k b)的过表达。通过流式细胞仪量化数据,并将其标准化为PBS治疗。(h)用pepa ee或pepa ly应激处理的CT26- OVA肿瘤中GSDME裂解和caspase-3激活的免疫印迹。(i)由pepa ee或pepa ly引起的肿瘤组织的免疫原性(TUNEL,CRT暴露和HMGB1释放)的全面成像。比例尺= 2 mm。(j,k)在用pepa ee或pepa ly处理后,从CT26-ova肿瘤小鼠收获的淋巴结中的体内DC激活和OVA的表现。(J)CD80 + CD86 + DC细胞的百分比,n = 5小鼠。(k)抗原阳性DC中的siinfekl显示,n = 4小鼠。(l)在不同治疗后(n = 5小鼠)后CT26-ova肿瘤轴承小鼠中的特定细胞杀死研究。(M)在用CT26细胞重新收集CT26肿瘤的PEPA EE或PEPA LY治疗的含有肿瘤的小鼠中。n = 6鼠;对数秩测试; wt- pepa ee与wt- pepa ly的p = 0.0061。所有数据均表示为平均值±S.D.,所有测量(N)在生物学上都是独立的。
图3•EE应激诱发的凋亡操纵癌细胞的免疫原性。(a)PEPA介导的内糖体应力的示意图调节了癌细胞的免疫原性。潮湿,损伤相关的分子模式。(B-E)蛋白质组学分析对用PEPA介导的EE或LY应激处理的CT26细胞释放的蛋白质水平。 (b)释放蛋白质的维恩图。 (c)PEPA EE应激专门引起的生物过程GO的富集。 (d)由PEPA介导的EE和LY应激诱导的释放蛋白的火山图。 (e)热图和pepa ee和pepa ly之间的蛋白质类型的聚类。 n = 3生物学独立的实验。 (f)用pepa ee或pepa ly胁迫处理后CT26细胞的钙网蛋白(CRT)暴露。 (g)与PEPA EE或PEPA LY处理过的CT26-ova细胞共培养后,在BMDC上,Cotimulation因子(CD80和CD86)(CD80和CD86)和OVA抗原(Siinfekl-h-2k b)的过表达。 通过流式细胞仪量化数据,并将其标准化为PBS治疗。 (h)用pepa ee或pepa ly应激处理的CT26- OVA肿瘤中GSDME裂解和caspase-3激活的免疫印迹。 (i)由pepa ee或pepa ly引起的肿瘤组织的免疫原性(TUNEL,CRT暴露和HMGB1释放)的全面成像。 比例尺= 2 mm。 (j,k)在用pepa ee或pepa ly处理后,从CT26-ova肿瘤小鼠收获的淋巴结中的体内DC激活和OVA的表现。 (J)CD80 + CD86 + DC细胞的百分比,n = 5小鼠。(B-E)蛋白质组学分析对用PEPA介导的EE或LY应激处理的CT26细胞释放的蛋白质水平。(b)释放蛋白质的维恩图。(c)PEPA EE应激专门引起的生物过程GO的富集。(d)由PEPA介导的EE和LY应激诱导的释放蛋白的火山图。(e)热图和pepa ee和pepa ly之间的蛋白质类型的聚类。n = 3生物学独立的实验。(f)用pepa ee或pepa ly胁迫处理后CT26细胞的钙网蛋白(CRT)暴露。(g)与PEPA EE或PEPA LY处理过的CT26-ova细胞共培养后,在BMDC上,Cotimulation因子(CD80和CD86)(CD80和CD86)和OVA抗原(Siinfekl-h-2k b)的过表达。通过流式细胞仪量化数据,并将其标准化为PBS治疗。(h)用pepa ee或pepa ly应激处理的CT26- OVA肿瘤中GSDME裂解和caspase-3激活的免疫印迹。(i)由pepa ee或pepa ly引起的肿瘤组织的免疫原性(TUNEL,CRT暴露和HMGB1释放)的全面成像。比例尺= 2 mm。(j,k)在用pepa ee或pepa ly处理后,从CT26-ova肿瘤小鼠收获的淋巴结中的体内DC激活和OVA的表现。(J)CD80 + CD86 + DC细胞的百分比,n = 5小鼠。(k)抗原阳性DC中的siinfekl显示,n = 4小鼠。(l)在不同治疗后(n = 5小鼠)后CT26-ova肿瘤轴承小鼠中的特定细胞杀死研究。(M)在用CT26细胞重新收集CT26肿瘤的PEPA EE或PEPA LY治疗的含有肿瘤的小鼠中。n = 6鼠;对数秩测试; wt- pepa ee与wt- pepa ly的p = 0.0061。所有数据均表示为平均值±S.D.,所有测量(N)在生物学上都是独立的。
1。简介选择性激光烧结(SLS)是一种添加剂制造(AM)技术,它通过使用激光在每个计算机辅助设计(CAD)文件的切片中使用激光在粉末状聚合物材料的床上选择性地融化3D模型(图。1a)。SLS的常用聚合物是多酰胺11和12粉,使用温度范围为150-185°C [1-2]。Recently semi-crystalline PEEK of varied LS-grade powders with a melting temperature (T m ) of 343-370°C, were heated up to 380°C to be manufactured into 3D objects by a more elaborate high temperature laser sintering (HT-LS) machine and process, affording PEEK components with a glass transition temperature (T g ) of 150°C [3-4].然而,与传统处理的材料相比,这些热塑性聚合物构建的3D物体的强度通常很弱,这是因为它们由AM加工产生的固有较高的孔隙率以及在Z方向上缺乏聚合物链间连接。因此,对于250-300°C的热固性聚合物开发激光烧结过程至关重要,对航空应用使用能力。最近,将热固性二甲酰亚胺树脂与热导电碳微气泡混合在一起,以提高其激光可吸收性以成功激光烧结[5]。为了克服树脂的低粘度,标准的RTM370树脂在300°C进一步加热2-3小时,以通过促进链扩展,同时仍保持融化融化性处理性,从而提高粘度,从而避免在树脂内部反应性PEPA端盖进行广泛的交联。Initially we have attempted to print a melt-processable RTM370 thermoset polyimide oligomer powder terminated with reactive phenylethynylphthalic (PEPA) endcaps by laser sintering into a 3D objects [6], but soon realized the viscosity of the material originally developed for resin transfer molding (RTM) was too low, and the laser seemed only melted the resin without固化反应性PEPA端盖,从而导致带有空隙的标本。进一步上演的RTM370能够以LS的完整性进行3D打印样品(图1b)。
PEPA 旁遮普邦环境保护法 NEQS 国家环境质量标准 PEQS 旁遮普邦环境质量标准 WAPDA 水电开发局 EMP 环境管理计划 WWTF 废水处理设施 Pak-EPA 巴基斯坦环境保护局 WHO 世界卫生组织 PET 旁遮普邦环境法庭 SWM 固体废物管理 CSR 企业社会责任 MSWs 城市固体废物 TMA 城镇市政当局 KVA 千伏安 PPEs 个人防护设备 PM 颗粒物
1。Moghissi E.老年患者的2型糖尿病的管理:当前和新兴的治疗选择。糖尿病。2013; 4(2):239-256。 2。 美国糖尿病协会专业实践委员会,Draznin B,Aroda VR等。 13。 老年人:糖尿病中的医疗标准-2022。 糖尿病护理。 2022; 45(补充1):S195- S207。 3。 Bramlage P,Gitt AK,Binz C,Krekler M,Deeg E,TschöpeD。老年2型糖尿病中的口服抗糖尿病治疗:平衡对葡萄糖控制的需求和高血糖症的风险。 心脏疾病。 2012; 11:122。 4。 Izzo A,Massimino E,Riccardi G,Della Pepa G.对2型糖尿病中的肌肉减少症的叙述性评论:患病率和相关的方面。 营养。 2021; 13(1):183。 5。 NovodvorskýP,HaluzíkM。关于2型糖尿病中胰岛素GLP-1受体激动剂组合的安全性的最新消息。 Expert Opin Drug Saf。 2022; 21(3):349-361。 6。 Rosenstock J,Aronson R,Grunberger G等。 Lixilan的好处是胰岛素glargine Plus Lixise- Natide,与胰岛素glargine和Lixisenatide Monocomponents的可滴定固定比率组合,在口服不足的2型糖尿病中:Lixilan-O随机试验。 糖尿病护理。 2016; 39(11):2026-2035。 7。 Aroda VR,Rosenstock J,Wysham C等。 糖尿病护理。 2016; 39(11):1972-1980。2013; 4(2):239-256。2。美国糖尿病协会专业实践委员会,Draznin B,Aroda VR等。13。老年人:糖尿病中的医疗标准-2022。糖尿病护理。2022; 45(补充1):S195- S207。3。Bramlage P,Gitt AK,Binz C,Krekler M,Deeg E,TschöpeD。老年2型糖尿病中的口服抗糖尿病治疗:平衡对葡萄糖控制的需求和高血糖症的风险。心脏疾病。2012; 11:122。 4。 Izzo A,Massimino E,Riccardi G,Della Pepa G.对2型糖尿病中的肌肉减少症的叙述性评论:患病率和相关的方面。 营养。 2021; 13(1):183。 5。 NovodvorskýP,HaluzíkM。关于2型糖尿病中胰岛素GLP-1受体激动剂组合的安全性的最新消息。 Expert Opin Drug Saf。 2022; 21(3):349-361。 6。 Rosenstock J,Aronson R,Grunberger G等。 Lixilan的好处是胰岛素glargine Plus Lixise- Natide,与胰岛素glargine和Lixisenatide Monocomponents的可滴定固定比率组合,在口服不足的2型糖尿病中:Lixilan-O随机试验。 糖尿病护理。 2016; 39(11):2026-2035。 7。 Aroda VR,Rosenstock J,Wysham C等。 糖尿病护理。 2016; 39(11):1972-1980。2012; 11:122。4。Izzo A,Massimino E,Riccardi G,Della Pepa G.对2型糖尿病中的肌肉减少症的叙述性评论:患病率和相关的方面。营养。2021; 13(1):183。5。NovodvorskýP,HaluzíkM。关于2型糖尿病中胰岛素GLP-1受体激动剂组合的安全性的最新消息。Expert Opin Drug Saf。2022; 21(3):349-361。6。Rosenstock J,Aronson R,Grunberger G等。Lixilan的好处是胰岛素glargine Plus Lixise- Natide,与胰岛素glargine和Lixisenatide Monocomponents的可滴定固定比率组合,在口服不足的2型糖尿病中:Lixilan-O随机试验。糖尿病护理。2016; 39(11):2026-2035。7。Aroda VR,Rosenstock J,Wysham C等。糖尿病护理。2016; 39(11):1972-1980。lixinal的功效和安全性,这是一种可滴定的固定比率组合,在2型糖尿病中,胰岛素和litxise- natide在基础胰岛素和二甲双胍中受到不足的控制:lixilan-l随机试验。
恩里卡·安东尼亚·马蒂诺(Enrica Antonia Martino),丹尼尔·德鲁达斯(Daniele Derudas),埃琳娜·罗西(Elena Rossi),索菲亚·特里兹(Sofia Terlizzi),乔瓦尼(Giovanni) O,Roberta Della Pepa,Giuseppe Bertuglia,Emiliano Barbieri,Conchitale,Conconce。 Claudio de Magistris,Lorenzo de Paoli,Velia Bongarzoni,Anna Maria Cafro,Anna Mele,Pietro Benvenuti,Claudio Cerchione,Cirino Botta,Elisabetta Antoniooli Bianco,Massimiliano Aragio Fabbo,Gloria Margio Casaluci, Angela Rago, Raffaele Fontana, Francesca Farina, Ernesto Vigna, Antonella Bruzzese, Katia Mancuso, Davide Nappi, Sonia Morè, Elena Rivati, Catello Califano, Angela Amendola, Daniela Roccotelli, Alessandra Lombardo, Annalisa Citro, Giuseppina Bartcello, Renato Zambello, Alessandro Maggi, Santo Neri, Michele Monachesi, Alessandro Gozzetti, Vittorio Montefusco, Vittorio Montefusco. Marino Bruori,Emilia Cotzia,Giuseppe Pietrantuono,Angela Maria Quinto,Valeria Amico,Nicola di Renzo,Marta Coscia,Monica Galli,Valerio de Stefano,Maria Teresa Petrucci,Antonino neri neri ando, :2024年9月15日。接受:2024年11月11日。 iSatuximab,pomalidomide和地塞米松作为患者多发性骨髓瘤的挽救疗法:意大利,多中心,回顾性临床经验,在对照临床试验之外,有270例病例。 血液学。 2024年11月28日。doi:10.3324/haematol.2024.286658 [Epub在印刷前]出版商的免责声明。iSatuximab,pomalidomide和地塞米松作为患者多发性骨髓瘤的挽救疗法:意大利,多中心,回顾性临床经验,在对照临床试验之外,有270例病例。血液学。2024年11月28日。doi:10.3324/haematol.2024.286658 [Epub在印刷前]出版商的免责声明。引用:Enrica Antonia Martino,Daniele Derudas,Elena Rossi,Sofia Terlizzi,Giovanni Reddicto,Paola Stefanoni,Jacopo Micozzi,Silvia Mangiacavali Aro,Roberta Della Pepa,Giuseppe Bertuglia,Emiliano Barbieri,Concetta Concetta Concetta Corticello,Claudio de Magistris,Lorenzo de Paoli,Velia Bongarzoni,Anna Maria Cafro,Anna Mele,Anna Mele,Pietro Benvenuti,Claudio Cerchione,Cirino Botta,Elisabetta botta,Elisabetta Rosario Bianco,Massimiliano Arangio Fabbo,Gloria Margiotta,Gloria Margiotta。 Casaluci, Angela Rago, Raffaele Fontana, Francesca Farina, Ernesto Vigna, Antonella Bruzzese, Katia Mancuso, Davide Nappi, Sonia Morè, Elena Rivati, Catello Califano, Angela Amendola, Daniela Roccotelli, Alessandra Lombardo, Annalisa Citro, Giuseppina Bird, Renato Zambello, Alessandro Maggi, Santo Neri, Michele Monachetti, Vittorio, Montefusco,Marino Bruori,Emilia Cotzia,Giuseppe Pietrantuono,Angela Maria Quinto,Valeria Amico,Nicola di Renzo,Marta Coscia,Monica Coscia,Monica Galli,Valerio de Stefano,Maria teresa petrucci,anterino neriboto,forto dii dii dii dii dii Massimo Gentile。e-发布在印刷前对于快速传播科学至关重要。因此,所有适用于该期刊的法律免责声明也与该生产过程有关。在印刷之前发行电子版本后,手稿将进行技术和英语编辑,排版,证明校正和呈现以供作者的最终批准;然后,手稿的最终版本将出现在日记的常规期刊中。
5。Vaughan S,Coward JI,Bast RC Jr等。 重新思考卵巢癌:改善结果的建议。 nat Rev Cancer。 2011; 11:719-725。 https://doi.org/10.1038/nrc3144 6。 Bowtell DD,BöhmS,Ahmed AA等。 重新思考卵巢癌II:降低高级浆液卵巢癌的死亡率。 nat Rev Cancer。 2015; 15:668-679。 https://doi.org/10.1038/nrc4019 7。 Webb PM,Jordan SJ。 上皮卵巢癌流行病学。 最佳实践诊所妇科。 2017; 41:3-14。 https://doi.org/10。 1016/j.bpobgyn.2016.08.006 8。 网络,T。C. G. A. R.卵巢癌的综合基因组分析。 自然。 2011; 474:609-615。 https://doi.org/10.1038/nature10166 9。 Gockley A,Melamed A,Bregar AJ等。 具有高级和低度晚期浆液上皮卵巢癌的女性的结局。 产科妇科。 2017; 129:439-447。 https://doi.org/10。 1097/aog.0000000000001867 10。 Lo Riso P,Villa CE,Gasparoni G等。 一个原素细胞表观遗传示踪剂揭示了高级浆液卵巢癌的临床上不同的亚型。 基因组医学。 2020; 12:94。 https://doi.org/10.1186/ S13073-020-00786-7 11. Kopper O,De Witte CJ,Lohmussaar K等。 一种用于卵巢癌的类器官平台可捕获内科内和室内异质性。 nat Med。 2019; 25:838-849。 https://doi.org/10.1038/s41591-019-0422-6 12. 细胞死亡不同。 2019; 26:199-212。 https://doi.org/10。Vaughan S,Coward JI,Bast RC Jr等。重新思考卵巢癌:改善结果的建议。nat Rev Cancer。2011; 11:719-725。 https://doi.org/10.1038/nrc3144 6。Bowtell DD,BöhmS,Ahmed AA等。 重新思考卵巢癌II:降低高级浆液卵巢癌的死亡率。 nat Rev Cancer。 2015; 15:668-679。 https://doi.org/10.1038/nrc4019 7。 Webb PM,Jordan SJ。 上皮卵巢癌流行病学。 最佳实践诊所妇科。 2017; 41:3-14。 https://doi.org/10。 1016/j.bpobgyn.2016.08.006 8。 网络,T。C. G. A. R.卵巢癌的综合基因组分析。 自然。 2011; 474:609-615。 https://doi.org/10.1038/nature10166 9。 Gockley A,Melamed A,Bregar AJ等。 具有高级和低度晚期浆液上皮卵巢癌的女性的结局。 产科妇科。 2017; 129:439-447。 https://doi.org/10。 1097/aog.0000000000001867 10。 Lo Riso P,Villa CE,Gasparoni G等。 一个原素细胞表观遗传示踪剂揭示了高级浆液卵巢癌的临床上不同的亚型。 基因组医学。 2020; 12:94。 https://doi.org/10.1186/ S13073-020-00786-7 11. 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