摘要:COVID-19大流行的特殊影响刺激了对抗病毒分子的强烈搜索。宿主靶向的抗病毒分子具有呈现广谱抗病毒活性的潜力,并且被认为选择抗性病毒的可能性较小。在这项研究中,我们研究了AM-001施加的抗病毒活性,AM-001是EPAC1的特定药理抑制剂,这是一种由环状AMP(CAMP)直接激活的宿主交换蛋白。cAMP敏感的蛋白质,EPAC1调节了各种生理和病理过程,但其在SARS-COV-2和流动性中的作用尚未研究。在这里,我们提供的证据表明,EPAC1特异性抑制剂AM-001在人肺Calu-3细胞系和非洲绿色猴子Vero细胞系中对SARS-COV-2发挥有效的抗病毒活性。我们观察到浓度依赖性抑制SARS-COV-2传染性病毒颗粒和病毒RNA在AM-001处理的细胞的上清液中释放,这与对细胞活力的显着影响无关。此外,我们将AM-001鉴定为Calu-3细胞中流胞病毒病毒的抑制剂。完全将EPAC1抑制视为对病毒感染的有希望的治疗靶标。
1以外的咨询有限公司14 Tytherington Park Road,Macclesfield,Cheshire,UK SK10 2EL 2 ELLIVERPOOL利物浦大学药理学与治疗系超过125 nmol/L的25-羟基维生素D与潜在毒性有关。使用基于生理的药代动力学模型,基于南非开普敦的一项随机对照试验,我们显示了2000 IU每日剂量,欧洲食品安全局建议将其作为安全剂量,预计将导致血清浓度超过125 Nmol/l threshold,其中一些儿童和青少年中有125 nmol/l阈值。这突出了不同准则与使用建模来弥合剂量和药代动力学之间的差距之间的不一致。简介维生素D代谢产物25-羟基维生素D(25(OH)D)的血清水平被广泛接受为维生素D状态的标志物。,工作定义包括缺乏症(<30 nmol/l),不足(30 - 50 nmol/l),适当度(50 - 125 nmol/l)(50 - 125 nmol/l)和潜在的毒性(> 125 nmol/l)[1-3] [1-3] [1-3] [1-3]。对于儿童(1-11岁)和青少年(12-18岁),内分泌学会建议补充经验性维生素D,以防止营养易人RICKET,并有可能降低呼吸道感染的风险[2]。在预防呼吸道感染的研究中评估了300 - 2000 IU之间的每日剂量,但内分泌学会建议不建议使用特定剂量[2]。根据欧洲食品安全局(EFSA)的说法,每天剂量至2000 IU对1-10岁的儿童安全[4]。作为第一步,一个有用的目标是通过药代动力学(PK)建模来检查NASEM和EFSA指南之间的一致性,该建模以公正的方式集成了无访问信息。到目前为止,据报道,慢性肾脏病[5]和肥胖和哮喘儿童的口服维生素D建模[6]。这些报告突出了基于体重的剂量选择方法的重要性。不幸的是,没有针对健康的孩子建立建模。,我们基于对南非开普敦健康学童的3年研究[7],开发了一种基于生理的药代动力学(PBPK)模型[8,9]。性别和体重被用作协变量来预测不同隔室的体积,并且使用年龄范围的体重指数(ZBMI)来预测脂肪质量。在不同的论文中报告了该模型的发展和资格[10]。要检查一致性,我们的目标是评估血清25(OH)D在儿童(6-10岁)和青少年(11-17岁)的每日各种剂量下如何改变。生产快速
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前瞻性陈述本文中有关 Novavax 的未来、其运营计划和前景、其疫苗技术针对变异毒株的免疫原性反应以及未来监管备案和行动的范围、时间和结果的陈述,包括准备提供基于 JN.1 蛋白的非 mRNA COVID-19 疫苗的计划,以及其疫苗在不同地点的供应程度,均为前瞻性陈述。Novavax 警告称,这些前瞻性陈述受多种风险和不确定因素的影响,可能导致实际结果与此类陈述明示或暗示的结果大不相同。这些风险和不确定性包括但不限于 SARS-CoV2 刺突蛋白的抗原漂移或转移,单独或与合作伙伴共同满足各种安全性、有效性和产品特性要求的挑战,包括与工艺鉴定和检测验证相关的要求,以满足适用的监管机构的要求;难以获得稀缺的原材料和供应;资源限制,包括人力资本和制造能力,影响 Novavax 追求计划的监管途径的能力;获得其候选产品的监管授权的挑战或延迟,包括基于 JN.1 蛋白的非 mRNA COVID- 19 疫苗或未来的 COVID-19 变异株变化;临床试验的挑战或延迟;制造、分销或出口的延迟或挑战;Novavax 对印度血清研究所私人有限公司的独家依赖,以及其运营中的任何延迟或中断对客户订单交付的影响;零售客户备货策略;仓库订单履行执行,满足与多个商业、政府和其他实体达成的协议下的合同要求的挑战;以及 Novavax 截至 2023 年 12 月 31 日的 10-K 表年度报告和随后的 10-Q 表季度报告中“风险因素”和“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”部分中确定的其他风险因素,已提交给美国证券交易委员会 (SEC)。我们提醒投资者不要过分依赖本新闻稿中的前瞻性陈述。我们鼓励您阅读我们向美国证券交易委员会提交的文件,这些文件可在 www.sec.gov 和 www.novavax.com 上查阅,以了解这些风险和其他风险和不确定性。本新闻稿中的前瞻性陈述仅代表本文件发布之日的观点,我们不承担更新或修改任何陈述的义务。我们的业务面临重大风险和不确定性,包括上述风险和不确定性。投资者、潜在投资者和其他人应仔细考虑这些风险和不确定性。
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