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单一秀丽隐杆线虫Ryanodine受体基因UNC-68控制特定功能的组织特异性同工型
ryanodine受体（RYR）是细胞钙稳态和signaling的必要调节剂。脊椎动物基因组包含多个RYR基因同工型，在不同的tisse中表达并执行不同的功能。相反，无脊椎动物基因组包含一个单一的RYR编码基因，长期以来一直提出，替代剪接产生的不同转录本可能会使它们的功能多样化。在这里，我们分析了c中替代外显子的表达和功能。秀丽隐杆线虫Ryr Gene UNC-68。我们表明，特定的同工型亚集是通过替代启动子和UNC-68 Diver-Gent区域2（DR2）中的替代剪接创建的，该区域实际上对应于跨脊椎动物同型跨脊椎动物高序列变异性的区域。特定的UNC-68替代外显子的表达富含不同的组织，例如体壁肌肉，神经元和咽肌。为了推断特定替代启动子和UNC-68的替代外显子的功能，我们通过CRISPR/CAS9基因组编辑选择性地删除了它们。我们评估了咽功能，以及在游泳和爬行的运动功能，并通过高含量的计算机辅助姿势和行为分析。我们的数据提供了同工型特异性突变的多效影响的综合图，并强调了组织特异性的UNC-68 ISO形式实现了不同的功能。整体上，我们的工作阐明了c。秀丽隐杆线虫单基因UNC-68可以通过组织特异性同工型完成多个任务，并为进一步发展c提供了坚实的基础。秀丽隐杆线虫作为研究RYR通道功能和故障的模型。
脂质在冷冻EM条件下调节RYR1的开放概率
ryanodine受体（RYRS）是负责从肌质和内质网释放的细胞内四聚离子通道。在三种已知的哺乳动物RYR同工型中，RYR1对于肌肉收缩至关重要，并且已被广泛研究。RYRS的细胞质暴露多域碎片整合了多个细胞信号，这些信号调节通道门控和与Ryrs生理开放概率的小偏差导致危及生命的疾病。冷冻EM在揭示RYR门控机制的近原子细节方面发挥了作用，但在冷冻EM条件下RYR1的开放概率明显低于电生理研究中观察到的，这使RYR1门控模型的结构研究变得复杂。在这里，我们提出了一项冷冻EM研究，研究了在脂质浓度不同的CHAP中溶解的RyR1的开放概率。我们发现，将脂质浓度从0.001％增加到0.05％，将RYR1开放概率从16升至84％。但是，RYR1重组为脂质纳米盘仍关闭。我们在以最高脂质浓度重建的地图中建模了72个脂质分子。这些发现表明，脂质在冷冻EM条件下调节RYR1门控的关键作用，并提出了RYRR1门控调制的结构研究的最佳脂质模拟物。
Rycarma Therapeutics宣布了新的领导力和公司名称，引入了
波士顿，马萨诸塞州 - 2025年1月7日 - Rycarma Therapeutics，Inc。，以前被称为Armgo Pharma（“公司”或“ Rycarma”），这是一家临床阶段的生物技术公司，开发了一流的小分子治疗方法，用于心血管疾病和骨骼肌肉疾病，该公司的领导力和公司的名字均已变化。致“ Rycarma Therapeutics，Inc。”并引入了心力衰竭的新计划。Rycarma这个名字引用了该公司在Ryanodine受体（RYR）生物学中的基础工作和领导力，并在建立Rycals®的治疗潜力时，这是一种新颖的小分子药物。Rycarma的新计划着重于开发其主要候选ARM210在心力衰竭中，弹射分数减少，这影响了全球数百万的人。ARM210目前也正在研究Ryanodine受体1-相关肌病（RYR1-RM），这是由RYR1基因突变引起的一组罕见的神经肌肉疾病。
Jonathan B. Rubenstein，医学博士 - 拉什大学
Josefina Ramos-Franco实验室，2016年至关重研究：研究Ca 2+释放由IP 3 R＆RYR通道介导的细胞中局部Ca 2+控制的机制介导。Ariel L. Escobar实验室，2012-2016研究：通过关注两个生理变量，探索完整小鼠心脏的电生理学和T波替代体的发展：[Ca 2+]和膜电位。Monica Medina实验室，2009-2012研究：评估了海洋温度对珊瑚健康及其共生生物的影响升高。UC领导实习，2009-2010研究：两次夏季研究经验，通过动手培训各种实验室技术进行创新研究。第一个夏天是在UC默塞德学习珊瑚。第二个夏天的重点是加州大学戴维斯分校动脉粥样硬化实验室的生物医学科学。社区学者实习，2009-2010研究：评估了默塞德和开发项目的健康差异，以解决这些问题。