摘要:一种病毒感染激活转录因子IRF3和NF-κB,它们协同诱导I型干扰素(IFNS)。在这里,我们将E3泛素连接酶RNF138鉴定为病毒触发的IRF3激活和IFN-β诱导的重要负调节剂。RNF138的过表达抑制了病毒诱导的IRF3激活和IFNB1基因的转录,而RNF138的敲除促进了病毒诱导的IRF3的激活和IFNB1基因的转录。我们进一步发现,RNF138促进了PTEN的泛素化,随后抑制了PTEN与IRF3的相互作用,这对于PTEN介导的IRF3的核易位至关重要,从而抑制IRF3进口到核中。我们的发现表明,RNF138通过抑制PTEN与IRF3的相互作用来负调节病毒触发的信号传导,这些数据为细胞抗病毒反应的分子机制提供了新的见解。
摘要:MPOX是一种由属于正托氧化病毒(OPXV)属的猴蛋白质病毒(MPXV)引起的传染病,其中包括天花和vaccinia病毒(VACV)。始于2022年5月的全球MPOX爆发已感染了88,000多人。基于VACV的疫苗可保护对MPOX疾病的保护,但使血清学测定法进行疾病监测复杂化。We tested the reactivity of serum IgG from Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN)-vaccinated ( n = 12) and convalescent mpox-infected ( n = 5) individuals and uninfected, non-vaccinated controls ( n = 32) to MPXV/VACV proteins A27, A29, A30, A35, B16, B21,C19,D6,E8,H3,I1和L1。Using a subset of MPXV antigen-based assays (A35, B16, E8, H3, and I1), we conducted a mpox antibody survey of serum from 214 individuals, including 117 (54.7%) people with HIV (PWH) collected between June 2022 and January 2023, excluding individuals who reported recent mpox vaccination or infection, and 32 young, pre-pandemic controls.康复血清对大多数测试的抗原反应强烈。疫苗血清反应仅限于A35,E8,H3和I1。在所有接种疫苗的个体中, IgG抗体均明显升高。 b16 IgG表现出较高的敏感性(100%[95%CI:56.55–100.0%])和特定城市(91.67%[64.61–99.57%]),用于区分感染与MVA-BN疫苗接种,而E8 IgG则显示100%[75.75-100] sensitivity and 100%[75.75-100] [75.75-100] [7]检测并区分接种疫苗的个体与对照组。 男性的血清阳性率为10/129(7.8%),而女性中的血清阳性率为1/85(1.2%)。IgG抗体均明显升高。b16 IgG表现出较高的敏感性(100%[95%CI:56.55–100.0%])和特定城市(91.67%[64.61–99.57%]),用于区分感染与MVA-BN疫苗接种,而E8 IgG则显示100%[75.75-100] sensitivity and 100%[75.75-100] [75.75-100] [7]检测并区分接种疫苗的个体与对照组。男性的血清阳性率为10/129(7.8%),而女性中的血清阳性率为1/85(1.2%)。我们确定了11/214(5.1%)最近的血清样品和1/32(3.1%)年轻的,流行前的对照组,其血清阳性为≥2MPXV抗体,包括PWH的6.8%。我们的发现提供了对MPOX的体液免疫反应的洞察力,并证明了廉价,基于抗原的血清监视在识别无症状或未报告的感染中的有用性。
