先天性神经发育异常从出生开始就存在,并通过一个或多个大脑结构的异常发展而受到特征。大脑结构异常与神经发育和神经精神疾病高度合并,例如智力障碍,自闭症谱系,癫痫和精神分裂症,80%是遗传来源。我们旨在解决一个重要的神经生物学问题:有多少基因调节发育过程中大脑的正常解剖结构。为此,我们开发了一种定量方法,用于评估在胚胎胚胎第18.5天,在脑解剖学研究,冠状和矢状平面的两个平面上,在胚胎第18.5天,在小鼠突变体胚胎中总共有106个神经植物学斑点。在本文中,我们描述了我们开发的技术,并解释了为什么涉及胚胎小鼠大脑的超标准化程序比成年小鼠大脑更重要。我们将分析集中在脑大小异常上,以及最常见的大脑区域,包括皮质,call体,海马,心室,尾状壳核和小脑。我们的方案允许在冠状和矢状平面上明确定义的位置进行标准化的组织溶液管道,从胚胎小鼠脑的制备到切片,染色以及扫描和神经解剖学分析。一起,我们的方案将帮助科学家进行先天性神经发育异常,以及在健康和遗传疾病中小鼠胚胎组之间的解剖学变化。©2022作者。Wiley Perigonicals LLC发布的当前协议。
摘要 CMOS 技术的扩展允许设计更复杂的系统,但同时也带来了一些可靠性问题。特别是,大幅扩展的微电子技术受到偏置温度不稳定性 (BTI) 老化现象的影响,这种现象导致晶体管阈值电压的绝对值随老化时间增加,从而降低微电子电路的可靠性。在本文中,我们估计了 BTI 对开环配置的运算放大器 (OPAMP) 以及基于 OPAMP 的三个卓越模拟放大器的性能下降。结果表明,BTI 会严重影响所研究电路的性能,并且这种性能下降会随着工作温度的升高而恶化。我们还简要介绍了一种可能的低成本监控方案,用于检测由 BTI 引起的 OPAMP 性能下降。我们的监控器的有效性已通过布局前电气模拟得到验证,结果表明它可以可靠地用于评估 OPAMP 的老化性能下降。
Camille Engel 1, Stéphanie Valence ², Geoffroy DelPlancq 1, Reza Maroofian 3, Andrea Accogli 4, Emanuele Agolini 5, Fowzan Sami Alkuraya 6, Valentina Baglioni 7, Irene Bagnasco 8, Mathilde Becmeur- Lefebvre 9, Enrico Silvio Bertini 10, Ingo Borggräfe11,Elise Brischoux-Boucher 1,Ange-Line Bruel 12,Alfredo Brusco 13,Dalal K. Bubshait 14,Christelle Cabrol 1,Christelle Cabrol 1,Maria Roberta Cilio 15 Carmela di Giacomo 20,Martine Doco-Fenzy 21,Harmut Engels 22,MarionGérard23,Joseph Gleeson 24,Joanna Goffeney 25,Anne Guimier 26,Anne Guimier 26,Frederike L. Harms 27,Henry Hounden 3,Michele Iacomino 28,Michele Iacomino 28,Rauan Kaiyrzanov 29 Karimiani 31,Dror Kraus 32,Paul Kuentz 12; 33,Kerstin Kutsche 34,Damien Lederer 35,Lauren Massingham 36,Cyril Mignot 37,DéborahMorris-Rosndahl 38,Lakshmi Nagarajan 39,Sylvie Odent 40,Sylvie Odent 40,CotthildeVomières26,Jennifer Neil Neil Neil Neil Neil。 Partlow 41,Laurent Pasquier 40,Lynette Penney 42,Christophe Philippe 43,Gianluca Piccolo 44,Cathryn Poulton 45,Audrey Putoux 46,MarlèneRio26,Christelle Rougeot 47,Vincenzo Salpietro 44; 48,Ingrid Scheffer 49,Amy Schneider 49,Siddharth Srivasta 50,Rachel Straussberg 51,Pasquale Striano 44; 48,Enza Maria Valente 52,Perrine Venot 53,Laurent Villard 54,Antonio Vitobello 12,Johanna Wagner 55,Matias Wagner 56,Maha S. Zaki 57,Federizo Zara 44; 48,莱昂内尔·范·马尔德格姆(Lionel Van Maldergem)1,莉迪·伯格伦(Lydie Burglen)58,朱丽叶·皮亚特(Juliette Piard)1,12Camille Engel 1, Stéphanie Valence ², Geoffroy DelPlancq 1, Reza Maroofian 3, Andrea Accogli 4, Emanuele Agolini 5, Fowzan Sami Alkuraya 6, Valentina Baglioni 7, Irene Bagnasco 8, Mathilde Becmeur- Lefebvre 9, Enrico Silvio Bertini 10, Ingo Borggräfe11,Elise Brischoux-Boucher 1,Ange-Line Bruel 12,Alfredo Brusco 13,Dalal K. Bubshait 14,Christelle Cabrol 1,Christelle Cabrol 1,Maria Roberta Cilio 15 Carmela di Giacomo 20,Martine Doco-Fenzy 21,Harmut Engels 22,MarionGérard23,Joseph Gleeson 24,Joanna Goffeney 25,Anne Guimier 26,Anne Guimier 26,Frederike L. Harms 27,Henry Hounden 3,Michele Iacomino 28,Michele Iacomino 28,Rauan Kaiyrzanov 29 Karimiani 31,Dror Kraus 32,Paul Kuentz 12; 33,Kerstin Kutsche 34,Damien Lederer 35,Lauren Massingham 36,Cyril Mignot 37,DéborahMorris-Rosndahl 38,Lakshmi Nagarajan 39,Sylvie Odent 40,Sylvie Odent 40,CotthildeVomières26,Jennifer Neil Neil Neil Neil Neil。 Partlow 41,Laurent Pasquier 40,Lynette Penney 42,Christophe Philippe 43,Gianluca Piccolo 44,Cathryn Poulton 45,Audrey Putoux 46,MarlèneRio26,Christelle Rougeot 47,Vincenzo Salpietro 44; 48,Ingrid Scheffer 49,Amy Schneider 49,Siddharth Srivasta 50,Rachel Straussberg 51,Pasquale Striano 44; 48,Enza Maria Valente 52,Perrine Venot 53,Laurent Villard 54,Antonio Vitobello 12,Johanna Wagner 55,Matias Wagner 56,Maha S. Zaki 57,Federizo Zara 44; 48,莱昂内尔·范·马尔德格姆(Lionel Van Maldergem)1,莉迪·伯格伦(Lydie Burglen)58,朱丽叶·皮亚特(Juliette Piard)1,12
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
开发生物及其功能的动态性质既给研究人员带来了机会和挑战,并通过对其实证研究采用创新的方法来实现理解的显着进步。在生物体发育过程中表型的信息含量可以说比其他任何生命阶段都要大,在各种时间,空间和功能尺度上纳入了变化,并且与多种研究问题具有广泛的相关性。然而,有效地衡量有机体的发展,生理法规和功能及其对环境的反应仍然是一个重要的挑战。“现象学”是一种按照整个生物体的规模获取表型数据的全球方法,非常适合作为一种方法。从这个角度来看,我们探讨了现象学与比较发育生理学(CDP)之间的协同作用,这是一种与理解对全球变化驱动因素的敏感性相关性的学科。然后,我们确定生物体发育本身如何为推动现象学的界限提供出色的模型,鉴于其固有的复杂性(相对于成人阶段)相对较小,以及胚胎发育对使用多样性的多样性的广泛研究问题的适用性。收集,分析和解释整个有机体表型数据是利用现象学以促进我们对生物系统的理解的最大障碍。我们建议在发展有机体形式和功能的背景下的现象学可以为解决CDP和现象学中的巨大挑战提供有效的支架。
多个实例学习(MIL)通过单细胞RNA-sequent(SCRNA-SEQ)数据提供了一种结构的方法来预测患者表型预测。但是,现有的MIL方法倾向于忽略SCRNA-Seq数据中固有的层次结构,尤其是细胞的生物组或细胞类型。这种情况可能会导致较高的细胞分裂水平下的次优性能和差的可解释性。为了解决这一差距,我们为基于注意力的MIL框架提供了一种新颖的企业层次信息方法。具体而言,我们的模型在细胞和细胞类型上介绍了基于注意力的聚集机制,因此在整个模型中的信息流程上实施了层次结构。在广泛的实验中,我们提出的方法始终优于现有模型,并在数据约束的情况下证明了鲁棒性。此外,消融测试结果表明,仅将注意力机理赋予细胞类型而不是细胞的注意力会导致性能提高,从而强调合并分层组的好处。通过识别与预测最相关的关键细胞类型,我们表明我们的模型能够捕获生物学上有意义的关联,从而促进生物学发现。
摘要:由于其宜人的玫瑰色气味,芳香醇2-苯基乙醇(2-PE)的市场需求巨大。由于这种有价值的化合物用于食品,化妆品和药品,因此消费者和安全法规往往更喜欢其生产的自然方法,而不是合成的方法。天然2-PE可以通过从各种流量中提取精油(包括玫瑰,风信子和茉莉花)或通过生物技术途径而产生。实际上,自然2-PE的稀有性能使无法满足庞大的市场需求并达到高销售价格。因此,有必要开发一种更有效,经济和环保的生物技术方法,以替代传统工业。最有前途的方法是通过微生物发酵,尤其是使用酵母。许多酵母具有使用L -PHE作为前体产生2 -PE的能力。某些农业工业废物和副产品具有高营养价值的特殊性,使其成为微生物生长的合适培养基,包括通过酵母发酵生产2-PE。本综述总结了通过在合成介质以及各种农业废物和副产品上发酵不同酵母菌的生物技术生产。
图 2 MSNR 模型训练和评估示意图。 (a) MSNR 旨在通过考虑边缘和社区级别的信息来研究大脑连接-表型关系。该模型采用 n × p × p 矩阵,其中 n 是受试者的数量,p 是每个对称邻接矩阵中的节点数。节点属于 K 个社区,是先验确定的。 (b) 从总样本 (n = 1,015) 中随机选择 20% (n = 202) 作为剩余验证数据。我们进行了五倍交叉验证来选择调整参数 λ 1 和 λ 2 的值。这两个参数分别表示平均连接矩阵 (Θ) 和社区级连接-协变量关系矩阵 (Γ 1,...,Γ q) 的 l 1 范数的核范数惩罚。整个过程重复了五次。 (c)然后使用(b)中确定的调整参数对其余 80% 的总数据集(n = 813)进行模型训练。然后计算样本外预测误差,作为验证集上已知和估计连接矩阵之间差异的 Frobenius 范数。(d)我们还通过置换程序评估了最终模型,其中我们破坏了大脑连接和协变量数据之间的联系,以生成样本外预测误差的零分布
研究人群和数据来源雷恩大学医院中心(RUHC)的EHOP临床数据仓库(CDW)包含临床笔记,药物处方,实验室测试和行政数据。6,7它还包括使用法国版本的国际疾病分类(ICD-10)编码的诊断。使用这项技术,可以将Ruch的种群筛选为患有HFPEF的患者。根据其医生的报告,将患者定义为具有HFPEF(这些是SUP提出的用于应用指南的定义)。然后,我们将这些患者的单个EHR数据进行了分析。此外,还提供超声心动图数据。我们专注于2017年1月至2018年12月之间的每个记录。
摘要:强制游泳压力测试(FST)广泛用于筛查具有潜在抗抑郁活性的药理或非药理策略。最近的数据表明,可以使用连续五天重复进行FST(即5D-RFSS),可用于在小鼠中产生强大的抑郁型表型。然而,最近对5D-RFS的面部,构造和预测有效性受到了挑战。这项研究利用了最近发现的优势,表明当动物在黑暗阶段发生压力时,增加了小鼠对焦虑的脆弱性,以提供对该模型相关性的新见解。我们的结果表明,相对于对照非压力动物(假),在5D-RFSS小鼠中固定的时间逐渐增加。三个星期后,我们注意到注射了车辆化合物(VER)的5D-RFSS小鼠在FST中仍然表现出很高的固定性,而这种行为被抗抑郁药阿米替林(AMI)逆转。然而,5D-RFSS/VER和5D-RFSS小鼠/AMI小鼠在开放式场中表现出正常的表现,新颖性抑制了进食和尾悬架测试。尽管缺乏普遍的行为效果,但表征下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴反应性的不同参数的损害在5D-RFSS小鼠/vER中证明了5DD-RFSS小鼠/AMI中的反应性。尽管HPA轴异常,但相对于对照组,中央血清素能系统的活性仍未受到5D-RFSS小鼠的影响。有必要进行进一步的实验,以使该模型适合对抑郁症进行建模,从而重新确定其翻译适用性。从我们的结果中,建议学习的固定性不会复制在其他慢性抑郁模型中观察到的广泛抑郁症状,例如无法预测的慢性轻度压力(UCMS)模型,慢性社会失败压力(CSDS)模型或慢性皮质酮(Cort)模型(CORT)暴露,但其在HPA AxiS上的影响。