超过 1,600 套“毒刺”防空系统; 超过 8,500 套“标枪”反装甲系统; 超过 38,000 套其他反装甲系统; 超过 700 架“弹簧刀”战术无人机系统; 142 门 155 毫米榴弹炮和多达 924,000 发 155 毫米炮弹; 4,200 发精确制导的 155 毫米炮弹; 9,000 发 155 毫米遥控反装甲地雷(RAAM)系统炮弹; 36 门 105 毫米榴弹炮和 180,000 发 105 毫米炮弹; 276 辆用于牵引武器的战术车辆; 22 辆用于回收设备的战术车辆; 38 套高机动性火炮火箭系统和弹药; 20 套 120 毫米迫击炮系统和 135,000 发 120 毫米迫击炮弹; 1,500 枚管射、光学跟踪、线制导(TOW)导弹; 四辆指挥所车辆; 八套国家先进地对空导弹系统(NASAMS)和弹药; 用于 HAWK 防空系统的导弹; 四套复仇者防空系统; 高速反辐射导弹(HARM); 20 架 Mi-17 直升机; 45 辆 T-72B 坦克; 超过 1,000 辆高机动多用途轮式装甲车(HMMWV); 超过 100 辆轻型战术车辆; 44 辆卡车和 88 辆拖车用于运输重型设备; 200 辆 M113 装甲运兵车; 250 辆 M1117 装甲安保车 440 辆 MaxxPro 防雷伏击车; 扫雷设备和系统; 超过 11,000 个榴弹发射器和小型武器; 超过 104,000,000 发小型武器弹药; 多于 75,000 套防弹衣和头盔; 约 1,800 架 Phoenix Ghost 战术无人机系统; 激光制导火箭系统; Puma 无人机系统; 15 架 Scan Eagle 无人机系统; 两台用于无人机系统的雷达; 无人海防船;
利益声明 MM-K 报告了来自 H3 Biomedicine 和 AstraZeneca 的个人费用;来自 Novartis 的资助;以及来自 Elsevier 的版税,除提交的工作之外。TSH 报告了来自 Synthetic Biologies、Novocure 和 Merck 的个人费用;PanTher Therapeutics 的股权;以及来自 Taiho、AstraZeneca、Bristol Myers Squibb、Tesaro、Ipsen 和 Puma 的资助,除提交的工作之外。AJA 报告了来自 Merck、Arrakis Therapeutics 和 Oncorus 的个人费用;来自 Mirati Therapeutics、Deerfield、Novo Ventures、美国国家癌症研究所、Lustgarten 基金会、胰腺癌行动网络、Doris Duke 慈善基金会和 Dana-Farber 癌症研究所 Hale 胰腺癌研究中心的资助;以及来自 Syros Pharmaceuticals 的资助和个人费用,除提交的工作之外。TJ 报告了来自 Lustgarten 基金会的资助;安进和赛默飞世尔科技的股票;以及提交的工作之外的安进公司和赛默飞世尔科技董事会成员身份。LZ 报告称,在研究期间获得了默克公司的资助;以及 iTeos、百时美施贵宝、默克、阿斯利康、安进、NovaRock、Inxmed 和 Halozyme 的资助;来自 Biosion、NovaRock、Akrevia/Xilio、Datarevive、QED、Natera、Ambrx、Snow Lake Capital 和 Tempus 的个人费用;来自 Alphamab 和明瑞之药的个人费用;以及提交的工作之外的 Alphamab 和明瑞之药的股份。PYW 报告称,他获得了 Agios、阿斯利康/Medimmune、百济神州、新基、礼来、基因泰克/罗氏、Kazia、MediciNova、默克、诺华、Nuvation Bio、Oncoceutics、Vascular Biogenics 和 VBI Vaccines 的研究支持;除提交的作品外,还是 Agios、AstraZeneca、Bayer、Boston Pharmaceuticals、CNS Pharmaceuticals、Elevate Bio Immunomic Therapeutics、Imvax、Karyopharm、Merck、Novartis、Nuvation Bio、Vascular Biogenics、VBI Vaccines 和 Voyager 的顾问委员会成员。所有其他作者均声明没有利益冲突。
女士们,先生们——早上好,欢迎参加我们周六举行的第一次研讨会。请告诉我你对这个想法的看法。我们的日程很紧凑,所以我只想像往常一样向迈克尔·福普博士和他的皇家空军博物馆的同事们表示感谢,感谢他们再次允许我们使用他们一流的设施。今天我们的主席是空军副元帅彼得·马基。在科尔蒂肖尔和新加坡等地担任过一系列早期职务后,彼得开始参与英法采购项目——他参与的是马赛的美洲豹和瞪羚项目。这似乎使他成为参与合作项目的人,因为他随后在卡莱尔任职,领导英美项目,负责管理幻影和大力神的供应支持。和许多补给军官一样,彼得对卡莱尔非常了解;事实上,他曾以站长和 OC 14 MU 的身份在那里任职。他一定很喜欢那里,因为他现在住在坎布里亚郡——因此今天对他来说是一段漫长的旅程(我非常感激)。随后,他在第一次海湾冲突期间担任 RCDS 和 ACDS(后勤)的短暂工作,然后,作为空军准将,他成为 AMSO 实施团队的主任,负责建立后勤司令部和皇家空军怀顿的发展。在今天的另一位发言人迈克尔·阿尔科克爵士的领导下,他继续担任新司令部的政策和计划。他最后一次被任命为总支持管理主任,从 1995 年到 1997 年,这个职位还兼任皇家空军供应部门的负责人。离开英国皇家空军后,彼得成为卢森堡北约维护与供应局的资源总监,两年后,他成为第一位也是唯一一位担任总经理的英国人,并一直担任该职位直到今年夏初。女士们,先生们,没有比他更好的人选来主持今天的研讨会了。彼得——交给你了
荷兰银行 Geberit AG Plug Power Inc. abrdn Plc Gecina SA POLA Orbis Holdings Inc. 阿布扎比商业银行 Generac Holdings Inc. Pool Corp. 埃森哲 PLC 通用电气公司 保时捷汽车控股 SE 雅高集团 通用磨坊公司 意大利邮政 SpA Accton Technology Corp. Genmab A/S Power Assets Holdings Ltd. ACS, Actividades de Construcción y Servicios, SA Genuine Parts Co Power Corp. of Canada Activision Blizzard, Inc. George Weston Ltd. Powszechna Kasa Oszczednosci Bank Polski SA Adecco Group AG Getinge AB PPG Industries, Inc. Adevinta ASA Getlink SE PPL Corp adidas AG GFL Environmental, Inc. Principal Financial Group Inc Admiral Group PLC Giant Manufacturing Co., Ltd. 宝洁公司 Adobe, Inc. Gildan Activewear Inc. Progressive Corp. Advance Auto Parts Inc 吉利德科学公司 Prologis, Inc. 超微设备公司 Givaudan SA Prosus NV Advantech Co Ltd Gjensidige Forsikring ASA Proximus SA Advantest Corp. 葛兰素史克 PLC 保诚金融公司 Adyen NV Global Payments Inc. 保诚 PLC 荷兰全球芯片公司 Prysmian SpA Aena SME SA Globant SA PT Bank Central Asia Tbk Aeon Co., Ltd. Globe Life, Inc. PT Bank Tabungan Pensiunan Nasional Syariah Tbk Aeris Indústria e Comércio de Equipamentos para GLP-J REIT PTC Inc. 巴黎机场 SA GMO Payment Gateway Inc Public Storage Affirm Holdings, Inc. GN Store Nord A/S Publicis Groupe SA Aflac Inc GoDaddy Inc PulteGroup, Inc. Afterpay Ltd. 古德曼集团 Puma SE AGC, Inc. 沙特阿拉伯政府 澳洲航空有限公司
Love 博士是 Research To Practice 的总裁兼首席执行官。 Research To Practice 以教育补助金的形式从以下公司获得资金来开展 CME 活动:AbbVie Inc、Adaptive Biotechnologies Corporation、ADC Therapeutics、Agios Pharmaceuticals Inc、Alexion Pharmaceuticals、Amgen Inc、Array BioPharma Inc(辉瑞公司的子公司)、Arvinas、Astellas、AstraZeneca Pharmaceuticals LP、Aveo Pharmaceuticals、Bayer HealthCare Pharmaceuticals、BeiGene Ltd、BeyondSpring Pharmaceuticals Inc、Black Diamond Therapeutics Inc、Blueprint Medicines、Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc、Bristol Myers Squibb、Celgene Corporation、Clovis Oncology、Coherus BioSciences、CTI BioPharma(Sobi 公司旗下一家)、Daiichi Sankyo Inc、Eisai Inc、Elevation Oncology Inc、EMD Serono Inc、Epizyme Inc、Exact Sciences Corporation、Exelixis Inc、Five Prime Therapeutics Inc、Foundation Medicine、G1 Therapeutics Inc、Genentech(成员罗氏集团、Genmab US Inc、Geron Corporation、吉利德科学公司、Grail Inc、葛兰素史克、Halozyme Inc、Helsinn Healthcare SA、Hologic Inc、ImmunoGen Inc、Incyte Corporation、益普生生物制药公司、杨森生物科技公司(由杨森科学事务有限责任公司管理)、Jazz Pharmaceuticals Inc、Karyopharm Therapeutics、吉利德旗下公司 Kite、Kronos Bio Inc、Legend Biotech、礼来、Loxo Oncology Inc(礼来公司的全资子公司)、MEI Pharma Inc、默克、Mersana Therapeutics Inc、Mirati Therapeutics Inc、Mural Oncology Inc、Natera Inc、诺华、代表 Advanced Accelerator Applications 的诺华制药公司、Novocure Inc、Nuvalent、Oncopeptides、辉瑞公司、Pharmacyclics LLC(艾伯维旗下公司)、Puma Biotechnology Inc、Regeneron Pharmaceuticals Inc、R-Pharm美国、赛诺菲、Seagen Inc、Servier Pharmaceuticals LLC、SpringWorks Therapeutics Inc、Stemline Therapeutics Inc、住友大日本制药肿瘤学公司、Syndax Pharmaceuticals、Taiho Oncology Inc、武田制药美国公司、TerSera Therapeutics LLC、Tesaro、GSK 公司、TG Therapeutics Inc、Turning Point Therapeutics Inc、Verastem Inc 和 Zymeworks Inc。
引言Bcl-2蛋白质家族包括功能相反的,尽管结构相关的蛋白质[1]。创始成员Bcl-2在1980年代中期发现了其与血液癌(如卵泡淋巴瘤)的染色体易位(t(14; 18))特征[2-5]。然而,直到1988年,它的真实功能才被发现是一种促进细胞存活而不是细胞增殖的癌基因,就像当时其他已知的致癌基因一样[6]。后来发现了其他几种促生存蛋白(BCl-XL,MCL-1,BCL-W和BFL-1),所有这些都与称为Bcl-2同源性(BH1 - 4)结构域的四个序列同源性区域相关[7-10]。在具有促进死亡功能的蛋白质子集中也发现了这些,即Bax,Bak和Bok(以下简称Bax/Bak蛋白)[11-13]。并行,第二组促凋亡蛋白(即BAD,BIM,BID,BIK,BMF,NOXA,PUMA,HRK)也被发现仅具有BH3域,因此称为仅BH3蛋白[14-21]。生化和遗传学研究很快揭示了一般的途径,现在称为内在的求主途径,通过该途径,细胞会自杀以响应多种应力(例如生长因子含量,活性氧,内质网应激,减轻DNA的化学疗法)。在健康的细胞中,Bax/Bak蛋白在细胞质或与线粒体上的促蛋白结合的“灭活”状态下存在[12,22 - 26]。死亡刺激后,凋亡是通过仅BH3蛋白的转录或翻译后上调引发的。这些与生存蛋白结合,并释放任何结合的“活化的” Bax/Bak样蛋白,或者,它们可以直接结合Bax/Bak,以诱导构象变化,使它们能够寡聚并在线粒体外膜中形成孔隙,从而释放出Cyto-Chrome [27 - 31],从而释放出Cyto-Chrome [2]。细胞色素c促进了APAF-1的寡聚和凋亡小体的组装,该分子平台是一种分子平台,可以使蛋白水解caspase酶(caspase 9,caspase 9,然后是caspase 3/7)进行顺序激活[33] [33] [33],它裂解了重要的细胞内底物,导致了细胞的衰老。通常,细胞凋亡受到促源性蛋白的限制,从而隔离了其促凋亡的反应。当促凋亡蛋白的水平压倒了生存分子时,凋亡随之而来。由于各种细胞缺陷而导致的失控凋亡,包括发表的记录的异常表达:2021年9月13日
矿权位置 实际持有比例 文件 7272 (Telita) 1 阿根廷萨尔塔 77.5% (合资,收益高达 90%) 文件 14342 (Chiquita 2) 1 阿根廷萨尔塔 77.5% (合资,收益高达 90%) 文件 22850 (Romulo) 1 阿根廷萨尔塔 77.5% (合资,收益高达 90%) 文件 22955 (Frodo) 1 阿根廷萨尔塔 77.5% (合资,收益高达 90%) 文件 1414 (Talisman) 1 阿根廷萨尔塔 77.5% (合资,收益高达 90%) 文件 1904 (Nelly) 1 阿根廷萨尔塔 77.5% (合资,收益高达 90%) 文件 1905 (Angelica) 1 阿根廷萨尔塔77.5% (JV,收入最高可达 90%) 文件 2889 (Maria) 1 阿根廷萨尔塔 77.5% (JV,收入最高可达 90%) 文件 2890 (Irene) 1 阿根廷萨尔塔 77.5% (JV,收入最高可达 90%) 文件 6343 (Tigre) 1 阿根廷萨尔塔 77.5% (JV,收入最高可达 90%) 文件 6345 (Puma) 1 阿根廷萨尔塔 77.5% (JV,收入最高可达 90%) 文件 100561 (Praga I) 1 阿根廷萨尔塔 77.5% (JV,收入最高可达 90%) 文件 100562 (Praga II) 1 阿根廷萨尔塔 77.5% (JV,收入最高可达 90%) 文件 100625 (Praga III) 1 阿根廷萨尔塔 77.5%(合资,收益高达 90%) 文件 10626(Praga IV) 1 阿根廷萨尔塔 77.5%(合资,收益高达 90%) 文件 17902(雷纳) 1 阿根廷萨尔塔 77.5%(合资,收益高达 90%) 文件 62308(廷卡尔) 1 阿根廷萨尔塔 77.5%(合资,收益高达 90%) 文件 6681(圣马科斯) 1 阿根廷萨尔塔 77.5%(合资,收益高达 90%) 文件 7215(胡胡伊) 1 阿根廷萨尔塔 77.5%(合资,收益高达 90%) 文件 14970(圣何塞) 1 阿根廷萨尔塔 77.5%(合资,收益高达 90%) 采矿地役权(文件 4128) 1 阿根廷萨尔塔 77.5% (合资,收益高达 90%) 采矿地役权 (文件 15698) 1 阿根廷萨尔塔 77.5% (合资,收益高达 90%) # 文件 22248 (Payo Silvana) 1 阿根廷萨尔塔 77.5% (合资,收益高达 90%) # 文件 20541 (Claro de Luna) 1 阿根廷萨尔塔 77.5% (合资,收益高达 90%) # 文件 21503 (Santa Ines III) 1 阿根廷萨尔塔 77.5% (合资,收益高达 90%) # 文件 21460 (Candelaria IV) 1 阿根廷萨尔塔 77.5% (合资,收益高达 90%)