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了解结核病的 tNGS 前景
抗菌基因座 异烟肼 katG 、furA-katG 启动子、mabA 、inhA 、mabA-inhA 启动子、oxyR-ahpC 启动子 利福平 rpoB 吡嗪酰胺 pncA 启动子 乙胺丁醇 embB 、embC-A 启动子 氟喹诺酮类 gyrA 、gyrB 链霉素 rrs、rpsL 卡那霉素 eis 启动子、rrs 阿米卡星 rrs 乙硫异烟胺 ethA
结核分枝杆菌复杂药物易感性测试的问题：吡喃辛酰胺
吡嗪酰胺是一种促毒物，需要MTBC转换为其活跃的金吡嗪酸（POA）。吡嗪酰胺通过被动扩散进入分枝杆菌细胞，随后通过蛋白质PNCA在细胞质中转化，蛋白质PNCA是一种非必需的细胞内烟碱烟碱酶，其具有吡嗪酰胺酶（PZase）活性，由PNCA基因编码。POA积聚在细胞质中，并被推定的外排泵积极排出。 在杆菌外，POA被质子化并重新进入质子释放的生物，导致酸性细胞质越来越多，POA的积累。 这破坏了膜的渗透性和运输，导致细胞损伤。 10–12虽然这种作用机理一直是普遍的理论，但其他人则提出，POA可能不负责细胞质的酸化，但可能仅在压力条件下（例如低氧）抑制对细菌必不可少的靶标。 最近，Gopal等人最近。 发现与天冬氨酸脱羧酶的POA在细菌细胞中pand结合，触发其降解并阻止必需辅酶A的生物合成A. 17 [参见正在进行的研究领域]POA积聚在细胞质中，并被推定的外排泵积极排出。在杆菌外，POA被质子化并重新进入质子释放的生物，导致酸性细胞质越来越多，POA的积累。这破坏了膜的渗透性和运输，导致细胞损伤。10–12虽然这种作用机理一直是普遍的理论，但其他人则提出，POA可能不负责细胞质的酸化，但可能仅在压力条件下（例如低氧）抑制对细菌必不可少的靶标。最近，Gopal等人最近。 发现与天冬氨酸脱羧酶的POA在细菌细胞中pand结合，触发其降解并阻止必需辅酶A的生物合成A. 17 [参见正在进行的研究领域]最近，Gopal等人最近。发现与天冬氨酸脱羧酶的POA在细菌细胞中pand结合，触发其降解并阻止必需辅酶A的生物合成A.17 [参见正在进行的研究领域]
定量1H核磁共振测定法，以快速检测痰样样品结核分枝杆菌中吡嗪酰胺耐药性
由结核分枝杆菌引起的抽象结核病（TB）是世界上10种主要的杀手疾病之一。至少有四分之一的人口被感染，每年有130万人死亡。抗多药（MDR）和广泛抗药性（XDR）菌株的出现挑战结核病治疗。一线和二线方案中广泛使用的药物之一是吡嗪酰胺（PZA）。从统计上讲，50％的MDR和90％的XDR临床菌株对PZA具有抵抗力，并且最近的研究表明，其在耐PZA抗性菌株患者中的使用与较高的死亡率有关。因此，迫切需要开发准确且有效的PZA敏感性测定法。PZA穿过结核分枝杆菌，并通过PNCA基因编码的烟酰胺酶水解为其活性形式，吡唑酸（POA）。多达99％的临床耐PZA菌株在该基因中具有突变，这表明这是最可能的耐药机制。但是，并非所有PNCA突变都赋予PZA稳定性，而只会导致POA产生有限。因此，对PZA的敏感性可能仅仅是由于其形成或不形成POA的能力而言。在这里，我们提出了一种NU-清晰的磁共振方法，可以直接在TB患者收集的痰液上清液中准确量化POA。确定了临床痰培养物水解PZA的能力，结果与其他生化和分子PZA药物易感性测定的结果相关。获得的出色敏感性和特定的价值观表明，该方法可能成为确定PZA敏感性的新金标准。
国家开放科学策略（ENCA）2023 - 2027
4有关改革研究评估协议的过程https://ec.europa.eu/info/news/pro cess-towards-cess-towards-agreement-agreement-reforming-reforming-reforming-research-search-sessexment-2022-jan-18_en-18_en en 5 OECD。使开放科学成为现实（2015）：https：//doi.org/10.1787/5JRS2F963ZS1-EN 6 OECD。开放科学：https：//www.oecd.org/sti/inno/open-science.htm 7理事会建议增强数据访问和共享数据的访问和共享（2021）https://legalinstrument https：// LegalInstruments。OECD.org/en/inspruments/oecd-legal-0347 9关于开放科学的建议（UNESCO，2021）https://unesdoc.unesco.org/ark/ark:/48223/48223/pf000000000000000000379949_spa 10 Netherlands。 国家计划开放科学：https：//www.openscience.nl/en 11finland。 开放科学与研究的声明2020-2025：https：//avointiede.f/en/policies/declaration-open-scien-scien ce-and-research-2020-2025 12法国。 全国开放科学计划：https：//www.ouvrirlascience.fr/the-national-plan-for-open-science 13爱尔兰。 关于过渡到开放研究环境的国家框架：https：//www.gov.ie/en/publication/508e31-national-framework-tramework-th-the-the-th-to-to-to-to-an-an-open-open-research-envorirn//14瑞士。 开放科学2021-2024：https：//www.swissuniversities.ch/en/topics/digitalisation/open-scien ce-2021-2024 15葡萄牙。OECD.org/en/inspruments/oecd-legal-0347 9关于开放科学的建议（UNESCO，2021）https://unesdoc.unesco.org/ark/ark:/48223/48223/pf000000000000000000379949_spa 10 Netherlands。国家计划开放科学：https：//www.openscience.nl/en 11finland。开放科学与研究的声明2020-2025：https：//avointiede.f/en/policies/declaration-open-scien-scien ce-and-research-2020-2025 12法国。全国开放科学计划：https：//www.ouvrirlascience.fr/the-national-plan-for-open-science 13爱尔兰。关于过渡到开放研究环境的国家框架：https：//www.gov.ie/en/publication/508e31-national-framework-tramework-th-the-the-th-to-to-to-to-an-an-open-open-research-envorirn//14瑞士。开放科学2021-2024：https：//www.swissuniversities.ch/en/topics/digitalisation/open-scien ce-2021-2024 15葡萄牙。Política Nacional de Ciência Aberta: https://www.ciencia-aberta.pt/pnca 16 Latvian Open Science Strategy 2021-2027 https://www.izm.gov.lv/en/article/latvian-open-science-strategy-2021-2027 now-english 17 Piano Nazionale per la scienza aperta https://www.mur.gov.it/sites/default/fles/fles/2022-06/piano_nazionale_per_per_la_ scienza_aperta.pdf 18挪威。开放访问：https：//www.openaccess.no/english 19瑞典研究委员会（开放访问）：https：//wwwww.vr.se/english/english/english/mandate/mandate/mandate/open-science.html 20丹麦克搜索和融合/开放式/出版物/丹麦国家策略 - 开放式访问
Malays J Pathol 评论文章 马来西亚结核病：疾病时间表、流行病学、控制措施和展望 Fariha Adriana FADZIL，理学学士
1 UKM 医学分子生物学研究所 (UMBI)，马来西亚国民大学，56000，蕉赖，吉隆坡，马来西亚； 2 马来西亚卫生部国立卫生研究院医学研究所传染病研究中心细菌学组。 FAF：fariharesearchjourney@gmail.com SRR：srosz77@gmail.com HM：hui-min@ppukm.ukm.edu.my 运行标题：TUBERCULOSIS IN MALAYSIA * 通讯地址：UKM 医学分子生物学研究所 (UMBI), Universiti Kebangsaan Malaysia, 56000, Cheras, Kuala Lumpur, Malaysia。 +60391456321（HM）；电子邮件：hui-min@ppukm.ukm.edu.my (HM) 摘要 在马来西亚，尽管采取了疾病控制和预防措施，结核病仍然是一个公共卫生问题。本综述探讨了马来西亚肺结核 (PTB) 的时间线、流行病学、管理和该国疾病的前景。PTB 于 20 世纪初首次在马来亚报告，并导致高发病率和死亡率。随着 1961 年国家结核病控制计划的建立以及每个州综合医院的胸科诊所，死亡率成功降低。尽管如此，PTB 发病率在 2011 年后稳步上升，马来西亚目前是该病的流行国家。PTB 诊断根据卫生部的临床实践指南进行，包括胸部 X 光、痰培养和抗生素敏感性测试。患者根据世卫组织的指导方针接受治疗。虽然该国近年来耐药病例减少了 0.02%；但已报告两例广泛耐药结核病病例。该国已报告了所有主要的结核分枝杆菌谱系（印度洋-大洋洲；东亚（包括北京）、东非-印度和欧-美洲）。与沙巴和砂拉越相比，北京菌株家族在马来西亚半岛的流行率更高，这表明两地病原体的进化存在差异。大多数抗生素耐药菌株都含有 rpoB 、 katG 、 embB 和 pncA 突变。在诊断、应用程序和警报系统中越来越多地使用分子平台和人工智能来进行更好的监测，并实施全民治疗，对于该国在 2035 年实现无结核病状态至关重要。关键词：肺结核、马来西亚、结核病时间表、结核病流行病学、马来西亚的结核分枝杆菌谱系、结核病控制举措