1. Mater 研究所 - 昆士兰大学,转化研究所,37 Kent Street,Woolloongabba,昆士兰州,澳大利亚。2. Mater 健康服务中心,南布里斯班,昆士兰州,澳大利亚。3. 转化研究所临床前成像设施,Woolloongabba,昆士兰州,澳大利亚。4. 联邦科学与工业研究组织制造厂,帕克维尔,维多利亚州,澳大利亚。5. 联邦科学与工业研究组织,赫斯顿,昆士兰州,澳大利亚。6. 金霍恩癌症中心,加文医学研究所,医学院,圣文森特临床学院,新南威尔士大学,新南威尔士州,悉尼,澳大利亚。7. 昆士兰科技大学生物医学科学学院,基因组学和个性化健康中心,昆士兰州,布里斯班,澳大利亚。
1 UWA医学院,西澳大利亚大学,西澳大利亚大学病理学和实验室医学2学院,西澳大利亚大学,Crawley,Crawley,3 South Metropolitan Health Sealth Service,Murdoch,4 Harry Perkins医学研究院4号解剖学病理学,Harry Perkins医学研究所5癌症试验小组,新南威尔士州露营地,8个医学肿瘤学,彼得·麦卡勒姆癌症中心,彼得·麦卡勒姆爵士医学肿瘤学爵士,墨尔本大学医学肿瘤学系,墨尔本10号莫纳什大学,墨尔本11号莫尔本健康,12个个性化肿瘤学,沃尔特和伊丽莎白
1 海德堡大学理论物理研究所,Philosophenweg 19,69120 海德堡,德国 2 墨尔本大学机械工程系,Parkville,VIC 3010,澳大利亚 3 维也纳技术大学固体物理研究所,1040 维也纳,奥地利 4 华盛顿大学物理系,西雅图,WA 98105,美国 5 萨斯喀彻温大学物理与工程物理系,萨斯卡通,萨斯喀彻温省,加拿大 S7N 5E2 6 不列颠哥伦比亚大学 Stewart Blusson 量子物质研究所,温哥华,不列颠哥伦比亚省,加拿大 V6T 1Z1 7 海德堡大学物理研究所,Im Neuenheimer Feld 226,69120 海德堡,德国 8 南京大学固体微结构国家实验室和物理系,南京 210093,中国 9 南京大学先进微结构协同创新中心,南京 210093,中国 10 马克斯普朗克固体研究所,Heisenbergstraße 1, 70569,斯图加特,德国 11 不列颠哥伦比亚大学量子物质研究所和物理与天文系,2355 East Mall,温哥华,V6T 1Z4,加拿大 12 欧洲同步辐射装置(ESRF),CS40220,38043,格勒诺布尔 Cedex,法国 ⋆ MWHaverkort@thphys.uni-heidelberg.de
靶向表型可塑性可预防转移和化疗耐药性疾病的发展 Beatriz P San Juan 1,2,3 , Soroor Hediyeh-Zadeh 4 , Laura Rangel 1,2,3 , Heloisa H Milioli 1,2,3 , Vanina Rodriguez 1,3 , Abigail Bunkum 1 , Felix V Kohane 1,5 , Carley A Purcell 1,2,3 , Dharmesh D Bhuva 4, Anie Kurumlian 1 , Lesley Castillo 1 , Elgene Lim 1,2 , Anthony J Gill 6 , Vinod Ganju 7 , Rachel Dear 2 , Sandra O'Toole 1 , A. Cristina Vargas 8 , Theresa E Hickey 9 , Leonard D Goldstein 1 , John G Lock 5 ,梅丽莎·J·戴维斯 4,10,11和 Christine L Chaffer 1,2,3 1. 加文医学研究所,达令赫斯特,新南威尔士州,澳大利亚 2. 圣文森特临床学院,新南威尔士大学医学院,新南威尔士大学悉尼,新南威尔士州,澳大利亚 3. 金霍恩癌症中心,达令赫斯特,新南威尔士州,澳大利亚 4. 沃尔特和伊丽莎霍尔医学研究所,帕克维尔,维多利亚州,澳大利亚 5. 新南威尔士大学医学院病理学系,新南威尔士大学悉尼,新南威尔士州,澳大利亚 6. 悉尼大学悉尼医学院,悉尼,新南威尔士州,澳大利亚 7. 莫纳什大学,莫纳什,维多利亚州,澳大利亚 8. 道格拉斯汉利莫尔,病理学实验室,麦考瑞大学,悉尼,新南威尔士州,澳大利亚 9. 阿德莱德大学医学院 Dame Roma Mitchel 癌症研究实验室,阿德莱德,南澳大利亚州,阿德莱德 10. 墨尔本大学医学生物学系,帕克维尔,维多利亚州,澳大利亚 11.墨尔本大学,维多利亚州帕克维尔,澳大利亚 通讯作者: 克里斯汀·查弗:c.chaffer@garvan.org.au 梅丽莎·戴维斯:m.davis@wehi.com.au 比阿特丽斯·佩雷斯·圣胡安:b.perez@garvan.org.au 摘要 癌细胞启动表型可塑性程序来推动疾病进展和逃避化疗的损伤,但到目前为止,尚无针对这一过程的经过验证的临床疗法。在这里,我们确定了一种与基底/三阴性乳腺癌低生存率相关的表型可塑性特征,其中雄激素信号传导占主导地位。我们确定抗雄激素疗法可阻断癌症干细胞功能并防止化疗诱导的新癌症干细胞的出现。特别是,抗雄激素药物 seviteronel 与化疗协同作用,增强化疗对原发性和转移性肿瘤生长的抑制并防止化疗耐药性疾病的出现。我们证实细胞质 AR 表达是一种临床表型可塑性生物标志物,可预测生存率低和对化疗反应差,以及对 seviteronel 联合化疗反应良好。这种新的靶向联合疗法证实调节表型可塑性是一种有效的预防和治疗化疗耐药性癌症的策略,具有转化临床潜力。重要性声明目前尚无针对化疗耐药性癌症患者的治愈疗法。我们证明调节表型可塑性可防止三阴性乳腺癌出现化疗耐药性疾病。这是已知的第一个利用表型可塑性的经过验证的临床疗法。此外,我们还确定了一种高效的抗雄激素药物和一种生物标志物,用于选择和治疗最适合这种新疗法的患者。临床试验正在进行中(NCT04947189)。摘要语句阻断表型可塑性是一种有效的靶向治疗策略,用于治疗癌症关键词表型可塑性、化疗耐药性、转移、细胞状态转变、细胞状态调节疗法、非遗传异质性、非甾体抗雄激素、Seviteronel、癌症干细胞、CSC、三阴性乳腺癌、TNBC。
1 南洋理工大学生物科学学院,新加坡 637551,新加坡 2 南阿拉巴马大学生物系,阿拉巴马州莫比尔 36688,美国 3 墨尔本大学生物科学学院,维多利亚州帕克维尔 3010,澳大利亚 4 波鸿鲁尔大学生物与生物技术学院,德国波鸿 44810 5 南洋理工大学新加坡环境生命科学工程中心,新加坡 637551,新加坡 6 南方科技大学医学院,深圳市南山区 518055,中国 7 哥本哈根大学植物与环境科学系(PLEN),丹麦 1871 Frederiksberg C 8 哥本哈根大学哥本哈根植物科学中心,丹麦 1871 Frederiksberg C 9 上海交通大学-南京大学杂交水稻国家重点实验室代谢与发育科学联合国际研究实验室上海交通大学生命科学与技术学院阿德莱德农业与健康联合中心, 上海 200240
1数学和统计学院,墨尔本大学,墨尔本大学,澳大利亚维多利亚州墨尔本2墨尔本数据科学中心,墨尔本大学,墨尔本大学,澳大利亚维多利亚州墨尔本,墨尔本,墨尔本梅尔伯恩市,墨尔本大学,墨尔本大学,墨尔本大学,墨尔本大学,墨尔本大学,梅尔伯恩大学,墨尔本大学,澳大利亚大学,澳大利亚大学梅尔伯尼大学,澳大利亚大学澳大利亚维多利亚州墨尔本大学5个感染疾病系,彼得·多尔蒂(Peter Doherty)感染与免疫学研究所,维多利亚州,维多利亚州,3000,澳大利亚6墨尔本人口与全球健康学院,墨尔本,墨尔本,维多利亚大学,澳大利亚维多利亚大学,澳大利亚维多利亚大学,澳大利亚7号,澳大利亚7号,新新威尔士大学,澳大利亚,米尔斯特尼大学,澳大利亚大学,澳大利亚大学,摩西,统计,澳大利亚,统计,维多利亚,澳大利亚9维多利亚州传染病参考实验室流行病学部门,彼得·多赫蒂(Peter Doherty)的皇家墨尔本医院,彼得·多赫蒂(Peter Doherty
2023 Community Sport Facilities Fund - all grants Sum of Grant Carlow €4,828,443 Previously announced equipment €276,462 Ardattin Athletic Club €10,000 Bagenalstown Cricket Club €1,856 Borris Golf Club €40,000 Bunclody Swimming Pool Committee €20,610 Carlow Basketball Club €45,000 Carlow Cricket Club €6,700卡洛·亨特小马俱乐部€54,178卡洛女士盖尔足球协会30,397欧元卡洛·穆伊泰(Carlow Muaythai)体育馆2,849欧元卡洛路自行车俱乐部4,560欧元卡洛划船俱乐部€26,777 CARLOW TRIATHLON CLUB €5,500 Tullow RFC €18,573 Sept Equipment only €23,542 Carlow Dragon Boat Club - Carlow Dragon Boat club €17,542 Rathvilly Tennis Club - Rathvilly Tennis Club Equip Funding Application €6,000 Sept local €3,521,181 Bagenalstown AFC - Installation of astro-turf pitch & floodlights €150,943 Bagenalstown Pitch & Putt Club - Bagenalstown Pitch & Putt Club €32,142 Bagenalstown Swimming Club - Upgrade of pool and club facilities €138,374 Ballinabranna GAA Club - Increase Female Active Participation €106,933 Ballinkillen Hurling Club - Improvements, maintain facility & extend playtime €158,763 Ballon GAA Club - Club Development Works - new indoor工厂157,801欧元凯尔特人AFC -Ballymurphy -Ballymurphy Celtic AFC€41,967 Burrin Celtic F.C.- 更改更衣室 / CCTV和安全系统€27,955 Carlow高尔夫俱乐部 - 升级到练习设施和更衣室。€178,564卡洛草坪网球俱乐部 - 会所的能源和演示升级€156,859 Clg Muine Bheag bheag bagenalstown gaels gaa -gaa -gaa -gaa-翻新,俯仰维修,割草机,190,295欧元€190,295 Clonmore GFC - Clonmore GFC-省级淋浴间,富裕的台阶 - 34,259 Counter of Footporting€34,259残疾访问。€152,283 Éire Óg CLG [CARLOW] - Floodlighting upgrade, Solar panels, Pitch Fencing €182,245 Fenagh Sports Grounds Co Ltd by Guarantee - LED Flood Lighting for GAA Playing Pitch €131,385 Fighting Cocks GFC - New LED Lights for our one and only playing pitch €115,253 Kildavin Clonegal GAA Club - Energy效率升级和人行道€129,233伦斯特山游骑兵GAA俱乐部 - 阶段1(c)Devl第二新(指定女)售价88,484欧元€88,484 Naomh Eoin GAA GAA俱乐部 - 步行轨道/俯仰/球场升级/球场升级,目标/割草机/割草机/割草机/割草机129,397欧元€129,397 New Oak flucking Groops forde forge 72 - 泛光灯,更衣室和球停止网。€146,730 Palatine GAA Club - Palatine GAA Club Bennekerry Carlow - Phase 2 €54,504 Parkville United AFC Tullow Juvenille AFC - Parkville United AFC Tullow Juveniles AFC €196,536 Saint Patrick's Boys AFC - Floodlights and Fencing €131,203 St Fiaccs F. C - St Fiaccs FC Groundworks €165,276 St Laurence O'Toole体育俱乐部 - 圣劳伦斯O'Toole AC设备赠款2023€148,250 St Mullins GAA俱乐部 - 开发额外的自然播放球场。€126,439 St.Brigids国立学校 - 人造围栏,边界围栏66,394欧元€66,394 9月区域€1,007,258 Coisde Condae Condae Ceatharloch- Carlow Rising GAA GAA GAA卓越中心365,504 St Leo College€365,504 St Leo's College's College -Ste Leos College's College -Ste Leos College -College College College Plitd Pspect 2阶段
1 新南威尔士大学人文与语言学院,肯辛顿,新南威尔士州 2052,澳大利亚 2 萨塞克斯大学科学政策研究部(SPRU),布莱顿 BN1 9RH,英国;donal.brown@sussex.ac.uk 3 EnergEIA,Universidad EIA,Envigado 055428,哥伦比亚;juan.cardenas33@eia.edu.co 4 布里斯托大学计算机科学系,布里斯托 BS8 1TH,英国;r.chitchyan@bristol.ac.uk 5 伦敦大学学院能源研究所,伦敦 WC1E 6BT,英国;michael.fell@ucl.ac.uk(MJF);c.johnson@ucl.ac.uk(CJ); nicole.watson.17@ucl.ac.uk (NW) 6 日内瓦大学心理学系和瑞士情感科学中心,瑞士日内瓦 1205;ulf.hahnel@unige.ch 7 查尔姆斯理工大学技术管理与经济学系,瑞典哥德堡 41296;kristinahojckova@gmail.com 8 可持续能源系统博士课程,麻省理工学院葡萄牙计划,科英布拉大学,葡萄牙科英布拉 3004-531;lurianklein@hotmail.com 9 imec-SMIT,布鲁塞尔自由大学,比利时伊克塞尔 1050;mehdi.montakhabi@vub.be 10 墨尔本大学能源转型中心,澳大利亚维多利亚州帕克维尔 3010; kelvin.say@unimelb.edu.au 11 代尔夫特理工大学 (TU Delft) 工业设计工程学院,2628 CD 代尔夫特,荷兰;abhigyan.singh@gmail.com * 通讯地址:smadams@unsw.edu.au;电话:+61-02-9348-0562
1 Wrightington、Wigan 和 Leigh NHS 基金会信托,英国大曼彻斯特 2 莫纳什 IVF 集团,澳大利亚南港 3 西澳大利亚大学人文科学学院,澳大利亚克劳利 4 伊迪斯科文大学医学与健康科学学院,澳大利亚琼达勒普 5 邦德大学健康科学与医学院,澳大利亚罗比纳 6 杜克大学计算机科学系,美国北卡罗来纳州达勒姆 7 杜克大学经济学系,美国北卡罗来纳州达勒姆 8 杜克大学哲学系,美国北卡罗来纳州达勒姆 9 牛津大学计算机科学系、人工智能伦理研究所,英国牛津 10 牛津大学哲学系、人工智能伦理研究所,英国牛津 11 杜克大学电气工程系,美国北卡罗来纳州达勒姆 12 杜克大学统计科学系,美国北卡罗来纳州达勒姆 13牛津,英国牛津 14 牛津大学威康伦理与人文中心,英国牛津 15 默多克儿童研究所,皇家儿童医院,帕克维尔,澳大利亚 16 青岛和睦家医院妇产科,青岛,中国
1 德国埃尔朗根大学医院神经病理学研究所,埃尔朗根 - 纽伦堡弗里德里希 - 亚历山大大学 (FAU) 2 澳大利亚维多利亚州帕克维尔墨尔本大学弗洛里神经科学和心理健康研究所 3 荷兰阿姆斯特丹大学神经科学中心斯瓦默丹生命科学研究所 4 荷兰阿姆斯特丹大学阿姆斯特丹医学中心 (UMC) 阿姆斯特丹神经科学 (神经) 病理学系 5 德国波恩大学医学中心神经病理学系转化性癫痫研究科 6 美国芝加哥西北大学范伯格医学院神经内科 7 美国休斯顿贝勒医学院神经内科 8 日本福冈福冈大学医学院儿科 9 坎皮纳斯大学医学院医学遗传学和基因组医学系巴西坎皮纳斯 10 突尼斯拉苏克拉医疗中心 11 美国波士顿哈佛医学院波士顿儿童医院神经内科癫痫遗传学项目 12 英国伦敦帝国理工学院脑科学系 13 爱尔兰都柏林皇家外科医学院生理学和医学物理学系及 FutureNeuro SFI 研究中心 a 作者贡献相同
