背景:尽管取得成功,但检查点封锁免疫疗法已被证明在选定的肺癌患者人群中具有挑战性。这部分是由于发挥作用时广泛的肿瘤内异质性以及识别非肿瘤抗原的旁观者T细胞的渗透。最近的临床试验证明了使用大量未富含肿瘤浸润的淋巴细胞的过养细胞疗法的功效,但成功仍然有限。因此,需要新型的肿瘤抗原来进一步改善肺癌中细胞免疫疗法的成功。叉子盒M1(FOXM1)是在90%的肺癌中表达的转录因子,缺乏在脑组织中的表达,使其成为T细胞受体(TCR)工程的吸引力。有趣的是,FOXM1的上调与对酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)的耐药性有关,强调了该靶标的另一种潜在的治疗应用。在这里,我们评估了FOXM1的免疫原性及其作为非小细胞肺癌中细胞治疗靶标的潜力。方法:分离抗原特异性T细胞,然后通过HLA匹配的健康供体PBMC的肽刺激扩展。然后,通过四聚体分选并进行单细胞TCR测序,以鉴定TCR的全长α和β链,将抗原特异性T细胞分离出来。TCR逆转录病毒设计为健康的供体PBMC,并通过Chromium-51释放(细胞毒性),ELISPOT(IFN-分泌)和ELISA(MIP-1分泌)评估功能。结果:在HLA-A*02:01(占美国人口的42%)上时,FOXM1(YLVPIQFPV)的表位是免疫原性的。该表位被证实是自然处理的,并使用H1975细胞进行了呈现。对细胞毒性的评估表明,TCR工程PBMC裂解了51%的H1975细胞,而H1975的H1975父母细胞仅为10%(p <0.0001)。通过ELISPOT评估的细胞因子评估表明,ELISA的IFN-r-斑点(P <0.05)和MIP-1分泌(P <0.05)显着增加。结论:我们的发现证实了在美国最普遍的HLA等位基因上呈现FOXM1的免疫原性,并支持TCR工程靶向FOXM1治疗肺癌的可行性。
通过利用多长度尺度结构层次结构的增强能力,合成的Hy-Drogels具有巨大的前景,是一种低成本和丰富的材料,用于应用非预言机械鲁棒性的应用。但是,将高冲击电阻和高水含量整合到单个水凝胶材料中的较高柔软度仍然是一个巨大的挑战。在这里,我们报告了一种简单而有效的策略,涉及双向冻结和压缩退火,从而导致层次结构化的水凝胶材料。的合理的2D层状结构,良好的纳米晶体结构域和层次之间的鲁棒界面相互作用,协同促进了创纪录的弹道能量吸收能力(即合理的2D层状结构,良好的纳米晶体结构域和层次之间的鲁棒界面相互作用,协同促进了创纪录的弹道能量吸收能力(即2.1 kJ m -1),不牺牲其高水量(即85 wt。 %)和出色的柔软度。 以及其低成本和非凡的能量耗散能力,我们的水凝胶材料是用于武装样的保护环境的常规水凝胶材料的耐用替代品。85 wt。%)和出色的柔软度。以及其低成本和非凡的能量耗散能力,我们的水凝胶材料是用于武装样的保护环境的常规水凝胶材料的耐用替代品。
摘要 球栅阵列 (BGA) 是一种表面贴装芯片封装,常用于许多微电子产品。封装下方有焊球阵列,为 PCB 提供电气连接和机械支撑。BGA 以其低电感、高引线数和紧凑尺寸而闻名。BGA 芯片与印刷电路板的对齐更简单。这是因为引线(称为“焊球”或“焊料凸块”)与引线封装相比距离更远。锡-银-铜 (Sn-Ag-Cu) 是一种常用的焊球,也称为 SAC,是一种无铅合金 [1, 2]。SAC 目前是用于替代锡铅的主要合金系统,因为它具有足够的热疲劳性能,并且接近共晶,润湿性和强度符合要求的规格。然而,对于更严格的可靠性要求(例如汽车应用),当覆盖面积超过一定尺寸时,SAC 焊料将难以满足板级可靠性。这导致了对替代焊料合金(例如 SACQ 和 QSAC)的研究。将比较 SAC305、SACQ 和 QSAC 的拉伸强度、伸长率和硬度等性能。研究各种类型焊球与 BGA 的焊点在球剪切时的故障模式和球剪切强度的测量。这些焊料合金需要在高温条件下进行长达 3000 小时的高温储存 (HTS)。我们将分享和讨论实验结果的详细信息,包括故障模式和金属间化合物的特性和相关性。
这是已接受出版的作者手稿,已经过完整的同行评审,但尚未经过文字编辑、排版、分页和校对过程,这可能导致此版本与记录版本之间存在差异。请引用本文 doi: 10.1002/adhm.202000387 。
皮尔士的符号学与认知过程相关,它被视为一个涉及三元组对象、符号和解释项的连续过程,其中解释项成为后续符号过程的新符号。认知过程被描述为一个动态系统,其中每个认知在逻辑上由先前的认知决定(Peirce 1868,W 2:213,EP 1:30),这与符号学中符号的无限链接非常相似。在 C. S. Peirce 的哲学体系中考虑的这种过程包括联觉学说,即心脑连续性学说,使得将一定水平的认知甚至一定水平的意识融入嵌入人工智能算法(尤其是深度学习)的计算系统。
马丁·欧文 传播、文化与技术项目 乔治城大学,华盛顿特区 irvinem@georgetown.edu CS Peirce 和计算作为可自动化的符号学 美国符号学学会会议论文的扩展版本,2016 年 9 月。 (这是出版前的草稿,仅供参考。欢迎评论和讨论。) [霍布斯的] 一篇著名论文名为《逻辑或计算》,虽然并非所有的推理都是计算,但数值计算肯定是推理。但是计算机器每天都在使用;巴贝奇的分析引擎将在数学上取得相当大的成就。其他逻辑机器也被建造出来。所有这些仪器都进行推理;这些推理受逻辑规则的约束。-- CS Peirce,《微小逻辑》(1901 年) 由阿兰·图灵构想并由约翰·冯·诺依曼发明的存储程序计算机打破了表示事物的数字和执行事物的数字之间的区别。我们的宇宙将永远不同。 --乔治·戴森,《图灵大教堂》(2012 年) 本文是从皮尔士符号学视角研究计算、符号系统、符号认知和技术中介历史的一项大型研究的一部分。作为在计算学科和人文学科之间架起桥梁的一步,本文将介绍一种新方法,用于详细重新描述计算过程作为自动符号学的实现,以及数字媒体工件作为人类符号系统文化史中技术中介连续体内的表示。1 我建议综合认知科学、语言学、计算理论、符号学和信息哲学研究的交叉方向,将人文学科与技术和科学领域的知识形成统一起来,围绕人类符号认知、符号系统、意义生成和任何物理或技术结构中的信息表示等关键问题。在这种更大的背景下解读皮尔士的后期著作,我认为,计算、软件和数字媒体最好被理解为人类符号认知的产物,因此,它们是人类符号系统中介的长期实施的累积结果。现在所有证据表明,符号认知是人类的核心操作系统(我称之为 OS Alpha,OS A),人类社会已将其扩展到具有复杂历史的多种物理基础和技术中介中。
2000 年代初频率梳的出现彻底改变了光学频率(即几百太赫兹)的计量学,并刺激了以光学跃迁为参考的新一代原子钟的发展。这些梳子由飞秒脉冲激光器制成,是当今在光域时钟与微波域主要标准之间以及在不同频率运行的两个光时钟之间进行频率比较的最有效、最可靠的方法。在本文中,我们介绍了 LNE-SYRTE 开展的各种工作,旨在表征这些设备,并使它们达到一定的性能水平,从而不会限制使用实验室时钟进行的测量。