XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemPritchett
EDC 年度报告
主席： Bart Gaetjens 先生* 董事会主席 Greg Akers 先生 The Haskell Company Jason Alford 先生• Health First, Inc. Luther Andal 先生 Streamline Technologies Tim Antonition 先生* Space Coast Credit Union Raul Aviles 先生 BRPH Kristin Bakke 女士 LEAD Brevard Brian Baluta 先生* Lockheed Martin Space Jim Barfield 先生 Luke & As.sociates Courtney Barker 女士 City of Satellite Beach Kevin Barry 先生 Rossway Swan Kim Belardinelli 女士 TD Bank Alan Bernstein 先生 HR Office Savers, Inc. Charles Berry, II TotalCarelT 先生 Leah Blackmore 女士 Courtyard By Marriott- West Melbourne Bonny Block Turner Construction Group Julie Braga 女士 Residence Inn by Marriott Melbourne Thomas Brandon 先生 Brandon Development Enterprises, Inc. Linda Brandt 女士 Brandt Ronat + Company Matt Brandt * Clear Channel Outdoors Scott Brazdo 先生 Black Tie Digital Marketing Colleen Browne 女士* 凯泽大学和政府金融 Cnc/ 主席 Jim Britton 先生 太空海岸房地产经纪人协会 Mark Buongiorno 先生 Tsunami Tsolutions Mark Busalacchi 先生* 墨尔本奥兰多国际机场 Kat Butler 女士• North American Properties Holly Carver 女士 布里瓦德县专员，Rita Pritchett Laura Chiesman 女士，CFP FirstWove Financiaf Danie l Ciuro 先生 Edward Jones Investments Roz Clark 女士 Space Foundation Justyn Cole Sorensen 先生 搬家和仓储 Erik Costin 先生 W + J Construction Carol Craig 女士* Sidus Space & Craig Technologies Brian Curtin 先生，PE* BRPH Craig Day 先生 DRB Packaging Doug Dombroski 先生• 墨尔本市Brett Esrock * Health First, Inc. Daniel Evans 先生全体投资者代表 Sean Farrell 先生Rockledge 市 Scott Fennell 先生高级技术工种 Peter Filiberto 先生棕榈湾市
Septins 破坏可控制肿瘤生长并增强赫赛汀的疗效
Septins disruption controls tumor growth and enhances efficacy of Herceptin 1 2 Rakesh K Singh* 1 , Kyu Kwang Kim 1 , Negar Khazan 1 , Rachael B. Rowswell-Turner 1 , Christian 3 Laggner 3 , Aaron Jones 1 , Priyanka Srivastava 1 , Virginia Hovanesian 4 , Liz Lamere 1 , Thomas 4 Conley 1 , Ravina Pandita 1 , Cameron Baker 5 , Jason R Myers 5 , Elizabeth Pritchett 5 , Awada Ahmad 1 , 5 Luis Ruffolo 2 , Katherine Jackson 2 , Scott A. Gerber 2 , John Ashton 5 , Michael T. Milano 6 , David 6 Linehan 2 , Richard G Moore 1 7 8 1 Wilmot Cancer Institute, Division of Gynecologic Oncology, Department of Obstetrics and 9 Gynecology, University of Rochester Medical Center, Rochester, NY, USA. 10 2 Department of Surgery, Microbiology and Immunology; Department of Radiation Oncology and 11 Center for Tumor Immunology Research, University of Rochester Medical Center, Rochester, NY, 12 USA. 13 3 Atomwise Inc, San Francisco, CA, USA. 14 4 Rhode Island Hospital, Providence, RI, USA. 15 5 Genomics Research Center, Wilmot Cancer Center, University of Rochester Medical Center, NY, 16 USA. 17 6 Department of Radiation Oncology, University of Rochester, NY, USA. 18 19 20 * Corresponding author: 21 Rakesh_Singh@URMC.Rochester.Edu 22 Telephone (office): 585-276-6281. Fax: 585-276-2576 23 24 Abstract 25 Septin expressions are altered in cancer cells and exhibit poor prognoses in malignancies. As the 26 first approach to develop a septin filament targeting agent, we optimized the structure of 27 Forchlorfenuron (FCF), a known plant cytokinin to generate UR214-9, which contrary to FCF, 28 causes septin-2/9 filamental structural catastrophe in cancer cells without altering cellular septin 29 protein levels. In-silico docking using septin-2/septin-2 dimer complex showed that UR214-9 30 displaced the guanine carbonyl oxygen from the GDP binding domain and showed increased 31 binding energy than FCF(-8.59vs-7.21). UR214-9 reduced cancer cell growth, downregulated 32 HER2/STAT-3 axis and controlled growth of HER2+ pancreatic, breast and ovarian cancer 33 xenografts in NSG mice and enhanced response of Herceptin against HER2+breast cancer 34 xenograft. Transcriptome analysis of UR214-9 exposed cells demonstrated significant 35 perturbation of <20 genes compared to afatinib which impacted >1200 genes in JIMT-1 breast 36 cancer cells indicating target specificity and non-transcriptional functions of UR214-9. In summary, 37 disrupting septins via UR214-9 is a new approach to control the growth of HER2+ malignancies. 38 39 Introduction 40 41 Septins are a family of GTP-binding cytoskeletal proteins that participate in cytokinesis, 42 cell migration, chromosomal dynamics and protein secretion. Septins hetero-oligomerize to 43 generate scaffolding filaments, bundles, and rings within cells 1-11 . Additionally, septins are a 44 critical cytoskeletal component that regulate the function of tubulin and actin. Altered septin 45
宣传册
参考文献：[1] Lee, Yong Seuk 等人。“全膝关节置换术中运动校准是机械校准的一种可能替代方案。”膝关节外科、运动创伤学、关节镜 25 (2017): 3467-3479。[2] Courtney, P. Maxwell 和 Gwo-Chin Lee。“初次全膝关节置换术中运动校准的早期结果：文献荟萃分析。”关节成形术杂志 32.6 (2017): 2028-2032。[3] Blakeney, William 等人。“全膝关节置换术中的运动校准比机械校准更能再现正常步态。”膝关节外科、运动创伤学、关节镜 27 (2019): 1410-1417。 [4] Rosa, Sergio Barroso、Kaushik Hazratwala 和 Matthew PR Wilkinson。“关节炎膝关节滑车冠状面排列与目前可用的假体不匹配：对 4116 个膝关节和 45 种植入物设计的形态学分析。”《膝关节外科、运动创伤学和关节镜》31.8 (2023)：3116-3123。[5] 王志伟等人。“在运动学排列的全膝关节置换术中，外侧滑车切除术的覆盖不足与胫股骨排列参数相关：一项回顾性临床研究。”《BMC 肌肉骨骼疾病》22.1 (2021)：1-9。[6] Jeremić, Dragan V. 等人。 “运动学与机械校准全膝关节置换术（带内侧枢轴部件）的短期随访：病例对照研究。”《骨科与创伤学：外科与研究》106.5（2020 年）：921-927。[7] Ziv, Yaron Bar 等人。“接受分期双侧膝关节置换术的患者对其运动校准膝关节的认知度低于对其机械膝关节的认知度。”《骨科杂志》23（2021 年）：155-159。[8] Scott, David F. 和 Celeste G. Gray。“与植入运动校准装置的后稳定全膝关节相比，内侧稳定全膝关节的效果更好。”《关节成形术杂志》37.8（2022 年）：S852-S858 [9] Scott, David F. 和 Amy A. Hellie。 “植入运动学校准的全膝关节置换术的中屈曲、前后稳定性：后稳定和内侧稳定植入物的随机定量放射学松弛度研究。” JBJS 105.1 (2023): 9-19。[10] JONES, Brett K.；CARLSON, Brian J.；SCOTT, David F. 内侧稳定与单桡骨全膝关节置换术相比，运动学校准的屈曲度更好，早期恢复更好：两年临床结果。膝关节，2023，43: 217-223 [11] Scott, G.，等人。“全膝关节置换术能否同时不受旋转限制和前后稳定？：脉冲荧光透视研究。”骨与关节研究 5.3 (2016): 80-86。 [12] Morra EA、Greenwald AS，《GMK-Sphere 全膝关节设计在站立至下蹲活动中的运动学性能模拟》，2013 年研究报告。[13] Steinbrück、Arnd 等人，《全膝关节置换术后股骨胫骨运动学和负荷模式：后稳定设计与内侧稳定设计的体外比较。”临床生物力学 33（2016 年）：42-48。[14] Schütz、Pascal 等人，“GMK 球体植入物在步态活动过程中的运动学评估：动态视频荧光透视研究。”骨科研究杂志® 37.11（2019 年）：2337-2347。[15] Hossain F 等人，“内侧顺应球窝胫股关节的膝关节置换术可提供更好的功能”，临床骨科研究。2011 年 1 月；469(1):55-63。[16] Banks S 等人，“内侧顺应和旋转不受约束的 TKA 设计的体内运动学”，国际技术协会第 27 届年会讲稿Arthroplasty，日本京都，2014 年 9 月 25-27 日。[17] Pritchett JW，“患者更喜欢双十字韧带保留或内侧枢轴全膝关节假体”，《关节成形术杂志》，2011 年。[18] Dowsey, Michelle M. 等人，“一项比较内侧稳定全膝关节假体与十字韧带保留和后稳定设计的随机对照试验：全膝关节置换术后临床和功能结果报告。”《关节成形术杂志》35.6（2020 年）：1583-1590。[19] 存档数据：Medacta。