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AAV-IKV介导的Decorin的表达抑制了青光眼的鼠模型和非人类灵长类动物的鼠模型和AAV-IKV转导模型
主要的开角青光眼（POAG）和婴儿芳香青光眼（IAG）分别是成人和婴儿视力丧失的重要贡献者。这两种指示都与小梁网（TM）的纤维化有关，该小梁网（TM）减弱了幽默流出，眼内压（IOP）和视网膜神经节细胞（RGC）死亡。转化生长因子β2（TGFβ2）与POAG和IAG中的间充质转变（EMT）有关。TGFβ2的主要调节剂是Decorin，这是一种蛋白聚糖，其表达在青光眼患者中的表达降低。在这项研究中，我们证明了使用腺相关病毒（AAV）载体AAV-IKV的鼠前腔高度感染，包括睫状体，角膜基质，TM和角膜神经。表达组成性活跃的TGFβ2（AAV-IKV-TGFβ2CS）的AAV-IKV导致小鼠中TM的纤维化，随后IOP和RGC死亡增加了TM的纤维化，对POAG和IAG的病理学特征进行了建模。从AAV-IKV载体（AAV-IKV-DECORIN）中表达了人类装饰蛋白，使AAV-IKV-TGFβ2CS注射的小鼠在AAV-IKV-TGFβ2CS中减弱了纤维化，IOP和RGC死亡，这表明AAV-IKV-DECORIN可能会分别用作POAG和IAG的治疗。最后，非人类灵长类动物中AAV-IKV-GFP载体的腔内注射导致角膜中GFP的表达而没有任何可见的毒性。
用3M-052-ALUM佐剂制定的酵母表达基于RBD的SARS-COV-2疫苗可促进非人类灵长类动物的保护效果
建议引用推荐引用Pino，Maria；阿比德，塔尔哈； Ribiiiro，Susan Pereira；昨天，Venkata Viswandh；弗洛伊德，凯瑟琳；史密斯，贾斯汀C。 Latif，穆罕默德·比拉尔（Muhammad Bilal）；加布里埃拉的Pacheco-Sanchez；死亡，Debashis；王，雪莉； Gumber，Sanjeev； Crejczyk，香农；科恩，乔伊斯； Stammen，Rachelle L。； Jean，Sherrie M。；伍德，詹妮弗·S。 Connor-Stroud，小鹿；波尔特，杰罗恩； Chen，Wen Hsiang； Wei，Junfei； Zhan，bin; Lee，Jungson；刘，朱恩； Strich，Ulrich；内田的申维； Easley，踢； Weiskoupf，Daniella； Alassandro的Sette，“酵母表达基于RBD的SARS-COV-2疫苗用3M-052-ALUM佐剂制定，促进了非人类灵长类动物的保护效果”（2021）。研究生学院教师出版物。26。
Invaplex充当亚基鼻内辅助和DNA疫苗，并在非人类灵长类动物的鼻腔腔中延伸
开发用于HIV-1和其他粘膜病原体的鼻内疫苗受到了无法安全地给予人类的佐剂的缺乏。我们发现，在人类中耐受良好的鼻内志贺氏菌疫苗（Invaplex）也可以充当小鼠鼻内蛋白和DNA疫苗的辅助。确定Invaplex是否可以在人类中潜在地辅助疫苗，我们同时施用了邻肌免疫病毒（SIV）蛋白（SIV）蛋白质（SIV）蛋白质和DNA，编码邻居玛卡（Maca）的鼻腔鼻腔中有或没有Invesplex的拟南芥免疫障碍病毒（SHSHIV）。动物用表达SIV env或gag的腺病毒载体进行鼻内增强，以评估记忆反应。血清和鼻，生殖道和直肠分泌的抗SIV抗体。细胞内细胞因子染色用于测量血液中的Th1型T细胞。猕猴具有0.5 mg入侵的DNA/蛋白质免疫，当与非辅助对照组合时，对SIV ENV和SHIV GAG的鼻血清IgG，鼻血管IgA和子宫颈阴道IgA反应，对SIV ENV和SHIV GAG，POL蛋白。直肠IgA对ENV的反应仅被升高，而没有被观察到插科打pol。Invaplex增加了IFN C的CD4和CD8 T细胞的频率，而不是由DNA诱导的T细胞反应。AD-SIV促进ENV特异性的T细胞以及Env和GAG，血清中的POL特异性抗体和所有分泌物。2021作者。由Elsevier Ltd.数据表明，入侵可能是对人类鼻内蛋白疫苗的辅助物，尤其是旨在防止生殖器或呼吸道感染的辅助剂。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
在新生儿非人类灵长类动物模型中剖析对SARS-COV-2免疫的案例研究
大多数儿童比成年人对冠状病毒诱导的2019年疾病（COVID-19）的影响不大，因此更难逐步研究。在这里，我们对血液和粘膜组织中严重急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）感染的早期免疫反应提供了新生儿非人类灵长类动物（NHP）的深度分析。此外，我们还提供了与SARS-COV-2感染的成人NHP的比较。与在大多数情况下发生中度肺部病变的成年NHP相比，新生儿的感染导致了轻度疾病。在与病毒RNA负荷增加的同时，我们观察到了血液中早期先天反应的发展，如RNA测序，流量细胞术和细胞因子纵向数据分析所证明。此反应包括存在抗病毒IFN基因特征，持续且持久的NKT细胞群，平衡的外周和粘膜IFN-G /IL-10细胞因子反应以及伴有抗SARS-COV-2抗体反应的B细胞的增加。病毒动力学和免疫反应与咽粘膜和直肠粘膜中微生物群体组成的变化一致。在母亲中，尽管与SARS-COV-2暴露的新生儿非常紧密接触，但病毒RNA载荷接近定量限制。这项试验研究表明，新生儿NHP是小儿SARS-COV-2感染的相关模型，可以洞悉婴儿抗SARS-COV-2免疫反应的早期步骤。
猪肾脏移植到非人类灵长类动物的进展
肾异种移植最近在克服其在人类中使用的障碍方面取得了长足的进步。由于使用了临床前猪对顶峰的模型，因此已经实现了这种进步。总体而言，肾异种移植长期以来与猪心（主要是由于其寿命维持性质）的生存率较低。然而，使用最新的遗传修饰猪供体菌株，加上控制抗孢子免疫反应和凝结的进展，现已实现了长达2年的生存。尽管长期以来一直认为猪对顶峰的组合被认为是对人类状况的完美反映，但它有几个局限性，尤其是在不同的天然抗孢子抗体方面。这一事实与被认为是先决条件的生存延长有关，导致一些开创性的团队越过人类应用。然而，在人类中的使用将保持轶事，并且在不使用非人类灵长类动物的情况下，将很难实现肾脏异种移植的进一步进展，而非人类灵长类动物将保持互补，尤其是在从未在人类中从未测试过的重大创新。
灵长类动物的同域性塑造了它们大脑结构的进化
关于动物认知进化的主要假设强调了同种物种在影响塑造认知的社会生态环境方面所发挥的作用。然而，空间通常同时被来自同一生态行会的多个物种占据。这些同域物种可以竞争食物，从而刺激或阻碍认知。将大脑大小视为认知的代理，我们测试了物种同域性是否影响食果灵长类动物认知的进化。我们首先追溯了食果灵长类谱系之间同域性的进化史。然后，我们拟合了考虑或不考虑物种同域性的食果灵长类动物几个大脑区域大小进化的系统发育模型。我们发现，用于即时信息处理的整个大脑或大脑区域的进化最适合不考虑同域性的模型。相比之下，考虑物种同域性的模型最能预测与社会生态环境互动的长期记忆相关的大脑区域的进化，同域性越高，这些区域的面积就越小。我们推测，物种同域性通过产生严重的食物枯竭，可能导致资源时空过度复杂化，从而抵消高认知能力的好处和/或可能导致生态位划分和专业化，从而导致大脑区域面积减小。此外，我们报告称，同域性的灵长类物种多样化速度较慢。这项比较研究表明，物种同域性对塑造灵长类进化有重大贡献。
委内瑞拉马脑炎病毒在非人类灵长类动物中感染，危地马拉，2023年
动物命令灵长类动物carnivora perissodactyla artiodactyla xenarthra partantra天日90 60 60 90 90 90 60测试coproparasitic i x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x - x x - x x - covid e x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x X X X X X X型疟疾 – – – Adenovirus I – X – – – Feline immunodeficiency I – X – – – Feline leukemia I – X – – – Parvovirus I – X – – – Canine coronavirus I – X – – – Giardia I X – X X – Entamoeba E X – – – – Cryptosporidium E X – – – – Toxoplasmosis E X – – – – Leishmania I X X X X X Anaplasma I X X X X X X ehrlichia I X X X X X X X X X X X X X X X X X X X *I，Arcas中的内部测试； E，外部实验室测试
非人类灵长类动物、食蟹猴对含血凝素抗原和聚（I：C）佐剂的舌下流感疫苗的免疫反应中的分子事件
摘要：舌下疫苗具有诱导粘膜免疫以预防呼吸道病毒（包括严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 和流感）的益处，同时还可以实现无针自我给药。在之前的研究中，通过将重组 CoV-2 刺突蛋白受体结合域抗原与双链 RNA Poly(I:C) 佐剂相结合，创建了一种舌下 SARS-CoV-2 疫苗。这种疫苗在非人类灵长类动物食蟹猴身上进行了测试。本研究检查了含有血凝素 (HA) 抗原和 Poly(I:C) 佐剂的舌下流感疫苗引起的免疫和炎症反应，并评估了该疫苗在非人类灵长类动物中的安全性。含聚肌氨酸：胞苷酸佐剂的舌下疫苗可诱导粘膜和全身免疫。具体而言，舌下疫苗在唾液和鼻冲洗液中产生 HA 特异性分泌型 IgA 抗体，在血液中检测到 HA 特异性 IgA 和 IgG。根据血液检测结果和血浆 C 反应蛋白水平判断，这种疫苗似乎是安全的。值得注意的是，舌下疫苗接种既不会增加血液中炎症相关细胞因子（IFN-alpha、IFN-gamma 和 IL-17）的产生，也不会上调白细胞中促炎细胞因子（IL12A、IL12B、IFNA1、IFNB1、CD69 和颗粒酶 B）的基因表达。此外，DNA微阵列分析显示，舌下疫苗接种引起食蟹猴免疫相关反应相关基因表达变化的增强和抑制。因此，含Poly(I:C)佐剂的舌下疫苗是安全的，并且创造了增强和抑制免疫相关反应的平衡状态。
AAV9 在小鼠和非人类灵长类动物模型中表现出优于 AAVrh.10 和 AAVrh.74 的体内心肌细胞转基因表达，并且介导
图 3。AAV9 介导小鼠心肌细胞转基因表达。我们使用心肌细胞报告基因测量了小鼠心脏中这三种血清型的病毒 DNA、RNA 和蛋白质水平。根据病毒基因组 DNA 载量测量，这三种血清型均显示出相似的心脏转导，但是，AAV9 产生的心肌细胞特异性报告 RNA 转录本和蛋白质产物的表达水平高于在同一平台上并行制造的其他两种血清型。对条形码合并和单独给药进行了测试，并产生了相似的结果。在此图中，具有相对定量的 DNA 和 RNA 数据来自条形码合并研究，具有绝对定量的蛋白质数据来自单独给药研究。每项研究招募了五只动物，并在该图中以单独的点表示。