Liu 1 , Kun Qian 4 , Mesfin Tsige 4 , Qiuyu Zhang 3,* , Jinghua Guo 2,* , and Jieshan Qiu 1,5,*
Xianxu Hou, Linlin Shen, Ke Sun, Guoping Qiu, Deep Feature Consistent Variational Autoencoder, Neurocomputing
心血管疾病(CVD)包括影响心脏和血管系统的多种疾病(Tsao等,2022)。遗传因素和环境因素都可能在CVD的发展和发展中起作用。尽管在诊断和治疗这些疾病方面取得了进步,但CVD仍然是全世界死亡率和残疾的主要原因(Roth等,2020)。鉴于严重的社会和临床后果,对CVD的危险因素的早期识别和干预对于降低发病率和死亡率至关重要(Roger等,2020)。值得注意的是,一些研究表明,强直性脊柱炎和CVD之间可能存在关联(Ding等,2022; Kwon等,2022)。强直性脊柱炎(AS)被分类为一种自身免疫性疾病,导致骨骼重塑和脊柱僵硬(Toussirot,2021)。先前的研究尚未确定在AS患者中确定CVD的风险。一些研究表明是CVD的独立危险因素(Setyawan等,2021; Kwon等,2022),但已经发布了冲突的结果(Tsai等,2015),这些关系是否是因果关系,其方向性是否仍然不清楚。最近,大型荟萃分析表明,CVD合并症在AS中很常见,提供了关联的关键证据并引起了显着的关注(Zhao等,2020)。由于混杂因素的潜在局限性和当前观察性研究中的因果关系的逆转,因此迫切需要使用强大的研究方法探索AS和CVD之间的因果关系。孟德尔随机化(MR)是一种研究方法,它利用与利益暴露作为工具变量(IVS)相关的遗传变异来推断暴露与疾病后果之间的联系(Burgess和Thompson,2015年)。孟德尔随机分析(MR)分析与常规观察性研究相比,由于在受孕的遗传变异的随机分配而与常规观察性研究相比,在疾病发作之前,与常规观察性研究相比,较不容易受到混淆,反向因果关系和测量误差(Lawlor等人,2008年; Yarmolinsky等人,2019年)。在评估行为暴露,教育程度,社会经济地位和各种疾病之间的各种因果关系中,已经证明了MR研究的适用性(Tillmann等,2017; Harrison等,2020)。此外,先前的MR探索已经审查了AS中风的因果关系(Mei等,2022)和心房效果(Chen等,2022)。尽管如此,这些努力主要集中在特定形式的CVD上。因此,我们的研究参与了MR设计,以确定AS和CVD之间存在因果关系的存在,从而为主要预防CVD提供了科学基础。
H. Navarro 1*, Ali C. Basaran 1, F. Ajejas 1, L. Fratino 2.3, S. Bag 2, TD Wang 1, E. Qiu 1, V. Rouco 4, I.
社会。最重要的是,迄今为止,针对这一系列致残或限制生命的疾病,获得许可的治疗方法极其有限(Chinnery,2015;Viscomi 等人,2023)。线粒体疾病的治疗方法包括对症治疗以改善生活质量或延长寿命,以及基因治疗以减少异质体并治愈细胞生化缺陷。对症治疗包括操纵线粒体的细胞含量、通过雷帕霉素诱导线粒体周转、恢复 NAD + 水平、调节活性氧的产生和氧化应激等(Russell 等人,2020)。基因治疗包括直接编辑线粒体基因组、基因替代疗法(Silva-Pinheiro 等,2020;Ling 等,2021)和线粒体移植疗法(Green field 等,2017)。基因编辑技术作为一种潜在的治疗选择,在过去十年中已在核遗传疾病的治疗中得到广泛研究(Sharma 等,2015;Nelson 等,2016;De Ravin 等,2017;Zheng 等,2022),越来越多的临床试验正在进行中(Arabi 等,2022)。然而,由于缺乏有效的工具来操纵 mtDNA( Silva-Pinheiro 和 Minczuk,2022 年),其在由 mtDNA 突变引起的线粒体疾病中的意义受到阻碍,除非通过锌指融合( Minczuk et al., 2008; Gammage et al., 2014; Gammage et al., 2016a; Gammage et al., 2016b; Gammage et al., 2018b )或 TALE 融合的 fokI 核酸酶( Bacman et al., 2013; Reddy et al., 2015; Bacman et al., 2018; Pereira et al., 2018; Yang et al., 2019)或 TALE 融合的 fokI 核酸酶( Bacman et al., 2013; Reddy et al., 2015; Bacman et al., 2018; Pereira et al., 2018; Yang et al., 2019)切割和消除有害的 mtDNA 拷贝。线粒体DNA碱基编辑技术目前已发展成为生物技术中最常用的编辑技术之一(Pereira et al., 2018),以及基于TALE系统的单体酶(Pereira et al., 2018)。近年来,基于TALE的线粒体DNA碱基编辑工具陆续被引入,第一种是DddA衍生的胞嘧啶碱基编辑器(DdCBE)(Mok et al., 2020),它为按预期操纵线粒体DNA打开了大门。DddA系统来源于伯克霍尔德菌,DdCBE由两半无毒的TALE融合分裂DddA(DddA-N和DddA-C)组成,通过将这两半分裂的DddA重新组装成功能性脱氨酶,催化间隔区域内的胞嘧啶脱氨。目前,DdCBE 已成功应用于植物 (Kang et al., 2021)、哺乳动物细胞 (Mok et al., 2020)、斑马鱼 (Guo et al., 2021)、小鼠 (Lee et al., 2021; Lee et al., 2022a; Guo et al., 2022)、大鼠 (Qi et al., 2021) 甚至人类生殖细胞 (Wei et al., 2022a; Chen et al., 2022) 的线粒体 DNA 编辑。在我们的实验室中,它还已成功用于小鼠早期卵泡阶段的有效生殖系线粒体 DNA 编辑(已提交数据)。不幸的是,它在挽救线粒体疾病方面的应用极其罕见,无论是用于治疗研究(Silva-Pinheiro 等人,2022 年)还是用于临床试验(Chen 和 Yu-Wai-Man,2022 )。众所周知,潜在基因编辑结果的可预测性对于基因编辑技术在临床上用于基因治疗至关重要。为此,已经进行了大量的工作来了解CRISPR系统在核基因组编辑中对不同靶标的编辑规则,并且已经证明对于每个被CRISPR/Cas9编辑的原型间隔物来说,其结果是完全可预测的(van Overbeek et al., 2016 ; Shen et al., 2018 ; Shou et al., 2018 ; Allen et al., 2019 ; Chakrabarti et al., 2019 ; Chen et al., 2019 ; Long, 2019 ; Shi et al., 2019 ),这使我们能够提前知道每种策略在临床上应用的潜在结果。然而,对于线粒体基因组,由于缺乏 DNA 修复,CRISPR/Cas9 尚未参与 mtDNA 编辑
Shuo Lou 1,2† , Bosai Lyu 1,2† , Jiajun Chen 1,2† , Xianliang Zhou 1,2† , Wenwu Jiang 3,4 , Lu Qiu 5,6 , Peiyue
与欧洲人群相比,亚洲人表现出对代谢疾病,尤其是糖尿病的敏感性增加(1)。虽然这种差异归因于遗传差异,但在东亚和欧洲的祖先之间仅确定了有限数量的特定遗传变异。对433,540个东亚个体的具有里程碑意义的荟萃分析为几种先前未报告的糖尿病相关的变体提供了有力的证据,其中醛脱氢酶2(ALDH2)RS671 rs671出现了特别不值得的(2)。这种变体发生在约30% - 东亚人的50%,但不到欧洲血统的5%(3)。荟萃分析表明,ALDH2 RS671 G等位基因会增加糖尿病的风险,表明A等位基因具有潜在的保护作用(2)。虽然荟萃分析为这种遗传关联提供了令人信服的证据,但包括研究纳入研究的异质糖尿病诊断标准,对研究中混杂因素的调整有限,这表明需要使用标准化的临床测量进行其他验证。在特定种群中的研究,例如患有冠状动脉疾病或肥胖症的人群,已经报告了与变体相关的糖尿病风险增加的矛盾发现(4-6),进一步强调了系统调查在良好的特征群体中的重要性。aldh2是一种对酒精衍生的乙醛解毒至关重要的线粒体酶,在杂合载体中的活性降低了60%至80%,该突变的纯合子载体的降低约为90%(7)。这就提出了有关aldh2携带者通常会由于乙醛快速积累而导致的酒精敏感性症状,包括面部浮动,头痛和心动过速,导致饮酒量降低(3)。虽然一些孟德尔随机研究已经确定了Aldh2 rs671与酒精消耗之间的关联以及酒精摄入与糖尿病发展之间的因果关系,但直接联系这些因素的证据仍然有限(8-10)。最近的临床和实验证据表明,除了其对酒精消耗的影响之外,ALDH2 rs671多态性通过其在脂质过氧化物过氧化的醛中的酶促毒素中的作用而显着影响各种人类疾病,并参与了非甘油含量的过程(3)。
针对机载光电系统探测性能难以评估的问题,本文提出了一种红外与微光传感器目标信息融合检测概率的定量计算方法,从目标与背景的辐射特性、探测器的传输特性和成像特性3个方面分析了影响目标检测概率的因素,建立了目标信息融合检测概率计算模型,基于模糊贝叶斯网络理论,根据机载光电传感器目标特点及威胁效果,给出了目标威胁评估的模糊贝叶斯网络模型。实验结果表明,当融合质量因子小于1时,融合图像的质量与源图像相比有所下降;通过贝叶斯网络算法得到了目标威胁,对威胁评估过程的仿真证明了模型的有效性和结果的可靠性。所提出的方法可以计算机载光电系统图像融合的目标检测概率,并对目标威胁进行评估。 (2017年3月30日收到;2017年10月10日接受)关键词:目标信息融合,检测概率,威胁评估,机载光电
完整作者列表:Qiu, Qianfeng;布兰迪斯大学化学系,化学 Shi, Yuran;布兰迪斯大学化学系,化学 Han, Grace;布兰迪斯大学,化学