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无标题 - 罗马尼亚军事思想
Olga R. CHIRIAC 30 信息时代的感知、认知失调和核威慑。北约新战略概念背景下对欧洲-大西洋安全架构的可能影响 Plamen BOGDANOV 42 国家安全战略对美利坚合众国国家安全的作用 Paul MâNDRAş 58 数字化世纪及其对国际组织的影响安全环境。网络空间和现实空间中的数字对抗 Ioan CRĂCIUN 80 黑海的战略重要性和北约在对抗克里姆林宫军事主导地位方面的作用 Mario MARINOV 94 处于十字路口的战略核条约制度。 （不可能）可能寻找新的平衡点？ Şerban GRIGORAş-STĂNESCU 112 加里宁格勒地区的一般特征
基因编辑生物：一个新维度......
政策建议 39 这就是“拯救我们的种子”提出建议的原因 41 全球暂停释放转基因生物 41 回收和控制转基因生物的要求 42 释放转基因生物的全球决策过程 42 评估和管理转基因生物对环境和健康风险的综合系统 42 转基因生物国际参与式技术评估的概念 43 针对转基因生物造成损害的责任和补救措施的具体且具有约束力的全球规则 43 强制全球报告密闭系统中的转基因生物研究，并为基因编辑研究制定统一的安全标准 43 禁止开发具有军事用途的转基因生物 43
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rusnac，vladislav
表面。Colloquia教授材料18 OT。2013。bălți：Bălțean大学出版社，2014年，第255-259页。4。topala pavel; Rusnac Vladislav;古兹根·多林（Guzgan Dorin）； Ojegov Alexandr;梅尔奇·瓦西利（Melnic Vasilii）； Balandin Anton。使用血浆应用在半导体表面上获得氧化膜的实验研究。2014年10月10日起的座谈会材料。科学研究中的传统和创新。第五版。Bălţi，2015年，第212-217页。 ISBN 978-9975-50-144-6。 5。 Pavel Pavel，Ojegov Alexandr，Rusnac Vladislav，Cracan Cornel，ţ-ganaș ion。 电极的性质对电火花过程的影响。 国家科学会议“创新：社会经济发展的因素”。 Cahul，2022年12月16日。P。132。 ISBN 978-9975-88-104-3。 6。 Serghei Talpa，Alexandr Ojegov，Natalia Pinzaru，Vladislav rusnac。在将小麦批量磨碎成面包店时，在磨碎的技术中，在工业工程工程工程工程14-17th，Continental Forum june th，Buchucharest，Bucharest，Romania，Romania，Romania，romania in Industrial Engineeringjune in Industrial Engineeringjune，intiveral Engineering June the。 第136页。 ISSN 2286-4369。 在科学论坛上的材料/论文； 1。 Topala Pavel，Rusnac Vladislav，Guzgan Dorin。 的形成Bălţi，2015年，第212-217页。ISBN 978-9975-50-144-6。 5。 Pavel Pavel，Ojegov Alexandr，Rusnac Vladislav，Cracan Cornel，ţ-ganaș ion。 电极的性质对电火花过程的影响。 国家科学会议“创新：社会经济发展的因素”。 Cahul，2022年12月16日。P。132。 ISBN 978-9975-88-104-3。 6。 Serghei Talpa，Alexandr Ojegov，Natalia Pinzaru，Vladislav rusnac。在将小麦批量磨碎成面包店时，在磨碎的技术中，在工业工程工程工程工程14-17th，Continental Forum june th，Buchucharest，Bucharest，Romania，Romania，Romania，romania in Industrial Engineeringjune in Industrial Engineeringjune，intiveral Engineering June the。 第136页。 ISSN 2286-4369。 在科学论坛上的材料/论文； 1。 Topala Pavel，Rusnac Vladislav，Guzgan Dorin。 的形成ISBN 978-9975-50-144-6。5。Pavel Pavel，Ojegov Alexandr，Rusnac Vladislav，Cracan Cornel，ţ-ganaș ion。电极的性质对电火花过程的影响。国家科学会议“创新：社会经济发展的因素”。Cahul，2022年12月16日。P。132。 ISBN 978-9975-88-104-3。 6。 Serghei Talpa，Alexandr Ojegov，Natalia Pinzaru，Vladislav rusnac。在将小麦批量磨碎成面包店时，在磨碎的技术中，在工业工程工程工程工程14-17th，Continental Forum june th，Buchucharest，Bucharest，Romania，Romania，Romania，romania in Industrial Engineeringjune in Industrial Engineeringjune，intiveral Engineering June the。 第136页。 ISSN 2286-4369。 在科学论坛上的材料/论文； 1。 Topala Pavel，Rusnac Vladislav，Guzgan Dorin。 的形成Cahul，2022年12月16日。P。132。ISBN 978-9975-88-104-3。 6。 Serghei Talpa，Alexandr Ojegov，Natalia Pinzaru，Vladislav rusnac。在将小麦批量磨碎成面包店时，在磨碎的技术中，在工业工程工程工程工程14-17th，Continental Forum june th，Buchucharest，Bucharest，Romania，Romania，Romania，romania in Industrial Engineeringjune in Industrial Engineeringjune，intiveral Engineering June the。 第136页。 ISSN 2286-4369。 在科学论坛上的材料/论文； 1。 Topala Pavel，Rusnac Vladislav，Guzgan Dorin。 的形成ISBN 978-9975-88-104-3。6。Serghei Talpa，Alexandr Ojegov，Natalia Pinzaru，Vladislav rusnac。在将小麦批量磨碎成面包店时，在磨碎的技术中，在工业工程工程工程工程14-17th，Continental Forum june th，Buchucharest，Bucharest，Romania，Romania，Romania，romania in Industrial Engineeringjune in Industrial Engineeringjune，intiveral Engineering June the。第136页。 ISSN 2286-4369。 在科学论坛上的材料/论文； 1。 Topala Pavel，Rusnac Vladislav，Guzgan Dorin。 的形成第136页。ISSN 2286-4369。在科学论坛上的材料/论文； 1。Topala Pavel，Rusnac Vladislav，Guzgan Dorin。
TNF单克隆抗体
相关性肿瘤坏死因子α（TNFα，也称为Cachectin和TNFSF1A是TNF超家族的原型配体。这是一种多效分子，在炎症，凋亡和免疫系统发育中起着核心作用。TNFα由多种免疫和上皮细胞类型产生。35个氨基酸（AA）细胞质结构域，21 aa跨膜段和178 AA AA细胞外域（ECD）的牛div>牛TNFα合成。在ECD中，牛TNFα与犬，棉花大鼠，马，猫，猫，人，小鼠，猪，大鼠和恒河类TNFα共享64％-83％的序列身份。26 kDa型2型跨膜蛋白被内部组装，形成非交易的Homerotrimerers。这种复合物的结扎诱导促进淋巴细胞共刺激但减少单核细胞反应性的反向信号。 通过TACE/ADAM17对膜结合的TNFα的切割释放了55 kDa可溶性三聚体的TNFα。 tnfα的三聚体结合了无处不在的TNF RI和造血细胞受限的TNF RII，这两种细胞也表示为同二聚体。 TNFα通过控制凋亡来调节淋巴组织的发育。 它还通过诱导血管内皮细胞和巨噬细胞的激活来促进炎症反应。 TNFα是几种炎症性疾病中的关键细胞因子。 它通过对胰岛素耐药性和脂肪酸代谢的影响有助于2型糖尿病的发展。这种复合物的结扎诱导促进淋巴细胞共刺激但减少单核细胞反应性的反向信号。通过TACE/ADAM17对膜结合的TNFα的切割释放了55 kDa可溶性三聚体的TNFα。tnfα的三聚体结合了无处不在的TNF RI和造血细胞受限的TNF RII，这两种细胞也表示为同二聚体。TNFα通过控制凋亡来调节淋巴组织的发育。它还通过诱导血管内皮细胞和巨噬细胞的激活来促进炎症反应。TNFα是几种炎症性疾病中的关键细胞因子。它通过对胰岛素耐药性和脂肪酸代谢的影响有助于2型糖尿病的发展。
通过 CRISPR 抑制 TGF-β 可促进长期疗效......
引言近年来，嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T细胞）已成为一类颇有前途的癌症治疗方法（1-3）。抗CD19 CAR-T细胞在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了显著的治疗效果，2017年FDA批准了两种产品（4，5）。然而，尽管经过多次尝试，针对各种肿瘤相关抗原的CAR-T细胞仍然无法以可重复的方式在实体瘤患者中产生良好的临床反应（2，6-8）。CAR-T细胞渗入实体瘤后面临的主要挑战之一是抑制性肿瘤微环境（TME）。实体瘤TME除了癌细胞外还包含多种细胞类型以及细胞外基质成分和炎症介质。在这种复杂的微环境中，T细胞会遇到许多抑制性细胞和分子，这些细胞和分子会损害其存活、活化、增殖和效应功能（9，10）。 TGF- β 是 TME 中最重要的调节剂之一，可由基质细胞分泌，例如癌症相关成纤维细胞、血液内皮细胞、间充质干细胞、淋巴上皮细胞和周细胞 (9)。TGF- β 有 3 种配体：TGF- β 1、TGF- β 2 和 TGF- β 3。TGF- β 1 在肿瘤细胞和 TME 中上调最为常见 (11, 12)。TGF- β 配体通过 I 型和 II 型 TGF- β 受体（分别为 TGF- β RI 和 TGF- β RII）发出信号。与 TGF- β RII 结合后，TGF- β RI 被募集、磷酸化和激活，从而磷酸化下游介质，然后调节基因转录 (13, 14)。 TGF-β在肿瘤发生发展中起着非常重要的作用。同时，TGF-β对抗肿瘤免疫有不利影响，并显著抑制宿主的肿瘤免疫监视（12，15）。据报道，TGF-β通过转录下调编码关键蛋白（如穿孔素、颗粒酶和细胞毒素）的基因，显著抑制CD8+T细胞的细胞毒功能（16，17）。TGF-β通过诱导Treg转化来影响CD4+T细胞的分化和功能（17，18）。此外，抑制
通过 CRISPR 抑制 TGF-β 可增强 CAR-T 细胞对实体肿瘤的长期疗效
引言近年来，嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T细胞）已成为一类颇有前途的癌症治疗方法（1-3）。抗CD19 CAR-T细胞在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了显著的治疗效果，2017年FDA批准了两种产品（4，5）。然而，尽管经过多次尝试，针对各种肿瘤相关抗原的CAR-T细胞仍然无法以可重复的方式在实体瘤患者中产生良好的临床反应（2，6-8）。CAR-T细胞渗入实体瘤后面临的主要挑战之一是抑制性肿瘤微环境（TME）。实体瘤TME除了癌细胞外还包含多种细胞类型以及细胞外基质成分和炎症介质。在这种复杂的微环境中，T细胞会遇到许多抑制性细胞和分子，这些细胞和分子会损害其存活、活化、增殖和效应功能（9，10）。 TGF- β 是 TME 中最重要的调节剂之一，可由基质细胞分泌，例如癌症相关成纤维细胞、血液内皮细胞、间充质干细胞、淋巴上皮细胞和周细胞 (9)。TGF- β 有 3 种配体：TGF- β 1、TGF- β 2 和 TGF- β 3。TGF- β 1 在肿瘤细胞和 TME 中上调最为常见 (11, 12)。TGF- β 配体通过 I 型和 II 型 TGF- β 受体（分别为 TGF- β RI 和 TGF- β RII）发出信号。与 TGF- β RII 结合后，TGF- β RI 被募集、磷酸化和激活，从而磷酸化下游介质，然后调节基因转录 (13, 14)。 TGF-β在肿瘤发生发展中起着非常重要的作用。同时，TGF-β对抗肿瘤免疫有不利影响，并显著抑制宿主的肿瘤免疫监视（12，15）。据报道，TGF-β通过转录下调编码关键蛋白（如穿孔素、颗粒酶和细胞毒素）的基因，显著抑制CD8+T细胞的细胞毒功能（16，17）。TGF-β通过诱导Treg转化来影响CD4+T细胞的分化和功能（17，18）。此外，抑制