尽管PARP1/2抑制剂(PARPI)的临床益处是FDA批准用于治疗某些BRCA-突变癌的临床益处,但许多患者可以实现不完全的疾病控制和发展性疾病。是出于这种临床需求的激励,我们利用了CRISPR目标发现筛选平台来确定与PARP抑制剂治疗协同作用的新目标。通过在BRCA-突变剂和野生型细胞中进行平行筛选,我们将DNA聚合酶β(POLB)鉴定为一个新靶标,当与PARPI结合使用时,可以选择地杀死BRCA突变线,同时放大正常细胞。POLB敲除和使用BRCA1和BRCA2突变的同基因细胞系的cDNA救援实验进一步证明,PORB的催化活性对于与PARPI合成的致死性是必需的。最引人注目的是,POLB敲除与亚治疗剂量的PARPI结合,导致了深层肿瘤的消退,并阻止了体内肿瘤再生,即使停止药物治疗。从机械上讲,polb敲除与单链DNA断裂增加,多-ADP-核糖聚合物的积累,细胞周期停滞和凋亡有关。在一起,这些结果表明,POLB抑制剂与PARPI结合使用,有可能推动深层耐用的反应,为BRCA1/2突变的癌症患者提供了一种新型的治疗选择。
新加坡海事港口和港口管理局(MPA),洛杉矶港(POLA)和长滩港(Polb)港口(POLB)于2023年4月24日签署了谅解备忘录,以在新加坡和圣佩德罗湾港口建筑之间建立GDSC,以支持海上行业的脱碳和通过数字化提高效率。MOU签署了MPA首席执行官Teo Eng Dih先生,Pola执行董事Gene Seroka先生和Polb执行董事Mario Cordero先生,由Swaran先生见证,由Swaran先生,Singapore先生,当时的交通运输业和部长的贸易关系交通工具和部长Chee Hong Hong tat Tat,Singapore Manver tat kap tat kap kap kap rant kap kap rain tat kap in formant in formant in MPA董事长Niam Chiang Meng先生,Sharon Weissman女士,长滩港委员会主席Niam Chiang Meng先生和洛杉矶港口专员Edward Renwick先生。
2. 修改联合电动卡车扩展计划试点项目合同;设立专项收入基金并确认港口充电基础设施项目收入 曹博士介绍了两个独立的项目,包括联合电动卡车扩展计划 (JETSI) 项目以及与洛杉矶港 (POLA) 和长滩港 (POLB) 签署的谅解备忘录。2021 年 6 月,董事会批准执行 CARB 和 CEC 资助的 JETSI 项目合同。一个地点的充电基础设施延迟需要将项目再延长 21 个月。CARB 和 CEC 批准了项目延期,并重新分配高达 974,504 美元的未使用行政资金作为额外的项目资金。修订后的 CEC/CARB 协议预计将在未来几周内出台。另外,2024 年 9 月,董事会批准了一项 MSRC 项目,代表 MSRC 的南海岸 AQMD 与 POLA 和 POLB 之间建立了谅解备忘录,提供高达 23,827,036 美元的资金用于实施重型卡车基础设施项目。有必要
摘要:在生命的三个领域中,同源重组(HR)的过程在修复双链DNA断裂和重新开始停滞的复制叉中起着核心作用。奇怪的是,参与人力资源过程的主要蛋白质参与者似乎对于高素化的古细菌提出了有关人力资源在极端条件下的古细菌中的复制和修复策略中的作用的有趣问题。该过程的一个关键参与者是重组酶RADA,它允许同源链搜索,并提供了遵循DNA合成并恢复遗传信息所需的DNA底物。DNA聚合酶在古细菌中尚不清楚链交换步骤后的操作。使用Abyssi Abyssi蛋白的工作,在这里我们表明,DNA聚合酶,家庭-B聚合酶(POLB)和家族-D聚合酶(POLD)都可以负责处理RADA介导的重组中间体。我们的结果还表明,与POLB相比,POLD的效果要少得多,以扩展位移环(D-Loop)底物处的入侵DNA。这些观察结果与先前对热圆菌物种获得的遗传分析相吻合,表明POLB主要参与DNA修复,而不是必不可少的,这可能是因为Pold可以接管其他伴侣。
摘要:本项目涵盖两个独立计划,包括联合电动卡车扩展计划 (JETSI) 项目以及与洛杉矶港 (POLA) 和长滩港 (POLB) 签署的谅解备忘录。2021 年 6 月,董事会批准执行由 CARB 和 CEC 资助的 JETSI 项目的合同。由于一个地点的充电基础设施延迟,该项目需要再延长 21 个月。CARB 和 CEC 批准了项目延期,并重新分配高达 974,504 美元的未使用行政资金,以用作额外的项目资金。预计修订后的 CEC/CARB 协议将在未来几周内出台。另外,2024 年 9 月,董事会批准了一项 MSRC 项目,代表 MSRC 的南海岸 AQMD 与 POLA 和 POLB 建立谅解备忘录,提供高达 23,827,036 美元用于实施重型卡车基础设施项目。有必要设立特别收入基金并确认这些项目的收入。这些行动包括:1)修改并增加 JETSI 合同授予,重新分配未动用的行政资金来支付部分能源存储成本、部署额外的充电器以及来自温室气体减排项目特别收入基金(67)的其他项目管理成本;2)建立 POLA/POLB 电动汽车供应设备基础设施项目特别收入基金(92);3)在收到基金 92 中最高 23,827,036 美元的资金后确认收入。