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专家咨询委员会对 RTÉ 承包商费用、人力资源 (HR) 和其他事项的独立审查
在开展工作时，我们力求在考虑已发生事件以更好地理解这些问题与主要着眼于确保吸取教训之间取得平衡。尽管 RTÉ 仍面临许多战略和运营挑战，但我们的建议将为整个 RTÉ 更具包容性的参与、透明度和问责制创造必要条件，并旨在为自上任以来由总干事 Kevin Bakhurst 领导的重大努力做出贡献。本报告具有建设性，提供了使 RTÉ 能够履行其法定职能并作为一个组织蓬勃发展的途径和流程。我们明确表示，如果这些建议被接受，通过实施这些建议，并在员工的支持和信任下，RTÉ 所期望的高标准治理、领导和管理实践将得到充分遵守，从而有助于恢复这些标准和公众信任。
CASEREPO RT 超声引导下经皮神经调节治疗多发性硬化症：病例报告
摘要：多发性硬化症是一种导致不同肌肉骨骼问题的退行性炎症性疾病。其影响促使人们研究替代治疗方法，例如使用侵入性物理疗法。在本研究中，我们分析了超声引导下经皮神经调节对一名 51 岁多发性硬化症患者左上肢偏瘫的影响。在超声引导下，将干针与正中神经接触，施加 10 组 10 秒电刺激，频率为 10 Hz，脉冲宽度为 240 µs，每组间隔 10 秒。治疗后握力立即显著改善，并在 24 小时和 4 天的随访中逐渐增加。手部功能也有所改善，治疗后立即进行 9 孔钉测试所需的时间减少，并在 24 小时和 4 天的随访中保持良好。未来需要开展更大样本的研究，进一步测试这种侵入性物理治疗技术的效果及其在其他神经系统疾病中的可能应用。关键词：物理治疗、多发性硬化症、干针疗法、经皮神经调节
分析MMP9和E-钙粘蛋白在形态学上1级脑膜瘤的脑浸润
HIV-1或人类免疫缺陷病毒1型，是一种全球大流行，影响了全球数百万个个体。作为该病毒生命周期的多功能酶，逆转录酶（RT）是药物发现的重要靶标。rt抑制剂主要分为两种类型：非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIS）和核苷逆转录酶抑制剂（NRTIS），尽管其他类别，例如核苷酸逆转录酶抑制剂（NRTIS），也存在。分子对接和药效团建模方法和DFT（密度功能理论）计算是HIV-1药物发现中的重要一步。在当前的研究中，我们在计算机方法中使用了探索新型苯咪唑唑酮（1,3-二氢-2H-2H-Benzimidazol-2-one）衍生物的结合模式。因此，对HIV-1 RT的野生型和突变形式进行了苯甲酰唑酮化合物，包括K103N，Y181C和双突变体K103N/Y181C。分子对接的结果使我们能够选择两种苯甲酰唑酮化合物（L15和L17）作为促进具有良好结合亲和力的抑制剂，不仅与野生型HIV -1（L15：-11.5：-11.5 kcal/mol/mol和L17：-11.4：11.4 kcal/mol），而且还针对Mol Y181和2 Kc/Mol Y181和2 lt Y181。 L17：-10.1 kcal/mol），K103N（L15：-11.5 kcal/mol和L17：-11.6 kcal/mol）和双突变体K103N/Y181C（L15：-11.1 kcal/mol/mol和L17：-9.9 kcal/mol）。此外，设计的配体的特征是基于ADMET（吸收，分布，代谢，排泄和毒性）的理想药代动力学特性。在这项工作结束时，对候选药物（L15和L17）进行了返回研究，以简化其合成。
c a s e r e p o t成功地治疗小儿普遍的脓疱病和secuminumab
摘要：广义脓疱牛皮癣（GPP）是牛皮癣的一种罕见，严重，威胁生命的形式，通常对常规的全身疗法有抵抗力。可以通过白介素（IL）-36受体拮抗剂的缺乏诱导。对GPP患者的治疗通常很困难，并且迄今为止可用的最佳选择尚无共识。但是，GPP中也使用了多种用于用于斑块型牛皮癣的生物制剂。在这里，我们报告了一个6岁的GPP男孩，他被误诊为AGEP，并接受了皮质类固醇的治疗，但反应不佳。他在secukinumab治疗后显示出显着改善。我们的案例报告表明，IL-17A抑制作用是小儿GPP的有希望的治疗选择，而无需与其他系统性药物结合使用。关键字：幼年脓疱牛皮癣，生物制剂，白介素17，secukinumab
选择和验证内部控制基因在不同条件下的定量实时RT = Phelebopus pententosus基因表达的QPCR归一化
phlebopus ententosus（berk。和broome）Boedijn是一种有吸引力的食用蘑菇，被认为是实现人工栽培的唯一bolete。基因表达分析已广泛用于可食用真菌的研究中，对于阐明与复杂生物学过程有关的基因的功能很重要。选择适当的参考基因对于确保可靠的RT – QPCR基因表达分析至关重要。在我们的研究中，从25个传统家政基因中选择了12个候选对照基因，这些基因基于其表达稳定性在3个发育阶段的9个转录组中。在不同条件和发育阶段，使用Genorm，Normfinder和Reffinder进一步评估了这些基因。结果表明，含MSF1结构域的蛋白（MSF1），突触动蛋白（SYB），有丝分裂原激活的促蛋白激酶基因（MAPK），TATA结合蛋白1（TBP1）（TBP1）和Spry ronain Protin（SPRY）是所有样品的参考基因，而El ef ef ef ef ef efta和ef的最稳定。泛素结合酶（UBCE）是最不稳定的。基于转录组结果选择了基因SYB，并被鉴定为p中的新参考基因。pententosus。这是关于这种真菌中参考基因的鉴定的首次详细研究，可以为选择基因和量化基因表达提供新的见解。
遗传性 - 植物相互作用（MEQTL）在口腔裂口病因学马卡多 - 毛拉（Machado-Paula），la 1，Romanowska，j 2;撒谎，RT 2； Hovey，L 1，Doolittle，B 1
目标：非综合性口面裂（OFCS）病因涉及多个遗传和环境因素，具有超过60个识别的风险基因座；但是，他们仅占估计风险的少数。表观遗传因子（例如差异DNA甲基化（DNAM））也与OFCS风险有关，并且可以改变不同裂缝类型的风险并改变OFCS渗透率。dnam是将甲基（CH3）组的共价添加到核苷酸胞嘧啶中，可能导致靶基因表达变化。DNAM可能会受到环境影响和通过甲基化定量基因座（MEQTL）的影响。我们假设异常DNAN和基因表达的改变在OFC的病因中起着关键作用，并且某些影响OFCS风险的常见遗传变异是通过影响DNAM的。方法：我们使用了来自10个裂口相关的SNP和全基因组DNA甲基化数据（Illumina 450K阵列）的基因型，用于409例OFC和456个对照，并鉴定出23个与裂口相关的MEQTL。然后，我们使用362 cleft-不一致的SIB对的独立队列进行复制。我们使用甲基化特异性QPCR来测量每个CpG位点的甲基化水平，并结合基因型和甲基化数据，用于使用线性模型中的R package Matrixeqtl进行每个SNP-CPG对的相互作用分析。我们还进行了一个配对的t检验，以分析兄弟姐妹对的每个成员之间的DNA甲基化差异。配对t检验显示CG06873343（TTYH3）（p = 0.04）的显着差异； CG17103269（LPIN3）（P = 0.002）和CG19191560（LGR4）（p = 0.05）。结果：我们复制了9个MEQTL，显示了RS13041247（MAFB）-CG18347630（PLCG1）（P = 0.04）之间的相互作用； RS227731（NOG）-CG08592707（PPM1E）（p = 0.01）; RS227731（NOG）-CG10303698（CUEDC1）（p = 0.001）; RS3758249（FOXE1）-CG20308679（FRZB）（p = 0.04）; RS8001641（SPRY2）-CG19191560（LGR4）（p = 0.04）; RS987525（8Q24）-CG16561172（MYC）（P = 0.00000963）; RS7590268（THADA）-CG06873343（TTYH3）（p = 0.04）; RS7078160（VAX1）-CG09487139（p = 0.05）; RS560426（ABCA4/ARHGAP29）-CG25196715（ABCA4/ARHGAP29）（p = 0,03）。结论：我们的结果证实了以前的证据，即通过GWAS研究检测到的某些常见的非编码变体可以通过表观遗传机制（例如DNAM）影响OFC的风险，例如DNAM最终会影响和调节基因表达。鉴于在大多数OFC基因组广泛的关联研究中，非编码SNP的流行率很高，我们的发现可能会解决主要的知识差距，例如缺少遗传力，降低的渗透率和与OFCS表型相关的可变表达性。
c a s e r e p o rt一例白癜风与tofacitinib处理的全身性红斑狼疮
摘要：白癜风是由黑色素细胞破坏引起的皮肤脱染色疾病，通常与自身免疫性疾病共同出现，例如甲状腺功能亢进症，嗜酸性贫血，恶性性贫血和全身性狼疮性Erythematosus（SLE）。尽管存在各种传统治疗方法，但它们的有效性差异很大。本报告提出了一个独特的案例，即具有全身性红斑狼疮的白癜风患者。值得注意的是，在用Tofacitinib进行了30天的治疗后，完全回顾了白黄斑皮疹，并且没有不良的药物反应。这些发现为白癜风治疗中口服JAK抑制剂（例如Tofacitinib）的功效和安全性提供了令人信服的证据。此外，对于同时发生的自身免疫性疾病的白癜风患者而言，JAK抑制剂还可以被视为有希望的新治疗选择。关键字：白癜风，全身性红斑狼疮，tofacitinib，jak抑制剂
商务约会申请咨询：国会议员 Rt Hon Chloe Smith，前科学、创新和技术部国务大臣
亲自代表 PA Consulting Group Ltd（包括母公司、子公司、合作伙伴和客户）游说英国政府或其任何独立机构；您也不应直接或间接地利用您在政府和/或部长办公室的联系来影响政策、获得业务/资金或以其他不公平的方式使 PA Consulting Group Ltd（包括母公司、子公司、合作伙伴和客户）获得优势；● 自您在部长办公室的最后一天起两年内，您不应提供
CASEREPO RT 古塞库单抗对青少年化脓性汗腺炎患者的长期疗效：病例报告
摘要：治疗 HS 长期以来一直是皮肤科医生面临的重大挑战。阿达木单抗是唯一获准用于治疗 HS 的生物药物，于 2015 年作为抗肿瘤坏死因子 (TNF)-α 药物获得批准。多年来，现实生活中的证据对其疗效存在争议，表明成功率徘徊在 70% 左右。然而，现有治疗方法的多样性和疾病的慢性复发性使其治疗和管理极具挑战性。因此，确定未来 HS 的新治疗目标势在必行。最近，2023 年 10 月 31 日，FDA 批准了 secukinumab 用于治疗中度至重度 HS，标志着一项重大进展。近年来，关于抗白细胞介素 23 药物作为治疗 HS 的新治疗途径的潜力，已经进行了大量讨论。在这里，我们报告了一例 17 岁男性使用 Guselkumab 成功治疗的病例。结果在第 52 周得到确认。关键词：化脓性汗腺炎、抗 IL23、古塞库单抗、阿达木单抗、苏金单抗
对治疗患者治疗疾病的紧凑和精确CAS分子的设计和表征Silvis MR 1，Yang X 1，Swan Rt 1，Tcheau T 1，A
在这里，我们提出了一种用于全面PAM表征的新型细胞分析，该测定忠实地报告了人类细胞中不同DCAS蛋白的PAM要求。These assays enable accurate detection of greatly expanded PAM profiles for our lead dCas effectors (dCasONYX, dCasRUBY, dCas- TOPAZ), enabling the efficient targeting of disease-causing genes.These assays enable ongoing engineering and character- ization of our novel dCas in relevant genomic contexts to facili- tate their translation to therapeutics.总的来说，我们介绍了在我们的宝石表观遗传编辑平台的核心优化紧凑和精确的CAS分子的工作，并证明了它们广泛的效用，这是治疗患者中棘手疾病的主要进步。