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微育蛋白基因治疗的潜在局限性对Duchenne肌肉营养不良
引言Duchenne肌肉营养不良（DMD）是一种X连锁疾病，影响了5,000名新生雄性中约1个（1）。它是儿童期肌肉营养不良的最常见，并且是由于缺乏与膜相关蛋白质肌营养不良蛋白而导致的，这对于肌肉细胞中适当的力量传播至关重要（2，3）。肌营养不良蛋白的丧失导致骨骼肌损伤过敏，并导致心脏功能障碍。骨骼肌最初会经历损伤和修复的一轮，但修复最终开始失败，肌肉被纤维化和脂肪代替。肌肉的损失从近端到远端，呼吸道肌肉和/或心力衰竭作为死亡原因，通常在生命的第二个或第三个十年（4）。心脏病首先表现出舒张功能障碍，后来发展为扩张的心肌病（DCM）和衰竭（5-8）。DMD的基因治疗已以多种形式的高度截短的多种疾病（微肺炎）的形式进入了诊所，该版本是通过腺相关病毒（AAV）传递的。虽然AAV在感染和转导的肌肉方面高效，但其小包装能力（〜5 kb）使得无法容纳全长的肌营养不良蛋白编码序列（〜14 kb）。这是需要使用AAV传递高度截断性肌营养不良蛋白（9，10）的编码序列的，或者使用AAV来改变框架外肌营养不良蛋白mRNA的剪接，以创建删除恢复适当的阅读框架的删除（11，12）。无论哪种情况，目标都是表达截短的肌营养不良蛋白以减慢疾病进展。该策略实质上是旨在将DMD转变为较慢的肌肉营养不良症，可能更像是某些形式的贝克尔肌肉营养不良症（BMD），这种疾病是由营养不良蛋白突变引起的，这些突变引起的，导致各种形式的多种疾病的疾病率相关，导致产生多种截断形式的疾病进程。
美国潜艇 - USSVI
10 月 22 日是圣地亚哥二战潜艇老兵的正常会议日。洛杉矶帕萨迪纳、鲍因、斯坎普、圣地亚哥、的里雅斯特和 Bonefish 基地的 USSVI（美国潜艇老兵公司）潜艇老兵为他们的老二战“菲恩兄弟”安排了一个小小的惊喜仪式。这原本是一个简单的仪式，大约有 25 名船友出席。这一切都是因为加利福尼亚州雷德兰兹 Bonefish 基地的基地指挥官 Mike Williamson 觉得圣地亚哥潜艇基地的 Roncador 纪念碑上的牌匾不太合适。好吧，它只有一个信封那么大 - 还有比这更好的吗？在 WD6 指挥官 Bob Miller 的帮助下，Mike 开始在 WD6（美国第六舰队西部第六分舰队）召集基地，最终的成果是一块绝对壮观的 95 磅重、2 英尺 x 3 英尺的镌刻牌匾，上面清楚地标明了功劳：二战潜艇退伍军人和其他直接负责在 1971 年安装宏伟纪念碑的人。任务的第一部分是筹集新牌匾所需的 3,000.00 美元，然后制造它，并将其运送到海军基地。它在明尼苏达州制造并运往圣贝纳迪诺的 Mike。10 月 10 日，NJVC Michael Bircumshaw 从家向北驱车 50 英里，在加利福尼亚州卡利梅萨领取了牌匾，13 日，他向南驱车 65 英里到达圣地亚哥海军基地，并将其交给了 Port Oper 的 BMC Claiboine
与狗接触对前额大脑活动的影响
尽管与动物接触对人类身心健康的影响受到越来越多的关注[1-5]，但这些影响的神经生理学相关性尚未完全了解[6，7]。然而，这些相关性与理解人与动物关系的潜在机制[8-11]和设计有效的动物辅助干预措施高度相关。多项研究的作者报告说，与狗的积极互动可以降低压力参数，如血压、心率或皮质醇水平[12-14]，并导致与结合或归属相关的神经化学物质的增加，如β-内啡肽、催产素和催乳素[15-17]。然而，这些参数的结果仍然尚无定论[13，18，19]。对人与动物互动背景下的神经学相关性的研究很少。初期研究利用神经成像技术调查了与动物互动时的神经反应[20-27]。这些研究中大多数都展示了动物的图像，而只有少数研究探讨了真实动物的影响。一项正电子发射断层扫描（PET）研究发现，与放松状态下相比，在熟悉的狗面前，与压力和交感神经唤起相关的大脑区域激活程度较低[23]。其他研究者观察到，与抚摸毛绒动物、看马或看毛绒动物相比，抚摸马时大脑右额极区域的活动更为显著[24]。另一项测量血液动力学反应的研究发现，参与者在抚摸猫时左下额回会做出激活反应[25]。此外，在注意力任务中，儿童在与狗互动后前额叶皮质的活动程度高于与机器狗互动后[26]。同样，在一项小规模试点研究中，参与者的大脑对活体动物的反应比对机械玩具动物的反应更强烈[27]。虽然这些研究首次揭示了人与动物互动的神经学相关性，但还需要进一步研究来了解不同形式的人与动物互动中发生的情况。获得的知识对于开展有效的动物辅助干预至关重要[28]。狗是动物辅助干预中最常用的动物[4,29,30]。本研究的目的是通过强有力的研究设计，调查动物辅助干预环境中不同形式的人与狗接触的神经学相关性。为了确保结果对实际应用尽可能有价值，我们调查了诊所动物辅助干预环境中参与者的反应，并涉及与狗的直接接触和互动。这也使我们能够控制与狗的不同接触量。与动物互动是一种与大多数人的情感相关的社交场合[7, 31–34]。多项评论已将前额叶皮质视为社会认知处理不同方面的关键区域，如心智理论/心理化[35]和理解自我和他人[36]。因此，前额叶皮质的活动对于研究人与动物互动的潜在机制非常重要。我们的研究旨在通过对照试验利用功能性近红外光谱 (fNIRS) 研究健康受试者前额叶皮质的大脑激活情况。我们比较了与狗的不同互动形式和与毛绒动物的不同互动形式。首先，我们预计与狗或毛绒动物接触的亲密程度增加与刺激量的增加相关，因此也与大脑活动的增加相关。其次，我们假设与毛绒动物的对照条件相比，参与者在与狗接触的条件下会表现出更高的大脑活动。