冠状病毒包膜(E)蛋白是一种小的结构蛋白,具有离子通道活性,在病毒组装,萌芽,免疫发病和疾病严重程度中起重要作用。病毒蛋白E也位于感染细胞的高尔基体和ER膜中,与炎性体激活和免疫失调有关。在这里,我们评估了Bit225的体外抗病毒活性,作用机理和体内功效,用于治疗SARS-COV-2感染。BIT225在CALU3和VERO细胞中对SARS-COV-2和VERO细胞中的宽光谱直接作用抗病毒活性在6种不同的病毒菌株中具有相似的效力。位225抑制E蛋白的离子通道活性,但未抑制内源性术语或钙诱导的TMEM16A在Xenopus卵母细胞中的离子通道活性。位225在感染前12小时从口腔烤12天服用12天,完全预测SARS-COV-2感染的K18小鼠的体重减轻和死亡率(100%存活,n = 12),而所有车辆剂量的动物在两项研究中以第9天(n = 12)到达了死亡率终点(n = 12)。当感染后24小时开始治疗时,还可以预防体重减轻和死亡率(100%存活,n = 5),而在感染后48小时开始治疗开始时,有5只小鼠中的4只小鼠体重增加并增加了。治疗功效取决于位225剂量,并且与肺病毒载量(3.5 log 10),病毒滴度(4000 PFU/mL)以及肺和血清细胞因子水平的显着减少有关。这些结果将Viroporin E验证为可行的抗病毒靶标,并支持Bit225的临床研究,以治疗SARS-COV-2感染。
AUSTRALIAN PRODUCT INFORMATION – PROQUAD® Measles, Mumps, Rubella and Varicella Virus Vaccine Live (Refrigerator stable formulation) 1 NAME OF THE MEDICINE Measles, Mumps, Rubella and Varicella (Oka/Merck) Virus Vaccine Live 2 QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION and 3 PHARMACEUTICAL FORM ProQuad is a sterile lyophilised preparation of (1) the components of M-M-R ® II (麻疹,腮腺炎和红宝石病毒疫苗的活体):麻疹病毒疫苗活体,一种更衰减的麻疹病毒系,源自Enders衰减的Edmonston菌株,并在雏鸡胚胎细胞培养中传播;腮腺炎病毒疫苗活着,在雏鸡胚胎细胞培养中传播的腮腺炎病毒的jeryl lynn(B水平);红宝石病毒疫苗活着,Wistar RA 27/3菌株的活体减毒风疹病毒在WI-38人类二倍体肺成纤维细胞中繁殖; (2)Varicella病毒疫苗Live(OKA/Merck),MRC-5细胞中传播的Varicella-Zoster病毒的OKA/MERCK菌株(以下称为Varivax)。按照指示重组时,是肌肉内(IM)或皮下(SC)给药的无菌准备。每种0.5 mL剂量包含不少于3.00 log 10 TCID 50(50%组织培养感染剂量)的麻疹病毒; 4.30 log 10 TCID 50的腮腺炎病毒; 3.00 log 10 Rubella病毒50 tCID; OKA/Merck Varicella病毒的最低量最低为3.99 log10 PFU(斑块形成单位)。注射粉。重建之前,冻干的疫苗是白色至浅黄色紧凑型结晶粉。重组后,是一种透明的浅黄色至浅粉红色液体。具有已知作用的赋形剂:该疫苗含有16毫克的山梨糖醇。该产品不含防腐剂。有关赋形剂的完整列表,请参见第6.1节的赋形剂列表。该产品还包含MRC-5细胞的残留成分,包括DNA和蛋白质,重组人白蛋白,牛血清白蛋白以及其他缓冲液和培养基成分。筛选了用于制造中的细胞,病毒池,牛血清和重组人白蛋白,以确保缺乏不定药。该产品的生产包括接触牛的材料。没有证据表明任何VCJD(被认为是牛海绵状脑病的人类形式)是由任何疫苗产物施用引起的。4临床细节4.1治疗适应症提示在12个月至12岁的个体中针对麻疹,腮腺炎,风疹和水疗中心进行疫苗接种。
,3 m,Ghaderi 2* B,Khalesi 1 M Khalili Gheidariy Taghizadeh M 4,Shahkarami Mk 5,Motamed N 2,Karimi Razakani H 1 1.动物病毒疫苗,Razi疫苗和血清研究所的研究和生产部,农业研究教育与推广组织(AREEO),伊朗卡拉杰。2。禽类病毒疫苗,Razi疫苗和血清研究所,农业研究教育与推广组织(AREEO)的研究和生产部,伊朗。3。伊朗伊斯兰阿扎德大学卡拉杰分公司微生物学系。4。RAZI疫苗和血清研究所研发系,农业研究教育与推广组织(Areeo),伊朗卡拉杰。 5。 人类病毒疫苗,Razi疫苗和血清研究所的研究和生产部,农业研究教育与推广组织(AREEO),伊朗Karaj。 6。 禽类病毒疫苗,Razi疫苗和血清研究所,农业研究教育与推广组织(AREEO)的研究和生产部,伊朗。 7。 动物病毒疫苗,Razi疫苗和血清研究所的研究和生产部,农业研究教育与推广组织(AREEO),伊朗卡拉杰。 禽痘疫苗也是在其他国家使用鸡肉胚细胞(CEF)培养物生产的。 该项目的目的是开发基于CEF的家禽痘疫苗,这至关重要,对Razi Institute的要求至关重要。RAZI疫苗和血清研究所研发系,农业研究教育与推广组织(Areeo),伊朗卡拉杰。5。人类病毒疫苗,Razi疫苗和血清研究所的研究和生产部,农业研究教育与推广组织(AREEO),伊朗Karaj。6。禽类病毒疫苗,Razi疫苗和血清研究所,农业研究教育与推广组织(AREEO)的研究和生产部,伊朗。7。动物病毒疫苗,Razi疫苗和血清研究所的研究和生产部,农业研究教育与推广组织(AREEO),伊朗卡拉杰。禽痘疫苗也是在其他国家使用鸡肉胚细胞(CEF)培养物生产的。该项目的目的是开发基于CEF的家禽痘疫苗,这至关重要,对Razi Institute的要求至关重要。抽象背景和目的:在半个多世纪以来,在Razi疫苗和血清研究所在Razi疫苗和血清研究所生产Fowl Pox疫苗,通过注射方法在Chick Chorioalantoicic膜(CAM)的注射方法进行,并且该疫苗在家禽群中有利且有效,并为家人提供了完全满意的群体。材料和方法:在这项研究中,鸡成纤维细胞被用作补充胎牛血清10%(FBS)的汉克斯或DMEM培养基中的原代细胞培养。首先,培养细胞并确定细胞计数。随后,将病毒添加到细胞中。用于制备疫苗的病毒最初是在成纤维细胞中长大的,其滴度为106.3 TCID50/ml。为了确定病毒载量,使用了两种方法斑块形成单元(PFU)和TCID50,对10只鸡进行了安全性和功效测试,对20只鸡和疫苗接种的鸡的效能测试受到野生禽痘病毒的挑战。结果:测试的结果表明,接种鸡对禽痘病毒的急性形式具有足够的耐药性。结论:根据OIE标准,上述实验总共表明,基于细胞培养的家禽痘疫苗可以产生良好的免疫反应,并且具有很高的功效。关键字:家禽痘疫苗;成纤维细胞培养;小鸡绒毛膜膜(CAM);拉齐学院
附录 A. 参考文献,第 56 页 B. 湿球黑球温度指数,第 60 页 C. 指挥官、高级士官和教员的预防热伤亡风险管理指南,第 61 页 词汇表,第 65 页 表格列表 表 2-1. 通用热适应策略,第 12 页 表 3-1. 25 名志愿者在高温下进行 3 小时户外运动时测得的直肠温度与其他体温之间的平均绝对差 (MAD),第 16 页 表 3-2. 在温暖和炎热环境中训练的液体补充和工作休息指南,第 18 页 表 3-3. 在温暖和炎热环境中连续工作时间和液体补充的建议,第 19 页 表 3-4. 轻型飞行服的战斗机热应力指数 (FITS)(晴天至轻微阴天),第 25 页使用标准补液政策在温暖和炎热环境中训练的替代液体补充指南,第 29 页表 3-6。补水优化策略,第 30 页表 4-1。劳力性中暑的个体和环境风险因素,第 34 页表 4-2。与劳力性中暑易感性有关的药物,第 35 页表 4-3。经典中暑和劳力性中暑的比较,第 39 页表 4-4。劳力性中暑的常用测量分析物及其恢复时间过程,第 40 页表 4-5。导致劳力性横纹肌溶解症的潜在因素,第 41 页表 5-1。疑似中暑伤员的警告信号、症状和紧急措施,第 43 页表 5-2。建议使用冰袋治疗疑似劳力性中暑,第 47 页表 5-3。军人昏倒后的不同表现类型,第 53 页表 5-4。 ICD-10 劳力性中暑症状编码,第 55 页 图表列表 图 2-1. 美国陆军人员 5 年期间(2015-2019 年)热衰竭和中暑的总体频率和每周分布,第 5 页 图 2-2. 军人在热环境中从事体力劳动时的能量(热量)传递,第 6 页 图 2-3. 测量位置对 WBGT 指数的影响,佐治亚州本宁堡,2005 年 7 月,第 8 页 图 2-4. 环境热应激对相当于 2 英里跑步或 3 英里行军的自定步调耐力任务的独立和综合影响,第 10 页 图 2-5. 权衡分析表现列线图,第 10 页 图 3-1. 热应激风险评估流程,第 14 页 图 3-2. CHS 和 UCHS 期间以三种代谢率持续体力劳动时身体核心温度反应说明,第 15 页军事和运动医学 WBGT 指数类别比较,第 20 页图 3-4。佐治亚州本宁堡 2017 年 7 月 31 日历史气象数据,第 21 页图 3-5。12 英里行军期间身体储热率比较,负重 55 磅,180 分钟完成(标准),速度慢 10%,重量轻 50%,或将衣服换到 PFU,第 21 页