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NAPRRS NC229 ICSVD 会议记录
1994 年，Jay 接受了位于内布拉斯加州林肯市的 SmithKline Beecham Animal Health (SBAH) 的研究职位。一年后，辉瑞收购了 SBAH。2012 年，辉瑞剥离其动物保健部门，成立了 Zoetis，他至今仍在卡拉马祖担任研究主管。Jay 于 1994 年开始研究 PRRS，从未停止。20 世纪 90 年代末，他确定了 PRRSV-2 病毒的第一个全长序列之一，并于 1998 年完成了第一个全长 cDNA PRRSV-2 感染性克隆。GFP 表达版本，昵称 Kermit，是他将 CD163 描述为 PRRSV 的重要受体的关键。“Kermit”和其他试剂在整个 PRRS 研究界的分布加速了几项重要发现。
PRRSV通过双自噬受体P62和CCT2降低MDA5，以逃避抗病毒先天免疫
猪繁殖和呼吸综合征病毒（PRRSV）是一种主要的经济性病原体，已经发展了各种逃避先天免疫力的策略。抗病毒干扰素的下调在很大程度上通过利用细胞质黑色素瘤分化相关基因5（MDA5）来促进PRRSV免疫抗性，这是一种感受病毒RNA的受体。在这项研究中，观察到PRRSV感染中猪MDA5的下调转录和表达水平，并探索了详细的机制。我们发现，由于两个因素，p62和MDA5之间的相互作用得到了增强：上调的激酶CK2α和K63泛素化磷酸化受体p62的磷酸化修饰和由e3 Ubiquitinase Trim21催化的猪MDA5催化的猪MDA5的K63泛素化。由于这些修改，触发了经典的p62介导的自噬。此外，猪MDA5与含有TCP1亚基2（CCT2）的伴侣蛋白相互作用，该伴侣通过PRRSV NSP3增强。这种相互作用促进了独立于泛素化的MDA5-CCT2-NSP3的骨料形成和自噬清除率。总而言之，通过两种自噬途径在PRRSV感染中发生了增强的MDA5降解：MDA5与自噬受体p62和凝集受体CCT2的结合，导致强烈的先天免疫抑制。这项研究揭示了PRRSV感染中免疫逃避的一种新型机制，并为开发新疫苗或治疗策略提供了基本见解。
异源性PRRS疫苗保护
该出版物包括 21 项不同的攻毒研究，使用了遗传多样的异源 PRRS 分离株，结果发现与未接种疫苗的猪相比，接种 Ingelvac PRRS® MLV 和 Ingelvac PRRS® ATP 的猪的肺病变发生率显著降低（表 5）。4 这些发现进一步表明，病毒分离株之间的序列相似性不是预测交叉保护性免疫的可靠方法。9,10 此外，这些研究中使用的猪攻毒模型仍然是评估疫苗异源保护预期水平的黄金标准。