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骨病与治疗
骨质疏松症(OP)是老年常见的退行性疾病，以骨量减少、骨组织结构破坏为特征。骨骼在人体中具有支撑机体、调节代谢、造血等重要作用，在整个机体的生命活动中起着至关重要的作用[1]。因此，骨代谢失衡可能导致OP，进而增加骨折的风险。根据国际骨质疏松基金会的数据，全球每年有超过890万人因OP而骨折，因此对OP疾病的研究至关重要。目前，研究人员正在探索OP的发病机制，寻找更有效的预防和治疗靶点。OP的治疗前景广阔，寻找增加骨形成和维持骨强度的方法，探索治疗靶点在骨发育中的作用及其调控机制，有望成为改善OP疾病的潜在新药靶点。OP是影响老年人生活质量的主要因素之一。临床上，抗骨质疏松药物通常包括促进骨量恢复的骨吸收抑制剂，包括雌激素、降钙素和双膦酸盐 [2]。治疗骨质疏松症的新型药物之一是地诺单抗，这是一种抑制 RANKL 并阻止破骨细胞发育的人源化单克隆抗体。OPG 是一种天然存在的 RANKL 假受体，是一种用于预防和治疗骨质疏松症的基因药物；它与 RANKL 结合以抑制破骨细胞形成，减缓骨量流失并增加骨矿物质密度。OPG 可增加骨矿物质密度并防止小鼠在失重状态下骨骼分解。OPG 已被证明可在小鼠静止不动时防止骨溶解并保持骨骼形成。半胱氨酸蛋白酶、组织蛋白酶 K (Ctsk) 抑制剂（如 Odanacatib (MK0822) 等）等具有骨骼保护作用。成骨细胞和破骨细胞都负责维持动态骨稳态和骨重建[3]。
2.5临床概述 div>
如图2所示，骨骼重塑，骨骼在成年骨骼中不断重塑，这是通过骨质化的破骨细胞和形成骨成骨细胞的协调和顺序作用。这些细胞起作用可修复微塑料并适应骨骼结构满足机械和代谢需求。骨细胞>占所有骨细胞的95％，调节骨骼重塑。成骨细胞源自间充质干细胞（MSC），专门产生细胞外骨基质，包括I型胶原蛋白和非胶原蛋白，包括骨环钙蛋白，骨tec蛋白，骨修蛋白和骨4。随后通过沉积羟基磷灰石的沉积将骨基质矿化和僵硬。人体钙的约95％掺入骨基质中。破骨细胞源自巨型和单核细胞谱系的造血干细胞（HSC）。从前体细胞向活化的多核细胞的分化至关重要地取决于作用于整骨蛋白等级的核因子kappa b（rank）配体的受体激活剂（rankL），以及巨噬细胞刺激性刺激因子（M-CSF）的允许水平。RANKL主要由成骨细胞谱系细胞（MSC，成骨细胞和成骨细胞）和淋巴细胞产生。成熟的骨 - 分辨破骨细胞是大型多核细胞。使用密封区在骨表面附着并用褶皱的边框增强其表面，成熟的破骨细胞分泌盐酸（HCL）创建一种酸性微环境，其中诸如calterepsin k之类的酶（例如canterpsin k），降低了I型I型collagen collagen，是最活跃的（21，73，73，85）。
o r i g i n a l r e s a r c h opg/stark/rankl单核苷酸多态性在类风湿关节炎中：与疾病易感性的关联，BON
目的：许多研究人员认为强迫症（OCD）像阿尔茨海默氏病（AD）一样是神经退行性疾病。神经退行性疾病中研究最多的基因是载脂蛋白E（APOE）基因，尤其是APOEɛ4等位基因。尽管少数研究探讨了APOE基因多态性与强迫症之间的关系，但OCD发作时的年龄之间的联系，但迄今为止尚未透露其亚型和APOE基因多态性。为此，在我们的研究中，已经研究了APOE基因多态性与年龄的OCD及其亚型的关系，以揭示其神经退行性连接。患者和方法：使用LightCycler480实时PCR平台研究了64例OCD和28例健康病例的APOE基因多态性。结果：在年龄（p = 0.03），教育水平（p = 0.00）和婚姻状况（p = 0.002）方面，早期和晚期强迫症患者组之间发现了统计学上的显着差异。apoEɛ4ɛ4基因型，其患病率低于健康个体的患病率低于2％。但是，在我们5.1％的强迫症病例中确定了它。相关分析揭示了ho积的痴迷与ɛ4ɛ4基因型的存在之间存在潜在的重要联系。在OCD患者的ɛ3ɛ3等位基因的存在，对称性痴迷和相关的有序强迫之间检测到了显着的相关性（P <0.005）。少数病例和无法在患者中进行大脑成像检测OCD中的神经退行性联系是我们研究的局限性。结论：强迫症患者的APOE基因多态性谱和发作年龄可能在该疾病的神经退行性特征的发展过程中起关键作用。在这方面，我们建议使用更多也将接受大脑成像研究的患者进行进一步的研究。此外，强迫症患者还有其他可以筛查的神经退行性疾病相关的基因。关键字：早发性强迫症，晚期OCD，阿尔茨海默氏病，ApoE基因，多态性
不含肿瘤药物的免疫抑制潜力
aHUS=非典型溶血性尿毒症综合征；AS=强直性脊柱炎；CD=克罗恩病；CGRP=降钙素基因相关肽；DMARD=抗风湿药；gMG=全身性重症肌无力；GPA=肉芽肿性多血管炎；Ig=免疫球蛋白；IL=白细胞介素；JAK=Janus 激酶；JIA=幼年特发性关节炎；JRA=幼年型类风湿性关节炎；mAb=单克隆抗体；MMR=麻疹、腮腺炎、风疹；MPA=显微镜下多血管炎；MS=多发性硬化症；mTOR=哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；NMOSD=视神经脊髓炎谱系障碍；PCSK9=前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 kexin 9 型； PNH=阵发性睡眠性血红蛋白尿；PsA=银屑病关节炎；PsO=斑块性银屑病；RA=类风湿性关节炎；RANKL=核因子 κ-B 受体激活剂配体；S1P=鞘氨醇-1-磷酸；SLE=系统性红斑狼疮；SPA=肉芽肿性多血管炎；TNF α=肿瘤坏死因子-α；UC=溃疡性结肠炎
牙周骨吸收中的基因相互作用
牙周骨吸收是导致牙齿脱落和口服功能受损的主要牙齿问题[1]。这是一种受细菌斑块，遗传易感性，吸烟，全身性疾病，药物，荷尔蒙变化和口服较差的多因素疾病。牙周骨吸收的发病机理涉及炎症介质，宿主免疫反应和酶促活性的复杂相互作用。骨骼重塑在维持牙周组织的稳态中起着至关重要的作用，但是在牙周疾病中，这种平衡受到了破坏，有利于吸收性过程。炎症介体，例如前列腺素，基质金属蛋白酶以及核因子Kappa-B（rank） /受体Kappa-B配体（RANKL） /骨蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白酶（OPG）途径的受体激活因预计技术和微创手术干预措施将改变牙周骨吸收的管理[3]。
探索辣木在治疗骨质疏松方面的潜力：来自临床前研究的见解
辣木 (MO) 因其卓越的药用价值而闻名，不同文化中的说法和越来越多的科学证据都支持这一观点。临床前实验证据表明，MO 可通过对破骨细胞和成骨细胞的影响有效减少骨质流失并促进骨骼重塑。体内研究表明，MO 可增强骨骼健康的关键方面，例如骨量、小梁厚度和整体骨密度。此外，MO 对骨生物标志物（包括碱性磷酸酶和 1 型前胶原 N 端前肽）产生积极影响，反映出骨形成改善。此外，体外和离体研究表明，MO 可促进骨再生、刺激成骨细胞活性并减少炎症。在机制方面，MO 可能调节与骨代谢相关的信号通路，例如 BMP2、PI3K/Akt/FOXO1、p38 α /MAPK14 和 RANKL/RANK//OPG 通路。这一证据为未来临床研究和管理和预防骨质流失状况的潜在治疗应用提供了坚实的基础。
将药物重新用于实体肿瘤治疗
摘要 癌症仍然是全球面临的重大健康挑战，除了化疗、放疗和分子靶向治疗等全身疗法之外，治疗选择有限。免疫疗法已成为一种有前途的治疗方式，但其疗效已达到稳定水平，因此对癌症患者的益处有限。迫切需要找到更有效的方法来改善患者预后并延长生存期。药物再利用已成为一种有吸引力的药物开发策略，最近引起了人们的广泛关注。本综述全面分析了各种再利用药物在肿瘤发生中的功效，例如转化生长因子-β (TGF- β ) 抑制剂、二甲双胍、核因子 κ B 受体激活剂配体 (RANKL) 抑制剂、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)、胸腺肽 α 1 (T α 1)、阿司匹林和双膦酸盐，特别关注它们对肿瘤免疫学和免疫治疗的影响。此外，我们还简要概述了当前的临床前和临床研究，这些研究旨在探讨将这些药物与免疫检查点抑制剂相结合所实现的潜在治疗协同作用。关键词药物再利用；免疫检查点抑制剂；免疫疗法；肿瘤微环境
将药物重新用于实体肿瘤治疗
摘要 癌症仍然是全球面临的重大健康挑战，除了化疗、放疗和分子靶向治疗等全身疗法之外，治疗选择有限。免疫疗法已成为一种很有前途的治疗方式，但其疗效已达到稳定水平，因此对癌症患者的益处有限。迫切需要找到更有效的方法来改善患者预后并延长生存期。药物再利用已成为一种有吸引力的药物开发策略，最近引起了人们的广泛关注。本综述全面分析了各种再利用药物在肿瘤发生中的功效，例如转化生长因子-β (TGF- β ) 抑制剂、二甲双胍、核因子 κ B 受体激活剂配体 (RANKL) 抑制剂、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)、胸腺肽 α 1 (T α 1)、阿司匹林和双膦酸盐，特别关注它们对肿瘤免疫学和免疫治疗的影响。此外，我们还简要概述了当前的临床前和临床研究，这些研究旨在探讨将这些药物与免疫检查点抑制剂相结合所实现的潜在治疗协同作用。关键词药物再利用；免疫检查点抑制剂；免疫疗法；肿瘤微环境
pleurotus sajor-caju（Fr。）歌手β-1,3- ...
摘要：可食用的灰色牡蛎蘑菇，胸膜sajor-caju，β（1,3），（1,6）葡聚糖具有广泛的生物学活性，包括抗炎性，抗炎症，抗微生物和抗氧化剂。然而，其生物学活性受到高分子重量产生的低水溶性的限制。我们先前的研究表明，使用HEVEAβ-1,3-葡萄糖酶同工酶对灰色牡蛎蘑菇β-葡聚糖进行酶水解，可获得较低的分子量和较高的水溶性，Pleurotus sajor-sajor-caju-caju葡萄糖醇乙醇（PS-GOS）。此外，PS-GOS可能通过增强成骨细胞 - 骨形成来减少骨质疏松症，而其对骨细胞 - 骨的吸收的影响仍然未知。因此，我们的研究调查了PS-GOS在核因子Kappa-B配体（RANKL）诱导的骨化前肿瘤生成264.7细胞中核因子Kappa-B配体（RANKL）诱导的破骨细胞发生上的调节活性和潜在机制。PS-GOS在RAW 264.7细胞上的细胞细胞毒性由3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）确定-2,5-二苯基-2H-2H-四唑溴化物（MTT）测定法，其对骨酸磷酸磷酸磷酸化酶（Trapsantase）（Trappase）的影响及其对骨质分化的影响。另外，通过坑形成测定，检测到其对破骨细胞骨敏感能力的影响。通过定量逆转录酶聚合酶链反应（QRT-PCR），Western blot和免疫流效来评估破骨细胞生成相关的因子。这些发现表明PS-GOS可能是作为骨代谢疾病的有效天然剂而有益的。结果表明，PS-GOS是无毒的，并有明显地抑制成熟破骨细胞多核细胞的形成及其吸收活性，通过减少诱捕阳性细胞的数量和PIT形成区域的数量，以剂量依赖性方式。此外，PS-GOS还减轻了活化B细胞的核因子Kappa轻链增强剂的核因子p65（NFκB-P65）的表达及其随后的主骨细胞调节剂，包括活化的T细胞C1（NFATC1）的核因子和FOS Proto proto proto-cogen-（CFOS）通过NF-NF-κB-B-B-κB-B b b b b b b b b。此外，PS-GOS明显抑制了等级表达，它是许多与破骨构成相关的级联反应的初始发射器，并抑制了蛋白水解酶，包括TRAP，基质金属肽酶9（MMP-9）和Cathepsin K（CTK）。
Vlachou，Stefania等。研究相互作用：牙周疾病和1型糖尿病 - 对临床研究的全面回顾。在
摘要：糖尿病（DM）对全球健康构成了重大挑战，其患病率预计到2045年会急剧上升。这篇叙述性综述探讨了牙周炎（PD）与1型糖尿病（T1DM）之间的双向关系，重点是源自口腔微生物群和宿主免疫反应之间相互作用的细胞和分子机制。进行了2008年至2023年之间发表的研究的全面搜索，以阐明这两种疾病之间的关联。临床前和临床证据表明双向关系，T1DM的个体表现出对牙周炎的敏感性增强，反之亦然。审查包括人类临床研究的最新发现，揭示了T1DM患者口服微生物群组成的变化，包括某些病原物种（例如卟啉念珠菌，prevotella insmedia和cotregatibactibacter contregatibacter contregatemycetemcetemitans）的增加，以及微生物多样性和丰度的转移。该关联所基于的分子机制在炎症细胞因子（如IL-6，IL-8和MMP）中介导的载体氧化应激和失调的宿主免疫反应。此外，诸如RANKL和OPG等骨转换标记的破坏会导致T1DM患者的牙周并发症。尽管治理T1DM患者牙周并发症的预防措施可能会改善整体健康状况，但需要进一步的研究来了解该人群中口腔微生物群，宿主反应，牙周疾病和全身健康之间的复杂相互作用。