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PS7-01：突变选择性 PI3Kα 抑制剂 RLY-2608 对 PIK3CA 突变 HR+HER2 晚期乳腺癌患者的疗效：ReDiscover 试验
结果截至 6 月 24 日，116 名患者接受了 RLY-2608（100-1000 毫克，每日两次）+ F。所有患者均接受过内分泌治疗和 CDK4/6i，其中 51% 的患者接受过 2 次针对晚期疾病的全身治疗，其中 57% 的患者接受过 F/SERD 治疗，22% 的患者接受过化疗或抗体-药物偶联治疗。治疗相关不良反应 (TRAE) 通常级别较低、可控且可逆，最常见的是高血糖（42% 任何级别；2% 3 级）、恶心（40%；1% 3 级）、肌酐升高（34%；0 3 级）、疲劳（32%；7% 3 级）和腹泻（28%；1% 3 级）。没有 4/5 级 TRAE。 62 名患者（30 名激酶、24 名螺旋、8 名其他）接受了 600 mg BID RP2D 治疗，该治疗使暴露量达到目标治疗范围，突变型 PIK3CA ctDNA 迅速下降。62 名患者中有 34 名（55%）仍在继续治疗，28 名患者（22 名因 PD，2 名因 TRAE）停止治疗。在 52 名无 PTEN/AKT 变异的患者中，mPFS 为 9.2 个月（95% CI 5.5-12.4），26 名可评估反应的患者中有 18 名（69.2%）在放射学上肿瘤缩小，8 名患者获得客观反应（30.8%，95% CI 14.3-51.8），中位反应时间为 8 周。
以 Inavolisib 为基础的 PIK3CA 突变晚期乳腺癌治疗
结果 共有 161 名患者被分配到 inavolisib 组，164 名患者被分配到安慰剂组；中位随访期分别为 21.3 个月和 21.5 个月。inavolisib 组的中位无进展生存期为 15.0 个月（95% 置信区间 [CI]，11.3 至 20.5），安慰剂组为 7.3 个月（95% CI，5.6 至 9.3）（疾病进展或死亡的风险比为 0.43；95% CI，0.32 至 0.59；P<0.001）。inavolisib 组 58.4% 的患者出现客观缓解，安慰剂组 25.0% 的患者出现客观缓解。 3 级或 4 级中性粒细胞减少症的发生率在 inavolisib 组为 80.2%，在安慰剂组为 78.4%；3 级或 4 级高血糖的发生率分别为 5.6% 和 0%；3 级或 4 级口腔炎或黏膜炎症的发生率分别为 5.6% 和 0%；3 级或 4 级腹泻的发生率分别为 3.7% 和 0%。未观察到 3 级或 4 级皮疹。因不良事件而停用任何试验药物的患者在 inavolisib 组为 6.8%，在安慰剂组为 0.6%。
用于乳腺癌靶向治疗的种系和体细胞生物标志物检测（包括液体活检）（BRCA1、BRCA2、PIK3CA、Ki-67、RET、BRAF、ESR1）
专业/机构 原始生效日期：2022 年 3 月 10 日 最新审核日期：2024 年 1 月 23 日 当前生效日期：2024 年 1 月 23 日 州和联邦法规以及健康计划会员合同语言（包括具体条款/排除条款）优先于医疗政策，在确定承保资格时必须首先考虑。如需验证会员的福利，请联系堪萨斯州蓝十字蓝盾客户服务部。此处包含的 BCBSKS 医疗政策仅供参考，仅适用于通过 BCBSKS 拥有健康保险或受 BCBSKS 管理的自保团体计划承保的会员。FEP 会员的医疗政策受 FEP 医疗政策约束，该政策可能与 BCBSKS 医疗政策不同。医疗政策不构成医疗建议或医疗护理。治疗医疗保健提供者是独立承包商，既不是堪萨斯州蓝十字蓝盾的雇员也不是代理人，并且对诊断、治疗和医疗建议负全部责任。如果您的患者受其他蓝十字和蓝盾计划的保障，请参阅该计划的医疗政策。
Inavolisib or placebo in combination with palbociclib and fulvestrant in patients with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer: Phase III INAVO120 primary analysis
*“内脏”（是/否）是指肺，肝，脑，胸膜和腹膜的参与； †可评估的仅骨疾病的患者不符合资格；疾病的患者仅限于骨骼，但具有裂解或混合裂解/肿瘤病变，并且每个恢复1.1的至少一个可测量的软组织组件可能符合条件。‡定义为每个ASCO-CAP指南10％。**根据第四eso – [ESMO]国际晚期乳腺癌的共识指南定义了内分泌耐药性。主要抵抗力：复发，而在辅助内分泌疗法的前两年。次要抵抗：至少2年后进行辅助内分泌治疗时复发或完成辅助内分泌疗法后的12个月内复发。ECOG PS，东方合作肿瘤学组绩效状况； ER，雌激素受体，Fulv，fulvestrant; Inavo，inavolisib; Palbo，Palbociclib； PBO，安慰剂； PGR，孕酮受体；恢复，实体瘤的反应评估标准。
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目的：PIK3CA和TP53是乳腺癌（BC）中最普遍的突变基因。先前的研究表明，伴随的PIK3CA/TP53突变与较短的无病生存率之间存在关联。由于其临床实用性仍然未知，因此我们旨在分析该共同享受的预后和预测作用。方法：我们回顾性地分析了在广东省人民医院（GDPH）被诊断出患有BC的患者，他们接受了下一代测序。分析了伴随PIK3CA/TP53突变与临床病理和突变特征以及新辅助系统治疗（NST）反应的相关性。使用乳腺癌国际财团（Apabric）数据集的分子分类学来验证并发突变与生存结果之间的关联。结果：在GDPH队列中，伴随PIK3CA/TP53突变与更具侵略性的表型相关，包括人表皮生长因子受体2阳性状态，激素受体负面状态，高KI-67表达，高组织学等级，高组织学等级，高级TNM阶段和其他遗传偏移。共突变还对NST（尤其是含紫杉烷的方案）的反应更差（优势比，3.767; 95％置信区间，1.205-13.087; p = 0.028）。在代理队列中伴随的PIK3CA/TP53突变和存活率差之间观察到了显着的关联。结论：伴随的PIK3CA/TP53突变不仅提出了不利的特征和卑诗省的预后不良，而且比单独使用TP53突变所赋予的NST益处更少。
AR+、HRAS/PIK3CA 共突变涎管癌病例系列的靶向治疗
结果：从 MTB 中确定了 4 名具有 AR+ HRAS / PIK3CA 共突变 SDC 和临床随访数据的患者。从文献中确定了另外 9 名具有临床随访的患者。除了 AR 过表达和 HRAS 和 PIK3CA 变异之外，还确定了 PD-L1 表达和肿瘤突变负荷 > 每兆碱基 10 个突变作为其他潜在可靶向变异。在可评估的患者中，7 名患者开始接受雄激素剥夺疗法 (ADT)（1 名部分缓解 (PR)、2 名稳定疾病 (SD)、3 名进展性疾病 (PD)、2 名不可评估），6 名患者开始接受替比法尼治疗（1 名 PR、4 名 SD、1 名 PD）。各有一名患者接受了免疫检查点抑制（混合反应）以及替比法尼和 ADT（SD）以及阿哌沙布和 ADT（PR）的联合疗法治疗。
乳腺癌突变 HER2V777L 和 PIK3CAH1047R ...
。CC-BY-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。
头颈癌蛋白质网络图揭示 PIK3CA 突变药物敏感性
利益竞争：JSG 是 Vividion、Oncoceutics Pharmaceuticals 和 Domain Pharmaceuticals 的科学顾问委员会成员。TI 是 Data4Cure, Inc. 的联合创始人，拥有股权，并且他与 Ideaya BioSciences, Inc. 签订了资助研究协议，拥有股权。NJK 实验室获得了 Vir Biotechnology 和 F. Hoffmann-La Roche 的研究支持。Nevan Krogan 与纽约西奈山伊坎医学院、Maze Therapeutics 和 Interline Therapeutics 签订了咨询协议，是 Tenaya Therapeutics 的股东，并获得了 Maze Therapeutics 和 Interline Therapeutics 的股票。NJu 是 Turning Point Therapeutics、SUDO Biosciences 和 Type6 Therapeutics 的 SAB 成员，也是 Turning Point Therapeutics 的股东，也是 SUDO Biosciences 和 Type6 Therapeutics 的股票期权持有人。
NSAID 可克服头颈癌临床前模型中 PIK3CA 突变介导的 EGFR 抑制耐药性
简单总结：表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂已获美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗多种癌症，包括头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)。据报道，PIK3CA 中的激活突变相对常见，可能导致 EGFR 抑制剂耐药性，同时赋予对非甾体抗炎药 (NSAID) 治疗的敏感性。我们假设通过 COX 抑制破坏 PI3K/COX/EGFR 串扰将克服 HNSCC 模型中对 EGFR 抑制的耐药性，特别是在 PIK3CA 突变的情况下。我们发现 NSAID 和 EGFR 抑制剂的组合在含有突变 PIK3CA 的临床前 HNSCC 模型中显示出附加或协同作用。我们的结果表明 HNSCC 中的 PIK3CA 突变可能代表 EGFR 抑制剂与 NSAID 联合使用的预测生物标志物。
头部和颈部癌的蛋白质网络图揭示了PIK3CA突变药物敏感性
为了表征HNSCC的蛋白质蛋白质间相（PPI）景观，我们基于从HNSCC肿瘤的癌症基因组图谱分析中鉴定出的分子途径选择了蛋白质。基于具有相对点突变的基因或与HNSCC的先前发表的关联添加了其他细节。pik3ca（编码腓骨phoinonositide 3-激酶的α催化亚基的基因）是HNSCC中最常见的突变癌基因，尽管研究了一些规范性突变，但许多非骨突变的理解较少。我们对三个细胞系进行了质谱净化 - 质谱法（AP-MS）分析，用于HNSCC中经常改变的31个基因以及16个PIK3CA突变。两条线是HNSCC细胞系，带有HNSCC患者的RNA谱曲线，一条是食管，非肿瘤性细胞系。