胰腺导管腺癌(PDAC)是最恶性的癌症形式之一。缺乏有效的治疗选择和耐药性会导致PDAC患者的生存率较低。在这项研究中,我们研究了对EGFR抑制剂Erlotinib不反应的胰腺癌细胞的代谢改变。我们从MIAPACA2和ASPC1细胞系中选择了抗洛替尼的胰腺癌细胞。与敏感细胞相比,埃洛替尼抗性细胞的代谢分析表明,糖酵解活性的显着下调和糖酵解代谢物的水平降低。抗性细胞表现出参与ROS调节和核苷酸生物合成的五磷酸途径(PPP)酶的表达升高。增强的PPP升高的细胞NADPH/ NADP+比率,并保护细胞免受活性氧(ROS)诱导的损伤。使用6-氨基氨氨酰胺(6AN)升高ROS水平,诱导G1细胞周期停滞,并将抗性细胞抑制PPP。遗传研究确定升高的PPP葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)是促进性厄洛替尼耐药的重要促进者。从机械上讲,我们的数据表明,分化抑制剂(ID1)的上调调节抗性细胞中的G6PD表达,从而导致代谢表型改变并减少对厄洛替尼的反应。一起,我们的结果突出了肿瘤代谢在PDAC药物反应中的潜在作用,并识别G6PD是克服耐药性的靶标。
: 2. 财务专家 拥有 7-10 年 MBA/CA/CMA/相关领域硕士学位,至少有 7 年的政府咨询经验。至少参与过 3 个 PPP 项目,特别是经济事务部协调主列表中指定的基础设施类别的财务可行性和财务模型。 3. 基础设施专家 拥有 5-7 年土木工程/规划或相关领域硕士学位,至少有 5 年以上的政府咨询经验。至少参与过 3 个经济事务部协调主列表中指定的基础设施类别的 PPP 项目。 4. 高级顾问 拥有 3-5 年 MBA/PGDM/CA 或相关领域硕士学位,至少有 3 年的政府咨询经验。至少参与过 1 个经济事务部协调主列表中指定的基础设施类别的 PPP 项目。 5. 顾问 1-3 年 MBA/PGDM/CA 或相关领域硕士学位,至少 1 年政府咨询经验 6. 主题专家
修复了未完全迁移到Iuclid 6 V7的特定档案类型的工作环境。这会影响以下类型的Iuclid 6 V6档案,迁移到Iuclid 6 V7: - EU PPP主动物质应用(产品) - EU PPP微生物 - 活性物质应用(产品)修复程序适用于所有情况(数据尚未迁移到Iuclid 6 V7或已迁移到IUCLID 6 V7),以此介绍到Iuclid 6 V7)。该问题不会影响Iuclid 6 V7中新创建的档案,并且主要与访问这些档案的当局有关(Ref.874098)
CADTH 已制定保密指南,以保护通过 CDR 或 PPP 流程获得的机密信息(附录 1)。这些保密指南确保采取适当的步骤和程序来保护机密信息,并确保以一致的方式处理这些信息。CADTH 在处理作为 CDR 或 PPP 流程一部分的信息时将遵守这些保密指南。当申办方提交或重新提交文件,或向 CADTH 提供其他信息时,将被视为已同意保密指南。申办方将对 CADTH 与其共享的文件保密。保密指南将构成 CADTH 与申办方之间的协议。
全球抽象的植物生产系统正在努力满足人类的各种需求,同时还面临着诸如气候变化和生物多样性丧失之类的挑战。这加上从使用常规农药到更可持续的植物保护解决方案的理想过渡,导致了要开发,应用,应用和集成到所有类型的植物生产系统中的低风险植物保护产品(PPP)的紧急且日益增加的需求。尽管最终用户和消费者的需求量很高,以及在欧盟一级取代常规农药的共同政治目标,但与合成农业化学药物相比,欧洲市场上的低风险PPP数量仍然很少。在这篇综述中,我们总结了有关政策,技术和行政问题的知识,这些问题阻碍了将新的低风险PPP带入欧洲市场的过程。我们概述了使用当前在欧盟农业,园艺和林业领域中可用的低风险PPP的挑战。我们描述了作用方式的变化以及与不同应用技术相关的局限性,并提供了瑞典植物生产部门的问题和解决方案的具体检查,与非洲农业的例子相比,与全球观点相比。最后,我们得出的结论是,需要采用跨部门的多动态方法,并提供有关如何解决与效率,应用和经济学相关的剩余知识差距在综合有害生物管理(IPM)中使用的效率,应用和经济学,以改善欧洲未来粮食安全的植物保护方案。
本白皮书总结了欧洲研究领域关于 6G 架构愿景的主要发现。这一设计愿景源自 2020 年 10 月开始的约 45 个项目,涉及 5G 所有相关领域,同时为 6G 铺平道路,这些项目属于欧洲研究与创新框架范围内的 5G 公私合作伙伴关系 (5G PPP) 范畴(贡献项目列表可从 5G PPP 网站 https://5g-ppp.eu/5g-ppp-phase-3-projects/ 获取)。目前,欧洲网络研究界已启动一项新计划以及智能网络和服务 (SNS) 计划中的 33 个项目,该计划将专注于 5G 先进和 6G。作为 5G PPP 计划的一部分,5G/B5G 架构工作组 (WG) 正在识别和捕捉实现 5G 和 6G 架构的新趋势和关键技术推动因素。架构工作组的主要发现和成果现都记录在本白皮书中,该白皮书从欧洲视角对 6G 时代架构设计的技术方向进行了综合概述。
摘要在为无行为能力的患者做出替代判断时,代理人经常努力猜测患者有能力会想要什么。代理人也可能因(唯一)做出这种决定的责任而感到痛苦。为了解决此类问题,已经提出了一种患者偏好预测因子(PPP),该预测因素将使用算法从人群级别的数据中推断出单个患者的治疗偏好,以了解具有相似人口统计学特征的人的已知偏好。然而,批评家们已经表明,即使这种PPP平均比人类替代者更准确,在识别患者偏好方面,拟议的算法仍然无法尊重患者(以前的)自主权,因为它会借鉴“错误的”数据:对于个人而言,这些数据不适合个人的数据,因此他们不适合他们的挑战,并且他们的实际原因是他们的实际原因,或者是实际的,或者是实际上的,或者是实际上的,或者是实际的,或者是实际的,或者是实际的,或者是实际上所依据的,或者是实际的原因。在船上受到这样的批评,我们在这里提出了一种新方法:个性化的患者偏好预测因子(P4)。P4基于机器学习的最新进展,该技术允许包括大型语言模型在内的技术更便宜,更有效地“微调”在特定于人的数据上。与PPP不同,P4将能够从实际上特定于其特定的材料(例如先前的治疗决策)中推断出单个患者的偏好。因此,我们认为,除了在个体水平上比以前提出的PPP更准确,P4的谓词还将更直接地反映每个患者自身的原因和价值观。在本文中,我们回顾了人工智能研究中的最新发现,这些发现表明P4在技术上是可行的,并认为,如果它是开发和适当部署的,则应缓解一些基于自主的主要关注原始PPP的批评者的关注。然后,我们考虑对我们的提案的各种异议,并提供一些暂定的答复。
一项电力购买协议(“ PPA”)通常是支撑电力部门PPP的公共和私营部门政党之间的主要合同。通常是公共部门购买者“ Offtaker”(通常是国有电力公司,在电力部门在很大程度上是国家运营的司法管辖区)和私人拥有的电力生产商。通常提供主要的收入流,该收入流承载PPP项目。因此,PPA下的结构和风险分配制度对于私营部门参与者提高项目融资,恢复其资本成本并赢得股本的能力是核心。此摘要集中于根据PPP开发的基本载荷热植物。虽然某些元素在所有PPA中可能都是常见的,但使用不同的发电技术适用于中端或峰值的热植物或植物(例如风或太阳能)。也需要对私人各方之间的PPA进行适应以下概述的许多注意事项:例如,在电力现货市场上出售(在具有更为脱节的电力部门的辖区中更常见)。(请参阅下面的电力市场和合成PPA)。