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理事会的建议
《关于重组DNA生物在工业、农业和环境中应用的安全考虑的建议》于1986年7月16日经经合组织理事会科学技术政策委员会（CSTP）提议通过（以下简称“1986年版建议”或“建议”）。该建议旨在促进对重组DNA生物应用引起的安全问题的共同理解，并为迈向国际共识、保护健康和环境、促进国际贸易和减少生物技术领域的国家贸易壁垒奠定基础。2019年，经经合组织理事会同意，该建议的职责从CSTP转移到化学品和生物技术委员会（CBC）。自此日起，CBC 通过生物技术监管协调工作组 (WP- HROB) 和新型食品和饲料安全工作组 (WP-SNFF) 负责该建议中的后续行动。经合组织理事会于 2024 年 9 月 17 日对该建议进行了修订，以考虑到生物技术的发展、科学进步、知识的增长、当前的安全实践以及加入者制定的监管体系。
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一项三盲、3 期随机对照试验 (RCT) (KEYNOTE-091) 表明，对于已接受完全切除术和辅助化疗且肿瘤 PD-L1 TPS < 50% 的 IB 期 (T2a ≥ 4 cm)、II 期或 IIIA 期 NSCLC 成年患者，使用帕博利珠单抗进行辅助治疗约 1 年（18 剂）与接受主动监测的安慰剂相比，可改善无病生存期 (DFS)。经过 46.6 个月的中位随访时间，接受 pembrolizumab 治疗的患者的中位 DFS（疾病复发、新恶性肿瘤或死亡时间）为 51.7 个月（95% 置信区间 [CI]，39.0 至 70.4），接受安慰剂治疗的患者的中位 DFS（疾病复发、新恶性肿瘤或死亡时间）为 34.5 个月（95% CI，23.3 至 46.4）（HR = 0.72；95% CI，0.58 至 0.89；P < 0.001）。帕博利珠单抗组和安慰剂组的 Kaplan-Meier (KM) 估计 DFS 概率分别为 24 个月时 67.2% (95% CI, 61.9 至 71.9) 和 55.0% (95% CI, 49.7 至 60.0)；48 个月时 51.2% (95% CI, 45.2 至 56.9) 和 42.4% (95% CI, 36.7 至 47.9)。此外，帕博利珠单抗的不良事件特征被认为是可控的，并且与免疫检查点抑制剂的已知副作用一致。
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加拿大卫生部根据其适应症审查了鲁索替尼乳膏的证据，该适应症将鲁索替尼乳膏的使用范围限制在轻度至中度 AD 患者，这些患者的病情无法通过 TCS 和/或 TCI 得到充分控制，并且不适合接受这些治疗。然而，两项双盲、随机、载体对照试验（TRuE-AD1，N = 631；TRuE-AD2，N = 618）招募了轻度至中度 AD 患者，且未根据对先前 TCS 和/或 TCI 治疗的反应限制试验入选人数。尽管关键试验的结果表明，对于 12 岁及以上的轻度至中度 AD 患者，使用 1.5% 芦可替尼乳膏治疗 8 周，与使用载体乳膏相比，在实现研究者总体评估-治疗成功率 (IGA-TS) 和湿疹面积和严重程度指数 75 (EASI-75) 反应方面具有额外的临床益处，但试验人群并未反映根据所审查的适应症预期使用芦可替尼乳膏的情况。近期有 TCS 和/或 TCI 治疗史的患者的事后亚组分析已作为支持证据提交；然而，亚组分析中对 TCS 和/或 TCI 反应不足的患者比例仍然未知。此外，由于方法学限制，包括缺乏样本量考虑和多重性控制，这些事后亚组分析的结果尚无定论。
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针对患有不可切除或转移性实体瘤且存在 MSI-H 和/或 dMMR 突变的成人（KEYNOTE-158 [N = 373] 和 KEYNOTE-164 [N = 124]）和儿童（KEYNOTE-051 [N = 7]）患者的 3 项开放标签单臂研究的证据表明，帕博利珠单抗具有临床意义的益处，基于客观缓解率 (ORR)，在成人患者中为 33.8% [95% CI, 29.0 至 38.8]，在 KEYNOTE-164 中为 33.9% [95% CI, 25.6 至 42.9]，但在儿童患者中并非如此（KEYNOTE-051 中为 0%），并且缓解持续时间（缓解持续时间 [DOR]：KEYNOTE-158 中为 63.2 个月，非KEYNOTE-164 中未达到）。然而，pERC 指出，pembrolizumab 对不同肿瘤类型的抗肿瘤活性存在相当大的异质性，观察到的反应率大小也存在很大的不确定性。研究结果还表明，pembrolizumab 治疗可使成人（KEYNOTE-158 中为 19.8 个月 [95% CI，14.5 至 25.8]，KEYNOTE-164 中为 36.1 个月 [95% CI，24.0 至未达到]）和儿科患者（7.7 个月 [95% CI，1.9 至未达到]）的中位总生存期 (OS) 有临床意义的改善。pERC 指出，纳入试验报告的危害被认为是可控的，并且与 pembrolizumab 已知的安全性一致。申办方提交的间接治疗比较结果表明与 SOC 相比 PFS 和 OS 有所改善，然而，存在重大局限性，影响了研究结果的内部有效性，从而使 pERC 无法就 pembrolizumab 的比较疗效和安全性得出结论。
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一项随机、开放标签 3 期试验（THOR，队列 1，N = 266）的证据表明，对于患有 FGFR3 变异的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者，与化疗（多西他赛或长春氟宁）相比，厄达替尼具有具有临床意义的益处。具体而言，THOR 试验的主要分析显示，厄达替尼组的中位总生存期 (OS) 为 12.06 个月，而化疗组为 7.79 个月（风险比 [HR] 为 0.64；95% CI：0.47 至 0.88）。同样，厄达替尼的 6 个月 OS 率优于化疗（85% vs 66%），厄达替尼的风险差异为 ||| ||| || || || || || |厄达替尼还显示出了统计学上显著的客观缓解率 (ORR，定义为完全缓解和部分缓解) 改善，与化疗相比，使用厄达替尼获得缓解的患者数量差异为 ||| |||| ||| ||| ||| ||| ||| 使用厄达替尼获得缓解的患者数量更多。pERC 指出，尽管 THOR 试验允许化疗组患者交叉接受厄达替尼治疗，但交叉发生在厄达替尼已证明优于化疗之后，并且不影响 CDA-AMC 审查中使用的中期疗效和安全性分析结果（数据截止日期：2023 年 1 月 15 日）。THOR 试验中观察到的不良事件是先前已知的，并且可在临床上控制。
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Evidence from 1 phase II, single-arm, open-label trial (DESTINY-Gastric02, N = 79) demonstrated that treatment with trastuzumab deruxtecan may result in added clinical benefit for patients (≥ 18 years) who had unresectable or metastatic, centrally confirmed human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive gastric or GEJ cancer who have experienced disease progression during or after first line therapy具有含曲妥珠单抗的方案。确认的目的反应率（ORR）是命运 - 杀伤性02试验的主要疗效终点，为41.8％（95％CI，30.8至53.4），有5.1％的患者完全反应（CR）（CR）。此外，Destiny-Gastric02试验表明，曲妥珠单抗Deruxtecan的治疗可能会导致临床意义上有意义的总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）。中位随访（范围为0.7至22.1）月后，中位OS为12.1个月（95％置信区间[CI]，9.4至15.4）;在6个月时，生命的可能性为77.8％（95％CI，66.8至85.6），在12个月时为50.6％（95％CI，38.4至61.5），在35.1％（95％CI，22.1至48.4）在18个月时。每个独立中央审查（ICR）的中位PFS为5.6个月（95％CI，4.2至8.3）；在6个月时，无进展的可能性为48.9％（95％CI，36.6至60.2），在12个月时为20.0％（95％CI，9.4至33.3）。在提交的间接治疗比较（ITC）中，OS和PFS的治疗效果估计值比所有其他比较器（即Ramucirumab Plus Paclitabsel，paclitaxel，poclitaxel，folfiri，folfiri，irinotecan和docetaxel）偏爱曲妥珠单抗Deruxtecan；但是，由于设计和方法的几个局限性，ITC的证据与高不确定性有关（例如，研究设计中的异质性，统计分析，地理区域以及跨证据网络中包括的研究）。
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PERC指出，鉴于预后不良且缺乏在ES-SCLC环境中缺乏资助，有效的疗法，因此在该患者人群中需要其他治疗选择。患者确定了需要延迟疾病进展，延长生存率，控制疾病症状，改善或维持与健康相关的生活质量（HRQOL）（HRQOL）（HRQOL）并减少副作用的新型治疗方案的需求。PERC承认，塔拉塔马布（Tarlatamab）可能会提供一种额外的治疗选择，该方案导致反应在大量预处理的人群中，因为Dellphi-301试验中的人口。但是，PERC无法得出结论，对治疗的反应会导致疾病进展或改善生存的有意义的延迟。此外，Perc无法得出结论，塔拉塔马布在Dellphi-301试验中基于一小部分患者，导致了HRQOL的改善。也不确定塔拉塔马布是否与其他治疗方法相比，是否与其他治疗方法相关联，因为在提供的ITC中未评估这一点。
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来自两个随机，双掩盖的，安慰剂对照的III期试验（聚光灯和光芒）的证据表明，Zolbetuximab添加到氟吡啶胺 - 和铂型化疗（MFOLFOX6或CAPOX）中，用于对局部先进的不可脱位或转移的成年患者的含量为flofofox6或capox） CLDN18.2阳性，从而增加了临床益处。Spotlight试验（n = 565）表明，Zolbetuximab在MFOLFOX6组合中的治疗导致统计学意义和临床上有意义的总体生存率（OS;危险比[HR] = 0.784; 95％置信区间; 95％置信区间[CI]，0.644至0.644至0.954; P = 0.0075和Procesporive = 0.0075 = rsessive-freessive-freessive-freessive-freeversion-freeversiefeive（hr = rsessive-freeversie-freeverione-freeverione-freeverione free（hr）; 95％CI，0.598至0.942; P = 0.0066）与安慰剂与MFOLFOX6相比。The GLOW trial (N = 507) similarly demonstrated that treatment with zolbetuximab in combination with CAPOX resulted in statistically significant and clinically important meaningful improvements in OS (HR = 0.763; 95% CI, 0.622 to 0.936; P = 0.0047) and PFS (HR = 0.687; 95% CI, 0.544 to 0.866; P = 0.0007),与安慰剂与Capox结合使用相比。在关键试验中，与单独的化学疗法相比，用Zolbetuximab与化学疗法结合使用的化学疗法治疗与恶心，呕吐和输注相关反应（IRR）的风险增加有关。但是，PERC与临床专家一致，这些不良事件（AES）在临床实践中可能是可以管理的。