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World File Search SystemQuizartinib
quizartinib的人口平均效应估计
单个概率模型中的数据，通过合并两个试验中的协变量信息来扩展标准网络荟萃分析框架，以进行更准确的人口调整。由于该方法可以为任何目标群体产生调整后的估计，因此为量子优先的试验人群和批准试验人群产生了结果。固定固定和随机效应模型。- 使用偏差信息标准比较CR模型，而CIR和OS模型
Quizartinib、IDArubicin和阿糖胞苷诱导疗法
诱导治疗按照下表中的详细说明进行，最多进行 2 个周期。 第一周期后白血病持续存在的患者可以接受第二周期的诱导化疗 诱导治疗期间完全缓解或完全缓解但中性粒细胞或血小板恢复不完全的患者应进行巩固治疗（参考 NCCP 方案 00887 Quizartinib 和中等剂量阿糖胞苷巩固治疗） 对于进行造血干细胞移植 (HSCT) 的患者，应在开始预处理方案前 7 天停用 Quizartinib。对于血液学恢复良好且移植物抗宿主病 (GVHD) ≤ 2 级的患者，可在移植完成后根据白细胞计数 (WBC) 并由主治医生酌情决定是否恢复用药，无需在 21 天内开始新的全身 GVHD 治疗，并遵循剂量建议
quizartinib用于新诊断的FLT3-ITD阳性急性髓样白血病的诱导，合并和维持治疗
缓解，这意味着试验的随机化被打破。EAG进行了幼稚的ML-NMR比较，该比较表明，在公司的ML-NMR中应用的人口调整比Midostaurin相比，尤其是在累积的Rellapse分析中。委员会指出，两种间接治疗比较的大多数结果均未显示Quizartinib比Midostaurin的统计学显着改善，除了MAIC结果是复发的累积发生率。一位临床专家说，通常很难解释总体生存结果，因为有很多因素需要考虑。他们说复发率是最重要的结果。他们补充说，与Midostaurin相比，Quizartinib的复发速率可能较低，因为它是针对FLT3-ITD突变的。委员会得出的结论是，两种间接治疗比较的结果都高度不确定。但它
Quizartinib（Vanflyta®）联合标准阿糖胞苷和蒽环类诱导化疗和阿糖胞苷巩固化疗，随后
对于 FLT3 突变患者的治疗，Onkopedia 建议如下：• FLT3-ITD 或 FLT3-TKD 突变患者应在诱导治疗的第 8-21 天接受米哚妥林治疗。• 根据一项随机安慰剂对照试验的数据，米哚妥林与标准化疗联合使用可显著延长 60 岁以下 FLT3 突变 AML 患者的 EFS、RFS 和 OS。基于这项研究，EMA 于 2017 年批准米哚妥林与标准诱导化疗联合使用、化疗巩固，以及作为新诊断的 FLT3 突变 AML 患者 12 个 28 天周期的维持治疗。• 与研究人群（年龄 18-59 岁）不同，批准时没有年龄上限。• 60-70 岁患者的数据可从一项 II 期研究中获取。 • 对于计划进行 HSCT 的患者，应在预处理治疗前 48 小时停用米哚妥林。 • 当与强效 CYP3A4 抑制剂（例如酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、利托那韦或克拉霉素）同时使用时，应特别注意毒性，尤其是对于年龄 >60 岁的患者，因为存在米哚妥林水平升高的风险。 • 不应同时使用强效 CYP3A4 诱导剂（例如卡马西平、利福平、恩杂鲁胺、苯妥英、圣约翰草），因为米哚妥林水平会降低。
最终指导草案 - Quizartinib用于诱导，合并和维护治疗新诊断的FLT3-ITD阳性急性髓样白血病
最终指导草案 - Quizartinib诱导，合并和维护治疗新诊断的FLT3-ITD阳性急性髓样白血病Page 10 of 17
新闻稿的新闻稿Quizartinib NDA审查新诊断为FLT3的患者 - ITD阳性AML由FDA东京和新泽西州Basking Ridge扩展 - （4月
1 Erba H等。 eha库。 总统研讨会。 06/11/22; 356965; S100 2全球癌症天文台。 人口事实说明书：世界。 更新了2021年3月。 3 Dong Y等。 exp hematol oncol。 2020; 9：14。 4美国癌症协会：急性髓样白血病的关键统计数据。 更新了2023年1月。 5国家癌症研究所先知计划。 癌症统计事实：急性髓样白血病6 Daver N等。 白血病。 （2019）33：299–312。 7 Patel JP等人J Med 2012 3月22日； 366（12）：1079-89。 8 Frohling等。 Blood（2002）100（13）：4372–4380。 9 Daver等。 血液癌J 2020; 10（10）：107。1 Erba H等。eha库。总统研讨会。06/11/22; 356965; S100 2全球癌症天文台。人口事实说明书：世界。更新了2021年3月。3 Dong Y等。 exp hematol oncol。 2020; 9：14。 4美国癌症协会：急性髓样白血病的关键统计数据。 更新了2023年1月。 5国家癌症研究所先知计划。 癌症统计事实：急性髓样白血病6 Daver N等。 白血病。 （2019）33：299–312。 7 Patel JP等人J Med 2012 3月22日； 366（12）：1079-89。 8 Frohling等。 Blood（2002）100（13）：4372–4380。 9 Daver等。 血液癌J 2020; 10（10）：107。3 Dong Y等。exp hematol oncol。2020; 9：14。4美国癌症协会：急性髓样白血病的关键统计数据。更新了2023年1月。5国家癌症研究所先知计划。癌症统计事实：急性髓样白血病6 Daver N等。白血病。（2019）33：299–312。7 Patel JP等人J Med 2012 3月22日； 366（12）：1079-89。8 Frohling等。 Blood（2002）100（13）：4372–4380。 9 Daver等。 血液癌J 2020; 10（10）：107。8 Frohling等。Blood（2002）100（13）：4372–4380。9 Daver等。血液癌J 2020; 10（10）：107。
发现一种针对急性髓系白血病的苯并咪唑基双 FLT3/TrKA 抑制剂
图 5. Quizartinib 和 4ACP 在 FLT3 ATP 结合位点的结合模式。(A)、(C) Quizartinb 和 4ACP 分别在 FLT3 酶的 ATP 结合位点的 3D 结合相互作用（PDB 代码：4XUF，DFG-out 构象）。Quizartinib 和 4ACP 表示为具有白色骨架的棒，相互作用的氨基酸表示为具有绿色骨架的棒，DFG 基序显示为黄色棒，氢键
NCCP 方案 887 Quizartini
巩固治疗按照下表详细说明进行，最多 4 个周期。 患者应先接受一至两个周期的诱导治疗（参考 NCCP 方案 886 Quizartinib、DAUNOrubicin 和阿糖胞苷诱导治疗或 NCCP 方案 891 Quizartinib、IDArubicin 和阿糖胞苷诱导治疗），并且应达到完全缓解或完全缓解但中性粒细胞或血小板恢复不完全。 对于进行造血干细胞移植 (HSCT) 的患者，应在开始预处理方案前 7 天停止使用 Quizartinib。对于血液学恢复充分且移植物抗宿主病 (GVHD) ≤ 2 级的患者，可根据白细胞计数 (WBC) 和主治医生的建议在移植完成后恢复治疗，无需在 21 天内开始新的全身性 GVHD 治疗，并遵循剂量建议在进行全身性抗癌治疗 (SACT) 时必须具备治疗过敏反应的设施。
886-quizartinib-daunorubicin and-cytarabine诱导 -
诱导治疗是在下面的处理表中详细介绍的，最多2个周期。第一个周期后患有持续性白血病的患者可以接受第二个诱导化疗周期。在诱导过程中，患有完全缓解或完全缓解的患者应进行巩固治疗（参考NCCP方案00887 Quizartinib和中等剂量的细胞蛋白滨固结疗法）。对于继续进行造血干细胞移植（HSCT）的患者，应在调节方案开始前7天停止Quizartinib。 可以根据白细胞计数（WBC）完成移植后恢复，并由治疗医师自行决定，患有足够的血液恢复并患有≤2级移植物 - 主疾病（GVHD）的患者，不需要在21天内进行新的全身GVHD治疗，并不需要在21天内进行启动。对于继续进行造血干细胞移植（HSCT）的患者，应在调节方案开始前7天停止Quizartinib。可以根据白细胞计数（WBC）完成移植后恢复，并由治疗医师自行决定，患有足够的血液恢复并患有≤2级移植物 - 主疾病（GVHD）的患者，不需要在21天内进行新的全身GVHD治疗，并不需要在21天内进行启动。
经典和靶向抗白血病药物干扰急性髓系白血病中的胆固醇生物合成基因：治疗意义
图 1 阿糖胞苷和奎扎替尼协同下调胆固醇生物合成程序。GSEA 富集条形图描绘了在 21% 和 1% O 2 条件下暴露于 (A) 1 μ mol/L 阿糖胞苷和 (B) 1 nmol/L 奎扎替尼 48 小时的 Molm14 细胞中负富集和正富集最多的基因集的标准化富集分数。在差异表达基因中，胆固醇生物合成的抑制是 1% O 2 下阿糖胞苷和奎扎替尼反应的主要特征。 (C) RNA 序列分析显示胆固醇生物合成程序的下调是由阿糖胞苷和奎扎替尼治疗协同诱导的。在较低的 O 2 张力下，这种影响会增强。（Ctrl = 未处理对照；Cyt = 阿糖胞苷；Quiz = 奎扎替尼）。针对胆固醇生物合成程序的特定成员（HMGCS1、MSMO1、LSS 和 SQLE）的重点定量 RT-PCR 检测证实了阿糖胞苷对 (D) Molm14 和 (E) THP-1 细胞的下调作用。在缺氧条件下，阿糖胞苷治疗的负面影响似乎被放大。对相对抗阿糖胞苷的 THP-1 细胞使用较高剂量的阿糖胞苷。结果表示与 21% O 2 浓度下未处理的对照（n = 3）相比，mRNA 表达的平均 ± SEM 倍数增加。mRNA 表达的统计学显著差异表示如下：* 或 ‡ P < .05；** 或 ‡‡ P < .01；*** 或 ‡‡‡ P < .001