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ACR-2316：一种新型强效、选择性 WEE1/PKMYT1 抑制剂，采用 Acrivon Predictive Precision Pr 合理设计，具有优异的单药活性
这里我们描述了 Acrivon 发现的 ACR-2316，它是一种强效、选择性 WEE1/PKMYT1 抑制剂，临床前研究表明其单药活性优于基准抑制剂。该化合物是使用 AP3 专门设计的，通过平衡抑制 PKMYT1 来克服 WEE1 特异性抑制的局限性，我们的 AP3 平台发现这是 WEE1 抑制剂诱导的主要耐药机制。通过结构引导的药物设计，我们实现了对 WEE1 和 PKMYT1 的精确选择性，确保了主要基于机制的可逆性不良事件。在与基准临床分子的头对头临床前研究中，ACR-2316 与目前的临床 WEE1 或 PKMYT1 抑制剂相比表现出更优异的效力和活性。正在进行的 ACR-2316 单药疗法临床试验的患者给药已经开始，旨在评估 ACR-2316 的安全性和耐受性。
PKM-2024-Skema-Poet-report-Report.pdf
与2024 PKM实施期末有关，我们认为，PKM资助学生必须将最终报告上传为PKM活动的最终输出，以确保根据计划进行活动并完成财务日志填写，以填写财务日志，以填写对国家预算的资金的使用，以实现资金的责任，以发展学生的创造力。与此相关的是，尚未上传最终报告或尚未完成的附件学生团体可以关注以下事项：
KPKM标准，
作为农业和粮食安全部（KPKM）作为农业转型的领先者（KPKM），负责在系统的，整体和综合的基础上推动农业部门的转型过程，这是基于组织集体智力的动员，并努力实现国家粮食安全议程的目标。Sirim Berhad Sirim Berhad是质量和技术创新方面的首要解决方案提供商，可帮助行业和企业在业务价值链的每个步骤中更好地竞争。Sirim Berhad是标准化卓越的中心，促进行业和企业增强其生产和竞争力，保护消费者的健康和安全，并为他们提供优质产品和服务的选择。作为标准发展组织，Sirim Berhad在标准研究和咨询公司中拥有广泛的专业知识，可通过制定标准来帮助行业和企业满足本地和国际要求和实践。KPKM标准KPKM标准是根据Sirim标准化程序开发的，由部门，代理商/运营商，行业参与者和高级学习机构的各种利益相关者参与。该标准是由委员会通过共识制定的，该委员会由该主题的专家组成。本文档是在农业托管领域内的技术的标准参考，涉及与农业技术有关的列表，分类和解释术语的过程。它也将作为基于受控环境农业（CEA）的税收激励措施的投入，从而有助于增强该领域的现代技术的采用。这样的是支持现代化议程，以促进现代化和智能农业的国家农业农业政策的核心1（NAP 2.0）（NAP 2.0）。该标准是自愿和开放的，供监管机构，政府机构，协会，行业，专业机构等采用。
高度选择性的PKMYT1抑制剂和新型生物标志物
我们报告了新型膜相关酪氨酸和特异性CDC2抑制性激酶（PKMYT1）抑制剂的合成和表征。使用Evariste Hit-candiate药物发现平台，围绕着最先进的数学建模和基于结构的药物设计，我们已经鉴定了PKMYT1的亚纳摩尔抑制剂，具有比关键的O型靶WEE1的最佳选择性选择性。这些抑制剂表现出极好的翻译为细胞系模型，并且具有适合口服剂量的ADME特性。我们发现了一种新型的生物标志物，以敏感到PKMYT1抑制（PKMYT1I），并具有明确的机械原理。该生物标志物已通过前瞻性细胞系筛选进行了验证，证明了对PKMYT1抑制高度敏感的细胞系的实质性富集，其预测能力比CCNE1扩增效率更高。旨在验证PKMYT1抑制剂一流潜力的体内研究正在进行中。
PKMYT1和ATR抑制剂组合的临床前开发
• CCNE1 -amp and FBXW7 LOF are associated with high levels of replication stress and depend on the inhibitory phosphorylation of CDK1 at Thr14 (CDK1 pT14) by PKMYT1 to prevent premature mitosis • Lunresertib (RP-6306) is a clinical stage, potent and selective oral inhibitor of PKMYT1, with single agent activity in CCNE1 -amp临床前模型