全基因组CRISPR/CAS9屏幕鉴定出ATP2A2,该基因编码sarco/ca 2+ -ATPase(SERCA)2蛋白,对V(d)J重组很重要。SERCAS是ER跨膜蛋白,可将Ca 2+从胞质液泵入ER管腔中,以维持ER Ca 2+储层并调节胞质Ca 2+依赖性过程。在PERB细胞中,SERCA2的丢失导致V(D)J重组动力学减少,这是由于抹布介导的DNA裂解减少。B细胞中的SERCA2缺乏会导致SERCA3的表达增加,SERCA2和SERCA3的综合损失导致ER Ca 2+水平降低,胞质Ca 2+水平升高,RAG1和RAG2基因表达的降低以及V(D)J重组的深刻障碍。由杂合ATP2A2突变引起的SERCA2和人类缺乏B细胞的小鼠,成熟的B细胞数量减少。我们得出的结论是,SERCA蛋白调节细胞内Ca 2+水平以调节RAG1和RAG2基因表达以及V(D)J的重组以及SERCA功能的缺陷会导致淋巴细胞减少。
在[1,7]中的时间依赖性通过截短的傅立叶膨胀来处理,这使我们能够为每个频率获得单独的线性系统。在那里,提出了有效的求解线性系统的预处理方法,其中预核心是具有区块 - diagonal的,并且是较低的三角形形式。在[2]中使用了完整的两二个块结构的预处理,进一步称为PRESB,在续集中定义。[3]中的研究提供了不同结构的预处理(遮挡型,块 - 三角形和PRESB形式)之间的比较。比较是根据相应预处理矩阵及其数值性能的光谱正确的。数值实验表明,相对于正则化参数的频率范围,问题大小和值,PERB形式的预处理更加健壮。可以在[10]中找到对这些预调节器和一些修改形式的信息。[9]研究中的工作又是块形式形式的另一个预处理,并分析了双重预处理,适合于离散状态的向量形式。在[8]中考虑了(2)的非线性形式,其中为线性化问题提出了完整的两乘两块形式的预处理,可以将其分解和解决,以块 - 二进制预处理的成本,并且相对于问题大小和测试频率的范围是可靠的。
Results: Among known genes whose deletion preferentially or mostly affected plasmablast formation were the transcription factors Prdm1 (BLIMP1), Irf4 and Pou2af1 (OBF-1), and the Ern1 gene encoding IRE1a, while deletion of XBP1, the transcriptional master regulator that speci fi es the expansion of the secretory program in plasma cells, had no effect.由ERN1缺失引起的缺陷浆形形成无法通过XBP1的活跃的,拼接的形式来挽救其处理取决于IRE1A的下游和下游,这表明在早期的血浆细胞分化中,IRE1A在XBP1独立于XBP1独立于XBP1。此外,我们刚鉴定出涉及NF-KB信号传导(NFKBIA),囊泡Traffiffiffiffiking(ARF4,PERB)和表观遗传调节剂的几个基因,这些基因构成了NURD COMPLEX(HDAC1,MTA2,MBD2)的一部分。ARF4的缺失,ARF4是Copi囊泡形成所需的小GTPase,浆膜形成受损和抗体分泌阻塞。HDAC1缺失后,浆质分化始终降低约50%,而密切相关的HDAC2基因的缺失无效。HDAC1敲除导致控制浆细胞与B细胞身份的拮抗转录因子的强烈扰动蛋白表达(通过降低IRF4和Blimp1以及增加Bach2和Pax5)。
发件人:海军记录修正委员会主席 收件人:海军部长 主题:审查 XXX XX 美国海军陆战队的海军记录 编号:(a) 10 USC § 1552 (b) MCO 1900.16 w/CH2 (MARCORSEPMAN) (c) MARADMIN 462-21 (d) MARADMIN 612-21 (e) MCO P1070.12K (IRAM) 附件:(1) DD 表格 149 及附件 (2) 第 11 页 (6105) 咨询条目,21 年 10 月 12 日和反驳声明,21 年 10 月 12 日 (3) 第 11 页 (6105) 咨询条目,21 年 10 月 27 日和反驳声明,21 年 10 月 29 日 (4) 报告期 21 年 5 月 27 日至 21 年 11 月 28 日的健康状况报告 (5) HQMC 备忘录 1070 JPL 的咨询意见,22 年 10 月 26 日 1. 根据参考 (a) 的规定,主体,以下简称请愿人,向海军记录更正委员会 (委员会) 提交了附件 (1),请求更正其海军记录,删除行政备注第 11 页 (6105) 咨询条目和相关反驳声明,即附件 (2) 和 (3)。此外,请愿人要求删除不利健康报告,即附件 (4)。 2. 委员会由 、 和 组成,于 2022 年 12 月 8 日审查了请愿人的错误和不公正指控,并根据其规定,确定应对现有的记录证据采取以下指示的纠正措施。委员会审议的文件材料包括附件、请愿人海军记录的相关部分以及适用的法规、条例和政策。 3. 委员会审查了与请愿人指控的错误和不公正有关的所有记录事实,发现如下:a. 在向委员会提出申请之前,请愿人已用尽海军部现行法律和法规规定的所有行政补救措施,但等待绩效评估审查委员会 (PERB) 就封闭 (4) 做出决定的情况除外。b. 2021 年 10 月 12 日,请愿人因拒绝接种 COVID-19 疫苗而被发出 6105 咨询条目。作为回应,她提交了一份反驳声明,解释美国联邦药物管理局 (FDA) 批准的 COMIRNATY 疫苗不