遗传相关的脂蛋白升高(A)[LP(A)]水平的抽象患者患冠状动脉疾病,心脏病发作,中风和周围动脉疾病的风险更大。迄今为止,没有美国FDA批准的药物疗法旨在针对LP(a),目的是在风险增加的患者中降低LP(a)水平。美国心脏学院(ACC)已提供了有关如何使用传统脂质特征来评估动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)的风险的指南;然而,即使出现了他汀类药物附加疗法,例如ezetimibe和proprotein croventase蛋白毒素/Kexin型9型(PCSK9)抑制剂,一些LP(a)生物标志物升高的种群仍然具有心血管(CV)疾病的风险增加。残留的简历风险导致研究人员询问如何将LP(a)用作减少简历事件的潜在预防疗法。本评论旨在介绍和讨论与Pelacarsen有关的当前临床和科学证据。
摘要。未经处理,鲜鱼的保鲜时间很短。为了保持质量和防止变质,需要进行多种处理,尤其是使用冷却方法。在鱼类储存行业中,大部分能源消耗在冷却设备上。随着能源价格的上涨,冷冻鱼行业正在寻找通过节约能源来降低生产成本的可能性。节能评估可以从单位能耗 (SFC) 中看出,单位能耗是生产一种产品所需的能量 (kWh/吨产品) 的比较。本文将讨论数据收集和分析,以获得鱼类冷冻和储存服务行业加工和储存的 SFC 值。测量结果表明,冷藏的 SFC 值为 4.2 kWh/吨。容量为 5 吨的鼓风冷冻机 (ABF) 使用的 SFC 为 91 Wh/kg。ABF 中的电能消耗受 ABF 容量规格与要冷却的鱼数量之间的匹配影响很大。如果5吨的ABF只填充不到2吨的鱼,SFC就会增加50%以上,达到145Wh/kg。
在药物研发中,为了使药物既有效又安全,化合物与正确靶标的选择性结合非常重要。为实现这一点,药物必须出现在作用部位并以高特异性占据预期靶标。药物开发中的高流失率通常归因于概念验证研究缺乏效率或非靶标引起的毒性。1 效率低下的主要原因是预期作用部位的靶标参与不足以及对化合物作用方式的理解不完全。专利的细胞热位移分析 (CETSA) 被开发用于在生理相关环境中确定化合物与其蛋白质靶标的靶标参与。2 CETSA 是一种无标记方法,它根据加热导致的变性和聚集来评估活细胞和组织中蛋白质的热稳定性。可以对加热后上清液中剩余的可溶性蛋白质进行量化,并生成蛋白质的热熔化曲线。化合物结合通常会影响蛋白质的热稳定性,熔化曲线的变化表明细胞靶标参与(图1)。该方法适用于所有不同类型的模态,例如激动剂、拮抗剂、变构结合剂、活性位点结合剂和蛋白质 - 蛋白质相互作用干扰剂。到目前为止,CETSA 技术平台有三种主要格式。它们都共享相同的原理检测方案,但在热休克后用于蛋白质定量的方法不同(图2)。其中两种格式,CETSA Classics 和 CETSA High Throughput (HT) 都是有针对性的 CETSA 方法,用于使用抗体进行量化以确认单个已知蛋白质靶标的靶标参与。第三种格式,CETSA MS,是蛋白质组范围的细胞靶标参与测量