Shank3 是 Shank 家族蛋白 (Shank1 – 3) 的成员,该家族蛋白大量存在于神经元兴奋性突触的突触后致密层 (PSD) 中。作为 PSD 中的核心支架,Shank3 在组织大分子复合物、确保突触正常发育和功能方面起着关键作用。临床上,SHANK3 基因的各种突变与自闭症谱系障碍和精神分裂症等脑部疾病有因果关系。然而,最近的体外和体内功能研究以及各种组织和细胞类型的表达谱表明,Shank3 也在心脏功能和功能障碍中发挥作用。例如,Shank3 与心肌细胞中的磷脂酶 C β 1b (PLC β 1b) 相互作用,调节其在肌膜中的定位及其在介导 Gq 诱导信号传导中的作用。此外,在一些 Shank3 突变小鼠模型中,人们研究了心肌梗死和衰老相关的心脏形态和功能变化。本综述重点介绍了这些结果和潜在的潜在机制,并根据其在 PSD 中的蛋白质相互作用物预测了 Shank3 的其他分子功能,这些蛋白质相互作用物在心脏中也高度表达并发挥作用。最后,我们为未来的研究提供了观点和可能的方向,以便更好地了解 Shank3 在心脏中的作用。
C2H2 锌指 (C2H2-ZF) 蛋白是人类转录因子的主要类别,它们通过不同的锌指结构域组合实现多种不同的分子功能。肝细胞癌 (HCC) 是最常见的恶性肿瘤之一,也是全球癌症相关死亡的主要原因。越来越多的研究结果支持 C2H2-ZF 蛋白的异常表达在 HCC 的发生和发展中起着重要作用。C2H2-ZF 蛋白参与 HCC 中的各种生物学功能,例如 EMT、干细胞维持、代谢重编程、细胞增殖和生长、细胞凋亡和基因组完整性。抗肿瘤药物耐药性研究也强调了 C2H2-ZF 蛋白在 HCC 生物学功能(EMT、干细胞维持、自噬)和化学耐药性交叉点上的关键作用。最近发现的 C2H2-ZF 蛋白参与调节不同的分子、信号通路和病理生理活动,表明这些蛋白质可能是 HCC 的可能治疗靶点以及诊断或预后生物标志物。
小胶质细胞是中枢神经系统(CNS)的常驻免疫细胞。小胶质细胞起源于早期胚胎阶段的蛋黄囊中的红细胞祖细胞,然后这些祖细胞在发育过程中通过广泛的迁移和增殖来殖民中枢神经系统。小胶质细胞占成年大脑中所有细胞的10%,而胚胎大脑中这些细胞的比例仅为0.5-1.0%。尽管如此,发育中的大脑中的小胶质细胞通过扩展芬膜虫在结构内广泛移动其细胞体。因此,它们可以与周围细胞相互作用,例如神经谱系细胞和血管结构的细胞。这种活跃的小胶质细胞运动性表明胚胎小胶质细胞在大脑发育中起关键作用。的确,最近越来越多的证据揭示了胚胎阶段的小胶质细胞功能。例如,小胶质细胞控制神经干细胞的分化,调节神经祖细胞的种群大小并调节神经元的定位和功能。此外,小胶质细胞不仅在神经谱系细胞上发挥作用,而且在血管上(例如支持血管形成和完整性)上发挥作用。本综述总结了对发展中大脑中小胶质细胞动力学和多面功能的最新进展,特别关注胚胎阶段,并讨论了其行为的基本分子机制。
摘要 细胞骨架的完整性对于吞噬作用和细胞内运输等多种细胞过程至关重要。肌动蛋白细胞骨架的组织和动态破坏会导致与年龄相关的症状和疾病,从癌症到神经退化。此外,肌动蛋白细胞骨架完整性的变化不仅会破坏体细胞和干细胞的功能,还会破坏配子的功能,导致胚胎发育异常。因此,保持细胞骨架完整性和动态的策略可能对与年龄相关的疾病有治疗作用。本文的目的是重新审视目前对肌动蛋白细胞骨架在衰老中所起的作用的理解,并回顾基础研究向干预发展转变的机遇和挑战。希望通过掌握肌动蛋白动态随年龄变化的证据,为未来的研究提供关于抗衰老医学的见解。
前启示性(PE)是妊娠20周后发生的产科疾病。它被认为是“伟大的产科综合症”之一,主要有助于孕产妇的发病率和死亡率。PE与一系列免疫疾病有关,包括TH2细胞上的T助手(Th)1的优势以及TH17和T调节细胞(Tregs)的不平衡水平。在怀孕期间,T细胞在参与妊娠并发症(例如PE)的同时,保护胎盘免疫排斥和辅助胚胎植入。促进同种抗原特异性细胞是PE的潜在预防和治疗策略。但是,确保母亲和婴儿的安全至关重要,因为生殖和产科疾病的风险收益比与构成威胁生命的风险的免疫疾病的风险相比显着不同。在这篇综述中,我们系统地总结了T细胞免疫在外周血,生殖组织以及PE患者的母亲狂热界面中的作用。此外,对靶向PE中T细胞免疫的最新治疗方法进行了严格评估。
摘要 乳腺癌晚期会出现骨转移,导致患者生活质量下降,死亡率增加。目前对骨转移的治疗只是姑息性的,仍需确定有效的治疗靶点。微小RNA(miRNA)是一大类非编码小RNA,它们调节细胞内的基因表达。有趣的是,某些miRNA的表达与骨转移进展的几个阶段有关,凸显了这些小RNA在转移性疾病过程中的重要性。在这篇综述中,我们旨在总结miRNA及其mRNA靶点在驱动乳腺癌骨转移方面的最新发现。此外,我们讨论了使用miRNA作为乳腺癌骨转移的直接治疗靶点或高级疗法的可能性,以及它们作为骨转移的预测生物标志物的潜力,以便早期诊断和更好地为癌症患者量身定制治疗方案。
摘要。c-间充质-上皮转化 (Met) 是肝细胞生长因子 (HGF) 的跨膜酪氨酸激酶受体。HGF/Met 信号传导刺激多种通路,包括 Ras/丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)、磷脂酰肌醇 3 激酶/蛋白激酶 B 和 Wnt/β-catenin 通路,这些通路在细胞增殖、存活、运动、侵袭和血管生成中发挥重要作用,并促进肿瘤的发展和进展。异常的 HGF/Met 信号传导与几种类型的肿瘤预后不良有关,包括头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)。尽管 HGF/MET 通路和 HGF 和/或 Met 抑制剂已被广泛研究,但它们在肿瘤免疫中的作用仍然不清楚。本综述文章总结了有关 HNSCC 中 HGF/Met 信号传导的研究结果,包括基因和蛋白质改变、生物学功能和患者预后。此外,还讨论了 HGF/Met 在肿瘤免疫中的作用,并从肿瘤免疫的角度阐明了 HGF/Met 表达与 HNSCC 患者预后之间有争议的关联。最后,本综述提出了一种可能提高 Met 治疗 HNSCC 疗效的临床方法,即瘤内注射 Met 抑制剂以降低对免疫细胞募集的抑制作用。然而,需要进一步研究以更好地了解 HGF/Met 通路对肿瘤微环境的影响,并且 HGF 和 Met 抑制剂对肿瘤环境中免疫细胞的影响应成为未来研究的重点。
• 育种者对基因库材料的需求可能会减少,至少对于更先进的作物而言是这样,因为他们将更多地依赖基因组信息及其表型后果来选择他们所需的种质。相反,随着建立基因型-表型关联的重要性和便利性不断增加,其他研究人员对材料的需求可能会增加。 • 其他未来的变化更具推测性。更强的民族主义可能意味着跨境访问国家基因库的机会减少;获取原位材料可能会受到越来越严格的限制;随着私营部门加速参与作物改良,收藏品可能会出现显著的“私有化”;由于短期发展目标优先于可持续性,一些国家基因库的资金和范围可能会在未来大幅削减。这些变化将影响 CGIAR 库的未来和作用,例如保护遗留材料。 • 基因库管理者应该:
责任•对社会愿景,使命和战略有完整的理解;支持总统在理事会,成员和合作伙伴之间引起热情和支持的努力•与SPR执行董事兼首席财务官,社会近期和长期财务可持续性的监视;对财务状况的季度季度审查;与员工合作制定年度预算;向理事会提供预算•首席合伙人与执行董事和高级协会战略计划实施以及协会的平稳运作•参加(并应总统的要求,主席)执行委员会和理事会会议或主办社会活动;在PAS会议上参加社会活动,并根据需要进行区域SPR活动•代表SPR在多个组/场所中代表,包括但不限于:
长链非编码 RNA (lncRNA) 是长度超过 200 个核苷酸且不会翻译成蛋白质的 RNA。众所周知,小的非编码 RNA,例如微小 RNA (miRNA),可调节基因表达并在胆管病中发挥重要作用。最近的研究表明,lncRNA 也可能在胆管病的病理生理学中发挥关键作用。胆管病患者通常在晚期发展为胆管癌 (CCA),这是一种胆管细胞衍生的癌症。胆管细胞是治疗胆管病和 CCA 发展的主要目标。先前的研究表明,胆管病或 CCA 组织的肝脏中 lncRNA 的表达水平发生了改变。一些 lncRNA 通过抑制导致肝病或胆管疾病进展的 miRNA 的功能来调节基因表达,这表明 lncRNA 可能是这些疾病的新治疗靶点。本综述总结了目前对 lncRNA 在胆管疾病中的功能作用的理解,并探索了它们作为新疗法的潜力。