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2025.1 GPT1 和 GPT2 注册员实习教育计划 培训区域：昆士兰州东南部 子区域：布里斯班南部、中部 当地 Ar
2025.1 GPT1 和 GPT2 注册员非执业教育计划 培训区域：昆士兰州东南部 子区域：布里斯班南部、中部 当地注册员必须在 GPT1 和 GPT2 任期内参加 RACGP 的非执业教育计划，以成为研究员。该计划包括同伴主导的小组学习和大组会议。出勤率计入注册员的 TMS 组合中的教育时间。非执业教育计划包括大组和小组活动。同伴主导的小组学习 (SGL) 课程特别针对与同伴和医学教育者在稳定小组中工作的注册员。小组学习课程是半结构化的，并根据小组的学习需求量身定制。非执业教育计划以 RACGP 课程和教学大纲为基础。请注意： • 有关该计划的任何疑问，请发送邮件至 qld.gptop.bs@racgp.org.au • 教务长将在活动日期前收到有关每个非执业教育活动计划的更多详细信息。教务长必须参加 54 小时的 GPT1 课程和 48 小时的 GPT2 课程。
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2025.1 GPT1 和 GPT2 注册员非执业教育计划 培训区域：昆士兰州东南部 子区域：布里斯班南部、花园当地 注册员必须在 GPT1 和 GPT2 任期内参加 RACGP 的非执业教育计划，以成为研究员。该计划包括同伴主导的小组学习和大组会议。出勤率计入注册员的 TMS 组合中的教育时间。非执业教育计划包括大组和小组活动。同伴主导的小组学习 (SGL) 课程特别针对与同伴和医学教育者在稳定小组中工作的注册员。小组学习课程是半结构化的，并根据小组的学习需求量身定制。非执业教育计划以 RACGP 课程和教学大纲为基础。请注意： • 有关该计划的任何疑问，请发送邮件至 qld.gptop.bs@racgp.org.au • 教务长将在活动日期前收到有关每个非执业教育活动计划的更多详细信息。教务长必须参加 54 小时的 GPT1 课程和 48 小时的 GPT2 课程。
EF MD
High precision in direct measurements (0.2 class in currents and voltages) Wide range current inputs allowing the same device to be connected to 1 A and 5 A CT secondary Breaker monitoring: KI2, tripping anc closing circuits, excessive number of trips, inactivity, open/close times, SAIFI, SAIDI, etc.它提供了用于测试设备的模拟和数字仿真模式，可以通过前USB自动发送示波记录到FTP服务器，您可以访问设备以检索报告和设备CID，加载外部CID，加载防火墙配置或更新设备固件从通信协议中，SNTP，IEEE PPS，iee 1588 V2（ptp）（ptp）（ptp）（ptp）（ptp）（ptp）（ptp）（ptp）（ptp）（ptp）（ptp）（ptp）（ptp）。 PACFACTORY或显示用于监视和设置的Web服务器，无需其他软件网络安全功能：SFTP，HTTP，防火墙，审核日志，访问密码，RBAC，LDAP，会话管理等。
RS PRO 2 线 PT1000 传感器，最低 -50°C 最高 +500°C ...
RS Pro 提供高品质、可靠的 Pt100 和 Pt1000 PRT（铂电阻温度计）或 RTD（电阻温度检测器）。这些温度传感器采用薄膜结构，可准确可靠地测量温度，并且对温度变化的响应时间很快。这种设计还能抵抗振动和冲击。这些 PRT 的扁平设计使其成为测量表面温度的理想选择
作者索引
LBA002 Targeting GSPT1 by a novel cereblon E3 ligase modulator for the treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia Fatemeh Keramatnia 1 , Yunchao Chang 1 , Gisele Nishiguchi 1 , Jaeki Min 1 , Charles Mullighan 1 , Marcus Fischer 1 , Zoran Rankovic 1 , Fatemeh Keramatnia 1 .1田纳西州孟菲斯的圣裘德儿童研究医院。急性淋巴细胞白血病（所有），最常见的儿童癌症和成人第二常见的急性白血病，是由骨髓中未分化的淋巴前体细胞的克隆扩张引起的。尽管大多数儿童期所有病例都具有转录因子（TF）基因突变或重排的克隆遗传改变，但TF改变仍然是困难的治疗靶标。小分子诱导的蛋白质降解是一种新型策略，可以应用于当前不受限制的靶标，例如TF和融合癌蛋白。在此范式中，小分子降解器（Protac或Mocular Glue（MG））重定向细胞的内源性泛素蛋白酶体系统，并诱导靶蛋白或非本地蛋白质的泛素化或非本地底物E3依基酶（Neosubstrate）（Neosubstrate）（Neosubstrate）及其下层蛋白酶质量下生成。最近，据报道，CRBN E3连接酶调节剂CC90009在急性髓细胞性白血病中表现出有效的抗肿瘤活性，从而导致GSPT1（G1至S相变因子）为CRBN Neosubstrate。这些发现表明，MGS针对不同恶性肿瘤中意外漏洞的潜力。我们在一组代表性急性白血病细胞系中对MGL进行筛选，包括CRLF2-重新排列的所有细胞系MHH-CALL-4鉴定了几个活性MG，具有EC50 <5μm。在这里，使用确认的CRBN结合亲和力，使用结构上多样化和独特的MGS（Molecular Glue库（MGL）），我们试图通过表型和蛋白质组学方法鉴定新的CRBN调节剂。Lenalidomide竞争分析和MHH-CALL-4 CRBN击倒细胞证实了这些MGS的CRBN依赖性。在这些化合物中，SJ6986，沙利度胺驱动的磺酰胺在10多个在体外测试的所有细胞系中显示出有效的细胞毒性。TMT-MS蛋白质组学分析将GSPT1/2鉴定为具有高选择性的该化合物的主要靶标。我们接下来在一组衍生的异种移植物（PDX）中测试了SJ6986的活性，该患者具有IGH-CRLF2，EPOR，ATF7IP-JAK2 EX VIVO的重排。所有测试的肿瘤对IC50在纳摩尔范围内的SJ6986高度敏感。NSG小鼠中的PK分析表明SJ6986的迅速吸收和超过80％的口服生物利用度。PD研究在IGH-CRLF2 PDX中显示出治疗后48小时内GSPT1的剂量依赖性降解。 最后，我们检查了6种不同的PDX中SJ6986的抗肿瘤活性，代表所有人的高风险亚型，包括近单倍体，低h-高dip虫，CRLF2重键和重排，在体内28天。 在大多数肿瘤模型中， SJ6986能够以1 mg/kg剂量大大减轻肿瘤负担。 共同确认，SJ6986是一种新型的CRBN调节剂和潜在的治疗剂，它通过靶向具有高选择性和效力的GSPT1蛋白来治疗所有人。PD研究在IGH-CRLF2 PDX中显示出治疗后48小时内GSPT1的剂量依赖性降解。最后，我们检查了6种不同的PDX中SJ6986的抗肿瘤活性，代表所有人的高风险亚型，包括近单倍体，低h-高dip虫，CRLF2重键和重排，在体内28天。SJ6986能够以1 mg/kg剂量大大减轻肿瘤负担。共同确认，SJ6986是一种新型的CRBN调节剂和潜在的治疗剂，它通过靶向具有高选择性和效力的GSPT1蛋白来治疗所有人。
MYPT1 的下调通过靶向 Hippo 通路并增加干细胞特性来增加卵巢癌的肿瘤耐药性
背景：卵巢癌是最常见和最恶性的癌症之一，部分原因是其诊断晚、复发率高。化疗耐药与不良预后有关，并被认为与癌症干细胞 (CSC) 库有关。因此，阐明介导治疗耐药的分子机制对于找到治疗耐药性肿瘤的新靶点至关重要。方法：卵巢癌细胞系中的 MYPT1 shRNA 消耗、miRNA 过表达、RT-qPCR 分析、患者肿瘤样本、细胞系和肿瘤球衍生的异种移植、体外和体内治疗、公共转录组患者数据库和内部患者队列中卵巢肿瘤数据的分析。结果：我们发现编码肌球蛋白磷酸酶靶亚基 1 的 MYPT1 (PPP1R12A) 在卵巢肿瘤中下调，导致生存率降低和肿瘤发生率增加，以及对铂类疗法的耐药性。类似地，靶向 MYPT1 的 miR-30b 过表达会增强卵巢肿瘤细胞的 CSC 样特性，并与 Hippo 通路的激活有关。抑制 Hippo 通路转录辅激活因子 YAP 可在体内和体外抑制由低 MYPT1 表达或 miR-30b 过表达引起的对铂类疗法的耐药性。结论：我们的工作揭示了卵巢肿瘤对化疗的耐药性与 MYPT1 下调后 Hippo 通路靶基因激活导致的 CSC 池增加之间的功能性联系。顺铂和 YAP 抑制剂联合治疗可抑制 MYPT1 诱导的耐药性，表明可在 MYPT1 表达低、可能对铂类疗法产生耐药性的患者中使用这种治疗方法。