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Disitamab Vedotin (RC48) 治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌：病例报告及文献综述
乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤，是女性发病率最高的肿瘤，死亡率位居第二（1）。人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%～20%，HER2阳性乳腺癌侵袭性更强、易转移、预后较差（2）。抗HER2治疗可大大提高患者的生存率，但大多数晚期乳腺癌（ABC）患者经过多线治疗后最终会出现耐药，导致病情进展，后续治疗选择有限（3）。目前，抗HER2靶向治疗的耐药机制正在研究中，研究表明耐药可能与空间效应（HER2蛋白的结构突变）、酪氨酸激酶受体[如胰岛素样生长因子受体（IGFR）]的过表达以及HER2下游信号通路的突变有关（4）。克服抗 HER2 靶向治疗的耐药性至关重要，寻找新的有效治疗策略可为临床实践提供有价值的启示。目前，HER2 阳性 ABC 的治疗主要为抗 HER2 靶向治疗药物，常采用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合作为一线治疗（ 3 ）。曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合使用可协同增强对 HER2 通路的抑制（ 5 ）。von Minckwitz 等（ 6 ）的研究表明，当一线治疗疾病进展时，HER2 通路可以得到进一步抑制，后续的靶向治疗仍有应用价值。曲妥珠单抗 emtansine（T-DM1）是一种新型抗体-药物偶联物（ADC）。Verma 等（ 7 ）评估了 T-DM1 在曲妥珠单抗治疗后疾病进展患者中的效用。 T-DM1治疗组的客观缓解率(ORR)为43.6%，中位无进展生存期(PFS)为9.6个月，总生存期(OS)为30.9个月，P < 0.0017。这些结果表明，T-DM1可以作为耐药后靶向治疗的首选药物。DS-8201（T-DXd）是另一种新型ADC药物。在III期临床试验（NCT03529110）中，与T-DM1相比，T-DXd治疗显示出显著的OS和PFS获益（28.8个月vs. 6.8个月），并且T-DXd将死亡风险大幅降低了36%（HR，0.64）（8）。 Disitamab Vedotin (RC48) 是一种对 HER2 亲和力高于靶向药物曲妥珠单抗的 ADC（KD，5.0E-10M vs KD，1.9E-09M）（9）。RC48 利用抗体阻断 HER2 激活的下游信号通路，与细胞毒药物协同作用杀死肿瘤细胞，干扰癌细胞的转录、分裂、增殖和生长，发挥抗肿瘤作用。在临床试验（NCT02881190）中，RC48 在 HER2 阳性乳腺癌、胃癌以及曲妥珠单抗和拉帕替尼耐药异种移植肿瘤模型中表现出比 FDA 批准的 T-DM1 更强的抗肿瘤活性（10、11）。然而，据我们所知，关于 RC48 单药治疗 ABC 患者的疗效的研究有限
Disitamab Vedotin (RC48) 治疗下的长期缓解...
摘要。人表皮生长因子受体 2 (HER2) 过度表达的乳腺癌 (BC) 与多发性远处转移风险增加和预后不良密切相关。Disitamab Vedotin (RC48) 是一种新开发的靶向 HER2 的抗体药物偶联物，由赫妥珠单抗通过可裂解接头与单甲基金诺汀 E 偶联而成。临床前研究表明，其在 HER2 阳性和 HER2 表达较低的 BC 模型中具有强大的抗肿瘤活性。本研究报告了一名 60 岁绝经后女性的病例，该女性因疲劳而患上右侧 BC 肿瘤。诊断为 IV 期 (cT4N3M1) 激素受体 (HR) 阳性和 HER2 阳性浸润性导管癌，伴有全身转移（包括脑）。患者最初接受26个周期的一线抗HER2靶向治疗加化疗（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇）联合全脑放疗，疗效良好，但颅外及颅内病灶均出现进展（PD），最终在5个连续周期的维持治疗中进展，随后继续接受4个周期的二线治疗（曲妥珠单抗+吡咯替尼+卡培他滨），直至血液肿瘤标志物CEA、CA15-3、CA125升高，全身PD得以缓解。